건강한 지원자의 날록손 정맥내 및 비강내 제제의 약동학.

날록손은 반합성 모르핀 유도체이며 오피오이드 수용체에서 경쟁적으로 작용하는 특정 오피오이드 길항제이다. 그것은 오피오이드 수용체 부위에 대해 매우 높은 친화력을 나타냅니다. 날록손은 다른 오피오이드 길항제의 "작용 적"또는 모르핀 유사 특성 특성을 갖지 않는다. 다른 오피오이드 길항제의 오피오이드 또는 작용 효과가없는 경우, 본질적으로 약리학 적 활성이 없습니다. 날록손은 내성을 생성하거나 신체적 또는 정신적 의존을 유발하는 것으로 나타났습니다. 비강 내 투여 된 날록손은 전신 순환에서 활성 물질의 매우 초기 외관 (투여 후 1 분)에 의해 입증 된 바와 같이 빠르게 흡수되는 것으로 입증되었다. 1, 2, 4 mg (MR903-1501)의 복용량에서 비강 내 날록손 (Nyxoid ™)을 조사한 연구는 날록손의 비강 내 투여와 관련된 중앙 (범위) TMAX가 4mg (10, 60) 분에 대해 15 (10, 60) 분에 15 분 (10, 60) 분에 대해 4mg intranas intranal doses에 대해 15 분 (10, 60) 분이라는 것을 보여준다. 비강 내 투여 후의 작용의 시작은 TMAX에 도달하기 전에 각 개인에서 합리적으로 발생할 수 있습니다.

비강 내 투여에 대한 반 값 지속 시간 (HVD)은 근육 내 투여 (비강 내, 2mg, 1.27H, 근육 내, 0.4 mg, 1.09H)보다 길었고, 이로 인해 근육 내 경로보다는 비강 내에서 주어진 날로 록손 작용의 더 긴 작용 기간을 유추 할 수있다. 전반적인 목표는 비강 내 약물 전달 후 약물 방출, 성향 및 용해를위한 생리 학적 기반 약동학 (PBPK) 모델을 개발하는 것입니다. 전달 후, 비강의 제제 및 배치로부터 약물 방출이 설명 될 것이다. 이 모델은 또한 상피 조직 및 점막 제거를 통한 약물 수송을 설명합니다. 따라서 예측 된 국소 뇌 및 전신 PK는 뇌와 나머지 신체의 약물 방출, 용해 및 성향과 관련이있을 것입니다. 시험 관내 투과성, 후각 영역으로부터의 수송 체 동역학 및 단백질체 데이터뿐만 아니라 정맥 내 및 비강 내 전달에 따른 공개 된 임상 데이터가이를 지원하는데 사용될 것이다. 동적 모델에 이러한 모든 프로세스를 통합하면이 복잡한 시스템에 기여하는 다른 운동 프로세스를 풀리는 데 도움이되며, 이는 다양한 프로세스 간의 상호 작용을 탐색하는 데 도움이됩니다. 비강 내 : 1.8 mg 코 스프레이, 단일 용량 용기의 용액. 정맥 내 : 임상 오피오이드 과다 복용 상황에서 이전에 시험 된 낮은 범위에서 총 1 mg (0.4 mg/ml 주사 가능한 용액) 선량은 예전에 평가 될 Naloxone의 두 가지 경로를 비교하는 건강한 대상에서 실험적으로 시험 된 시험에서 이미 테스트되었다.