국소 진행성 또는 전이성 MSI/dMMR 식도위 선암종에서 면역 체크포인트의 조합 (CIME)
2026년 6월 23일 업데이트: Centre Leon Berard
면역 관문 억제제(Botensilimab + Balstilimab)와 표준 치료(FOLFOX/ XELOX + 니볼루맙)
CIME은 이중면역요법(실험군)으로 치료받은 MSI-H/dMMR 국소 진행성 또는 전이성 위선암종을 앓고 있는 환자의 생존율과 표준 현재 치료법을 비교하는 것을 목표로 하는 다기관, 무작위, 비교, 공개 라벨 제III상 연구입니다. FOLFOX/XELOX + 니볼루맙: 표준군).
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
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132
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- 전화번호: 04 91 22 35 03
- 이메일: delafouchardierec@ipc.unicancer.fr
연구 장소
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Brest, 프랑스, 29000
- 모병
- CHU de Brest
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연락하다:
- Jean-Philippe METGES, Dr
- 전화번호: +33 02 98 22 34 28
- 이메일: jean-philippe.metges@chu-brest.fr
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- 모병
- CHU de Clermont-Ferrand
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연락하다:
- Marine JARY, Dr
- 전화번호: +33 04 73 75 05 08
- 이메일: mjary@chu-clermontferrand.fr
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Lyon, 프랑스, 69008
- 모병
- Centre Léon Bérard
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연락하다:
- Clélia COUTZAC, MD
- 이메일: clelia.coutzac@lyon.unicancer.fr
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Lyon, 프랑스, 69008
- 모병
- Hôpital privé Jean Mermoz
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연락하다:
- Chloé VERNET, Dr
- 전화번호: +33 04 37 53 87 26
- 이메일: chloe.vernet2@gmail.com
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Marseille, 프랑스, 13000
- 모병
- Institut Paoli Calmettes
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연락하다:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- 전화번호: +33 4 91 22 35 03
- 이메일: DELAFOUCHARDIEREC@ipc.unicancer.fr
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Paris, 프랑스, 75000
- 모병
- Institut Mutualiste Montsouris
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연락하다:
- Raphaël COLLE, Dr
- 전화번호: +33 01 56 61 62 41
- 이메일: raphael.colle@imm.fr
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Poitiers, 프랑스, 86000
- 모병
- CHU De Poitiers
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연락하다:
- David TOUGERON, Pr
- 전화번호: +33 5 49 44 42 93
- 이메일: David.TOUGERON@chu-poitiers.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의서 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- MSI-H/dMMR, HER2 음성 진행성 또는 전이성 위, 위-식도 접합부 또는 식도 선암종이 있고 종양에서 PD-L1이 발현되며 결합 양성 점수(CPS) ≥ 5인 환자.
- 국소 진행성/전이성 질환에 대해 1차 치료법으로 치료를 받을 환자입니다.
국소 진행성/전이성 질환에 대한 화학요법으로 사전 치료를 받은 적이 없습니다.
o 참고 - 보조 화학요법 완료와 재발 사이에 6개월이 경과한 경우 보조 또는 신보조 화학요법이 허용됩니다.
RECIST V1.1(부록 01)에 따라 CT 스캔으로 ≥ 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 단일 차원 병변으로 정의된 측정 가능한 질병(지난 6개월 이내에 이전에 조사한 영역 외부).
- 참고: 생검을 실시하려는 병변을 표적 병변으로 정의해서는 안 됩니다.
- 참고: 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 RT 후에 재발/PD가 기록된 경우에만 표적 병변으로 선택할 수 있습니다.
- PS ECOG 0 또는 1 환자(부록 02)
- 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:
절대 호중구 수 ≥ 1.5·109/L(14일 이내에 성장 인자 지원 없음) 혈소판 ≥ 100·109/L(7일 이내에 혈소판 수혈 없음) 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(7일 이내에 수혈 없음) CKD에 따른 크레아티닌 청소율 -EPI ≥ 30mL/분/1.73 m2 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 허용되는 길버트병 환자 제외) ASAT 및 ALAT ≤ 3 x ULN(또는 간 전이 또는 간 침윤의 경우 최대 5 x ULN )
- 관련 병리학 보고서와 함께 원발성 또는 전이성 종양 조직(절제 또는 생검)의 대표적인 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 샘플이 이용 가능해야 합니다. 이 종양 샘플은 다음과 같은 품질/수량 관리 기준을 충족해야 합니다: 종양 세포의 ≥30% 및 종양 표면적 ≥ 5mm2 또는 생검 가능한 질병(다음 포함 기준 참조).
의료 영상으로 볼 수 있고 심각한 절차적 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하는 반복 가능한 경피 또는 내시경 샘플링에 접근할 수 있고 바늘 최소 직경:16게이지의 최소 4개 코어 검색에 적합한 종양 병변.
- 참고 1: 미세 바늘 흡인, 뼈 생검은 종양 조직에 대한 요구 사항을 충족하지 않습니다.
- 참고 2: 생검에 사용되는 종양 병변은 생검에 적합한 다른 병변이 없는 한 RECIST 1.1 표적 병변으로 사용되는 병변이 되어서는 안 됩니다. RECIST 표적 병변을 생검에 사용하는 경우 병변의 가장 긴 직경이 2cm 이상이어야 합니다.
가임 여성(WOCBP)은 선별 방문 시(연구 약물의 첫 번째 투여 후 72시간 이내) 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 선별 방문부터 시작하여 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 옥살리플라틴 치료 종료 후 9개월
- 플루오로우라실 치료 종료 후 6개월
- 니볼루맙 또는 보텐실리맙 또는 발스틸리맙 치료 종료 후 5개월
카페시타빈은 6개월
- 매우 효과적인 피임법은 부록 03에 정의되어 있습니다.
참고 비아이를 낳을 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 50세 이상이며 1년 이상 월경을 하지 않은 사람.
- 자궁절제술 및 양측 난소절제술을 받지 않고 2년 이상 무월경이었으며 연구 전(선별) 평가에서 난포 자극 호르몬 값이 폐경 후 범위에 있음.
상태는 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술입니다.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝 방문부터 옥살리플라틴 치료 종료 후 6개월까지 또는 다른 연구 치료제의 경우 마지막 투여 후 3개월까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수신됩니다. 임신한 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.
- 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재해야 하며 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
- 환자는 의료보험에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
- 완치 목적으로 치료할 수 있는 위암
- 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4 또는 기타 면역요법으로 치료받은 환자
- C1D1 전 4주 이내에 수술 또는 방사선 치료를 받은 환자
- 탈모증(모든 등급)을 제외하고 이전 항암 치료와 관련된 지속적인 AE 등급 >1을 나타내는 환자, 기준 I7에 따른 실험실 값.
- 다음 환자: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 정상 이하의 저칼슘혈증
- QT/QTc 간격이 연장된 것으로 알려진 환자, 즉 포함된 ECG에 따라 QT/QTc 간격은 남성의 경우 450msec 이상, 여성의 경우 470msec 이상입니다.
- 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.
참고: 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 적격합니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
- 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력은 없습니다.
- 전이는 소뇌 또는 천막상 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에는 전이되지 않음).
- CNS 지향 요법 완료와 연구 치료 시작 사이에 중간 진행의 증거는 없습니다.
- 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선요법을 받지 않았으며, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선요법을, 연구 치료 시작 전 21일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
환자는 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 경우 최소 10일의 휴약 기간이 필요합니다.
- 다른 악성 종양이 연구 종점(피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 국소 전립선암)의 평가를 방해할 것으로 예상되지 않거나 2회 이상 질병의 증거가 없는 경우를 제외하고는 다른 악성 종양이 있는 환자 연령.
- 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- ILD 또는 글루코코르티코이드가 필요한 비감염성 폐렴의 경우.
- 동종 장기 이식의 역사.
- 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애.
- 기능 장애가 있는 말초 감각 신경병증 환자.
- 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 활동성 심장질환 또는 심근경색이 있는 환자, 조절되지 않거나 증상이 있는 심장질환의 병력이 있는 환자.
- 최근(C1D1 전 7일 이내) 브리부딘 치료를 받았거나 병용 치료를 받은 환자.
- 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 활성이 전혀 없거나(혈중 우라실 수치 ≥ 150ng/mL) DPD가 부분적으로 결핍된 환자(예: 혈중 우라실 수치 ≥ 16ng/ml ~ < 150ng/mL)
- 연구 치료제 첫 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 상당) 또는 다른 면역억제제를 통한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량(1일 프레드니손 상당량 10mg 이하)은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- C1D1 전 4주 이내에 생백신을 접종한 환자. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병 및 BCG가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)는 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
- 활성 자가면역 질환 또는 연구 치료 시작 후 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 동반 질환, 치료, 활성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견에 따라 환자가 참여해야 합니다.
- 다음과 같은 기록이 있는 환자:
- 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨). HBV가 연구 기간 동안 지속되는 뉴클레오시드 유사체(예: 엔테카비르 또는 테노포비르)로 안정적으로 조절되지 않는 경우. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있거나 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]가 있고 HBsAg가 없는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. HBV DNA 검사는 C1D1 이전에 이러한 환자들에게 수행되어야 합니다.
- 활동성 C형 간염. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
HIV 감염
- 이전의 장기 또는 골수 이식.
- 임신 또는 수유중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
보텐실리맙 + 발스틸리맙 치료를 받은 환자
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발스틸리맙: 240mg, IV, Q2W, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 연구자 결정 또는 최대 2년까지.
보텐실리맙: 75mg, 최대 4회 용량 IV, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 연구자 결정 또는 최대 2년까지 Q6W.
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활성 비교기: 표준 암
o FOLFOX*, IV, Q2W + 니볼루맙 240mg, IV, Q2. *FOLFOX = 옥살리플라틴 85mg/m2, 류코보린 400mg/m2, 플루오로우라실 400mg/m2를 각 치료 주기의 1일차에 IV 투여하고, 플루오로우라실 1200mg/m2를 매일 24시간 동안 또는 며칠 동안 현지 표준에 따라 IV 연속 주입합니다. 매 2주마다 각 치료 주기의 1회와 2회. 일반적으로 첫 번째 주기에는 사전 투약이 필요하지 않습니다. 후속 주기에서는 현지 표준에 따라 적절한 사전 투약을 실시할 수 있습니다. 또는
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각 치료 주기의 1일차에 옥살리플라틴 85mg/m2, 류코보린 400mg/m2 및 플루오로우라실 400mg/m2를 IV 투여하고, 1일과 2일차에 매일 24시간 동안 또는 현지 표준에 따라 플루오로우라실 1200mg/m2를 IV 연속 주입합니다. 각 치료 주기마다 2주마다 치료가 권장됩니다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 질병 진행이 없는 환자의 경우 최대 24개월까지 치료가 권장됩니다.
각 치료 주기의 1일차에 옥살리플라틴 130mg/m² IV + 각 치료 주기의 1~14일차에 카페시타빈 1000mg/m²를 3주마다 하루 2회 경구 투여합니다.
질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 질병 진행이 없는 환자의 경우 최대 24개월까지 치료가 권장됩니다.
240mg, IV, Q2.
질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 질병 진행이 없는 환자의 경우 최대 24개월까지 치료가 권장됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 생존
기간: 최소 2년
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보텐실리맙 + 발스틸리맙과 표준 치료 FOLFOX/XELOX + 니볼루맙을 병용한 환자의 생존율 비교
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최소 2년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 최소 2년
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최소 2년
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객관적인 응답률
기간: 16주 치료 후
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16주 치료 후
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응답 기간
기간: 최소 2년
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최소 2년
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CTCAE V5.0에 의해 평가된 이상반응 설명
기간: 연구약을 처음 복용한 날부터 연구약 중단 후 90일까지 또는 새로운 항암치료를 시작하는 시점까지
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연구약을 처음 복용한 날부터 연구약 중단 후 90일까지 또는 새로운 항암치료를 시작하는 시점까지
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EORTC QLQ C30
기간: 스크리닝 시, 투약 전 Cycle1 Day1, 24주차까지 8주마다, 그 후 질병 진행까지 12주마다(최소 24개월의 추적 관찰 평가)
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스크리닝 시, 투약 전 Cycle1 Day1, 24주차까지 8주마다, 그 후 질병 진행까지 12주마다(최소 24개월의 추적 관찰 평가)
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 발현 및 게놈 프로필 설명
기간: 1주기 1일, 4주기 1일, 마지막 투여 후 30일 방문 시(각 주기는 14일 또는 21일)
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RNA 서열 분석
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1주기 1일, 4주기 1일, 마지막 투여 후 30일 방문 시(각 주기는 14일 또는 21일)
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유전자 발현 및 게놈 프로필 설명
기간: 1주기 1일, 4주기 1일, 마지막 투여 후 30일 방문 시(각 주기는 14일 또는 21일)
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전체 엑솜 시퀀싱
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1주기 1일, 4주기 1일, 마지막 투여 후 30일 방문 시(각 주기는 14일 또는 21일)
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연구 치료 중 종양 미세환경이 변형된 종양 샘플 수
기간: 주기 1 투여 전(첫 번째 치료 투여 전), 주기 4 1일(즉, 첫 번째 투여 후 42일), 질병 진행의 경우(무작위 배정 후 최대 24개월까지 평가)
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치료 전과 치료 중에 수집된 종양 샘플에서 PDL1, TIGIT, LAG3와 같은 면역 및 종양 세포 마커의 발현을 평가하기 위한 다중 면역형광법
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주기 1 투여 전(첫 번째 치료 투여 전), 주기 4 1일(즉, 첫 번째 투여 후 42일), 질병 진행의 경우(무작위 배정 후 최대 24개월까지 평가)
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치료 중 종양 및 혈액(순환 종양 DNA)에 대한 종양 돌연변이 부담(Mutation/Megabase)의 값
기간: 주기 1 투여 전(첫 번째 치료 투여 전), 주기 4 1일(즉, 첫 번째 투여 후 42일), 질병 진행의 경우(무작위 배정 후 최대 24개월까지 평가)
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주기 1 투여 전(첫 번째 치료 투여 전), 주기 4 1일(즉, 첫 번째 투여 후 42일), 질병 진행의 경우(무작위 배정 후 최대 24개월까지 평가)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2025년 12월 8일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2028년 5월 15일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2028년 5월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2024년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 28일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 23일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ET23-185
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .