자궁 장액 암종에 대한 Azenosertib: 바이오마커 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 지속성 자궁 장액암종을 가지고 있어야 합니다. 본 연구의 목적을 위해, 장액성으로 간주되는 성분을 포함하는 자궁 암종(암육종 제외)은 자궁 장액성 암종으로 간주됩니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12를 참조하십시오.
• 참가자는 진행성 또는 전이성 자궁 장액 암종 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 보조 백금 기반 화학요법을 받은 초기 질환 참가자도 보조 요법 후 12개월 이내에 재발하는 경우 자격이 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 RT와 병행해서만 투여되는 화학요법은 전신 요법으로 간주되어서는 안 됩니다. 참가자가 이전에 받았을 수 있는 이전 치료 라인의 수에는 제한이 없습니다. 또한 참가자는 종양 MSI 또는 MMR 상태가 알려져 있어야 하며 MSI가 높거나 MMR이 부족한 종양이 있는 참가자는 이미 PD1 또는 PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 사전 치료를 받았거나 면역 치료 대상이 아닌 것으로 간주되어야 합니다. 체크포인트 치료.
• 18세 이상. 현재 18세 미만 참가자의 azenosertib 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2(부록 A 참조)

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 후 최소 2주가 경과해야 함)
  • 혈소판 ≥100,000/mcL

  • 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한(ULN) 또는

    간 전이가 있거나 잘 알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ULN의 1.5배 이하

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 간 전이 환자의 경우 ≤3 × 제도적 ULN 또는 ≤5 × 제도적 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5x 기관 ULN 또는 추정 CrCl≥ 60mL/분
• 연구 목적으로 보관된 조직을 공개하려는 의지.
• RECIST 평가를 위한 표적 병변으로 활용되지 않고 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 의향이 있는 병변의 생검 가능한 질병.
• 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 감염 참가자는 이 시험에 참여할 자격이 있습니다. 그러나 CYP3A4의 기질인 azenosertib과의 상호작용 가능성을 고려할 때 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제가 포함된 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 CNS 지향 요법 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이)가 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특이적 치료가 필요하지 않으며 치료의 처음 두 주기 동안 필요하지 않을 것이라고 결정한 경우에만 자격이 있습니다. 알려진 연수막 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 azenosertib의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 아제노서팁 첫 투여 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법, 방사선요법 또는 시험요법을 받은 참가자. 참가자는 azenosertib의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 호르몬 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 탈모증을 제외하고 아제노서팁 첫 투여 전 3주 이상 전에 투여한 이전 항암 요법으로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(예: 잔류 독성 > 1등급).
• 이 질환에 대해 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 참가자.
• 참가자는 이전에 세포 주기 체크포인트 억제제(예: Chek1, Wee1 또는 ATR 억제)를 받지 않았을 수 있습니다.
• 아제노서팁과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 참가자는 부적격합니다. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 참가자가 새로운 일반 의약품을 고려하는 경우 어떻게 해야 하는지에 대해 상담을 받게 됩니다.

• azenosertib은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 DNA 손상 복구 경로 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 아제노서팁 치료를 받은 후 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아제노서팁으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

  --가임 여성(WoCBP)은 연구 시작 전 2주, 연구 약물 치료 기간 및 ZN의 5배 반감기 동안 허용 가능한 피임법(부록 C 참조)을 실시한 경우에만 포함될 수 있습니다. c3 + ZN-c3 마지막 투여 후 6개월. 성적으로 활동적인 가임기 여성 피험자는 스크리닝 기간 시작부터 연구 약물 ZN-c3의 마지막 투여 후 6개월까지 프로토콜에서 권장하는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 참가자는 연구 치료 시작 후 28일 이내에 대수술을 받지 않았거나 연구 치료 시작 후 7일 이내에 경미한 수술을 받은 적이 없어야 합니다. 휴대용 캐서린 배치는 연구 치료 시작 후 7일 이내에 허용됩니다.
• 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 난치성 메스꺼움 및 구토가 없어야 하며, 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브가 있거나, 총 비경구 영양(TPN)을 받고 있거나, IV 수액 지원에 의존하지 않아야 합니다.
• 많은 허브 보충제의 구성, PK 및 대사가 알려져 있지 않기 때문에 연구 기간 동안 모든 허브 보충제(대마초, 세인트 존스 워트, 카바, 마황[마황], 은행나무, 디히드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토, 인삼). 참가자는 azenosertib의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 약초 치료를 중단해야 합니다.
• 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.