지프토메닙 유지 관리 포스트 Allo-HCT
2026년 3월 17일 업데이트: Zachariah Michael DeFilipp, Massachusetts General Hospital
동종 조혈 세포 이식 후 유지 요법으로서의 Ziftomenib에 대한 공개 라벨 제1상 연구
본 연구의 목적은 동종조혈세포이식(allo-HCT)을 이용한 혈액암 표준치료에 추가로 시험약물인 지프토메닙의 안전성, 효과, 권장용량을 테스트하는 것이다. 이 연구에서는 allo-HCT 이후에 AML과 관련된 암세포 내 부정적인 상호작용을 표적으로 삼고 억제하는 지프토메닙에 대해 더 자세히 알아보고, 이것이 allo-HCT 이후의 결과를 개선하는지 판단할 계획입니다.
본 연구에 포함된 연구 약물의 이름은 다음과 같습니다:
• 지프토메닙
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 유지 요법으로 ziftomenib에 대한 전향적, 다기관, 공개 라벨 제1상 연구입니다. 이 연구는 표준 allo-HCT 치료법과 결합된 지프토메닙이 혈액암 치료에 안전하고 효과적인지 여부를 테스트하고 있습니다. 이 연구는 ziftomenib이 allo-HCT 후 결과를 개선하는지 테스트할 것입니다.
연구 약물은 allo-HCT 후에 표준 치료 및 사후 관리와 함께 투여됩니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
파트 A(용량 증량): 연구자들은 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량의 연구 개입을 찾고 있지만, 이 연구에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 개입을 받는 것은 아닙니다. 주어진 복용량은 이전에 등록한 참가자 수와 복용량이 얼마나 잘 견딘지에 따라 달라집니다. 일단 결정되면 이 최고 용량은 연구의 용량 확장 부분에 사용됩니다.
파트 B(확장 코호트): 참가자는 파트 A(용량 증량) 동안 결정된 각 용량으로 치료를 받게 됩니다.
allo-HCT 후에 투여된 지프토메닙은 이식편대백혈병 효과를 강화하고, 잔류 백혈병 세포를 선택적으로 표적으로 삼거나, 백혈병 줄기세포를 억제하는 등의 메커니즘을 가질 수 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 현재 어떤 질병에 대한 치료제로도 지프토메닙을 승인하지 않았지만 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 1/2상 중재 임상 시험에서 연구되고 있습니다.
예상 연구 기간은 2년입니다. 참가자는 allo-HCT 후 30~90일 후에 치료를 시작하고 치료는 최대 12개월 동안 지속됩니다. 그런 다음 연구 치료가 종료된 후 12~24개월 동안 추적 관찰됩니다.
이번 연구에는 약 22명이 참여할 것으로 예상된다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
22
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Zachariah DeFilipp, MD
- 전화번호: (617) 726-5765
- 이메일: zdefilipp@mgh.harvard.edu
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
-
연락하다:
- Zachariah DeFilipp, MD
- 전화번호: (617) 726-5765
- 이메일: zdefilipp@mgh.harvard.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
-
수석 연구원:
- Hannah Choe, MD
-
연락하다:
- Hannah Choe, MD
- 전화번호: 614-293-7526
- 이메일: Hannah.Choe@osumc.edu
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 급성 골수성 백혈병(AML)의 병리학적으로 확인된 진단.
완전 관해(CR) 또는 스크리닝 시 불완전 수치 회복을 동반한 완전 관해(CRi).
완전 관해(CR):
- 말초 혈액에 순환 모세포가 없고 골수에 <5%의 모세포가 있음
- 골수외 질환 없음
- 혈소판 수 ≥100 x 10(9)/L 및/또는 절대 호중구 수 ≥1000/μL
불완전한 수치 회복을 통한 완전 관해(CRi):
- 말초 혈액에 순환 모세포가 없고 골수에 <5%의 모세포가 있음
- 골수외 질환 없음
- 혈소판 수 <100 x 10(9)/L 및/또는 절대 호중구 수 <1000/μL
다음 분자 돌연변이 중 하나 이상이 존재합니다.
KMT2A 재배치
- 적격성 및 등록은 지역 돌연변이 테스트를 기반으로 합니다.
- 초기 진단 당시 또는 그 이후 다른 시점에 KMT2A 재배열(부분 직렬 중복[PTD] 제외)이 있으면 충분합니다.
- 참가자는 동의와 이식 사이에 AML에 대한 추가 치료를 받을 수 있습니다.
NPM1 돌연변이
- 적격성 및 등록은 지역 돌연변이 테스트를 기반으로 합니다.
- CR1에 이식되는 참가자의 경우 적격성을 위해 스크리닝 시 NPM1 돌연변이가 존재해야 합니다.
- CR2 이상으로 이식되는 참가자의 경우, 동의 당시 NPM1 돌연변이가 존재하는 것은 적격성을 위해 필요하지 않으며 초기 진단 당시 또는 그 이후 다른 시점에 존재하는 것으로 충분합니다.
- 참가자는 동의와 이식 사이에 AML에 대한 추가 치료를 받을 수 있습니다.
- 이식 전 메닌 억제제로 치료하는 것은 허용됩니다. 다만, 이식 전 메닌억제제 치료를 받던 중 AML 재발 또는 진행을 경험한 환자는 부적격하다.
- 악성 종양에 대해 첫 번째 동종이계 HCT를 받게 됩니다.
- 이식은 기존 골수절제술(MAC) 또는 감소된 강도 조절(RIC)을 사용하여 수행됩니다.
HCT 기증자는 다음 중 하나입니다:
- 5/6 또는 6/6(HLA-A, B, DR) 일치 관련 기증자
- 7/8 또는 8/8(HLA-A, B, DR, C)이 관련 없는 기증자와 일치했습니다. 관련 없는 설정에서의 일치는 대립유전자 수준에서 이루어져야 합니다.
- ≥ 3/6(HLA-A, B, DR) 일치로 정의된 반동일성 관련 기증자
- ≥ 4/6(HLA-A, B, DR) 제대혈(UCB). UCB 설정에서의 매칭은 항원 수준에서 이루어집니다. 수혜자는 하나 또는 두 개의 UCB 단위를 받을 수 있습니다. 2개의 UCB 단위의 경우 두 단위 모두 수령인과 최소 4/6 이상 일치해야 합니다.
- 모든 비조사 GVHD 예방 요법이 허용됩니다.
- 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-2.
참가자는 아래에 정의된 정상적인 기관과 기능을 가지고 있어야 합니다.
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소 < 3x 제도적 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 ULN(총 빌리루빈이 < 5 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 병력이 있는 피험자 제외)
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
- MUGA 스캔이나 심장초음파로 측정한 LVEF는 50% 이상이어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 검사로 측정한 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 지프토메닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 전체 연구 치료 기간 동안과 치료 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
제외 기준:
다른 악성 종양의 병력이 있는 경우는 제외
- 참가자가 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우, 또는
- 암은 지난 2년 동안 진행이 없는 것으로 간주되었으며 연구자는 연구 및 추적 조사 과정에서 추가 진행 위험이 낮은 것으로 간주했습니다.
- 이전의 유일한 악성 종양은 자궁경부암 및/또는 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종이었습니다.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단
- 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NHYA) 클래스 3 또는 4의 현재 또는 병력, 또는 문서화된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA(다중 게이팅 획득) 스캔 또는 심장초음파로 측정한 LVEF < 50%)
- 심실 부정맥 또는 생명을 위협하는 부정맥의 현재 또는 병력 또는 긴 QT 증후군 진단
- 통제되지 않은 전신 감염
- 경구 투여되는 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 알려진 삼킴곤란, 단장증후군, 위마비 또는 기타 상태
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
- QTc 간격(예: 프리데리카 교정[QTcF]) ≥ 480ms 또는 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력) 위험을 증가시키는 기타 요인
- 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질병.
- 임신 또는 수유중인 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 지프토메닙
참가자는 allo-HCT 후 30~90일, 질병 관해가 확인된 후에만 치료를 시작하며 치료는 최대 12개월 동안 지속됩니다. 모든 참가자는 ziftomenib을 받게 됩니다. 참가자는 표준 치료의 일부로 allo-HCT를 받게 됩니다. 참가자는 다음 절차를 거치게 됩니다.
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하루에 한 번 경구 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(용량 증량)
기간: 28일
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6명의 환자 중 1명 또는 0명이 투여량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 투여량 수준으로 정의됩니다. 독성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 지정되고 문서화됩니다. 비혈액학적 DLT는 72시간 이상 지속되는 모든 3등급 이상반응(AE) 또는 예외를 제외하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 수 있는 4등급 이상의 모든 등급입니다. 참가자가 견딜 수 없다고 생각하거나 참가자가 할당된 복용량의 75% 이상을 복용할 수 없게 만드는 ≥ 2등급 비혈액학적 독성(예: 다중 투여 중단)은 첫 번째 주기 동안 DLT로 간주됩니다. |
28일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지프토메닙 관련 독성의 발생
기간: 0일차부터 마지막 치료 용량까지, 최대 336일
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지프토메닙 관련 독성이 감지되어 심각도에 따라 분류된 것으로 정의됩니다.
독성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 지정되고 문서화됩니다.
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0일차부터 마지막 치료 용량까지, 최대 336일
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치료 중 급성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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동종 HCT 후 유지 요법을 받는 대상자에서 지프토메닙 시작 시 급성 GVHD의 누적 발생률로 정의됩니다.
급성 이식편대숙주병(GVHD)의 임상 단계 및 등급은 MAGIC 기준(Harris 2016)을 기반으로 합니다.
급성 GVHD 등급 II-IV 및 등급 III-IV의 발생률은 누적 발생률 추정치를 사용하여 각 치료 그룹에 대해 추정되며, 급성 GVHD 이전의 사망은 경쟁 사례로 처리됩니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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치료 중 만성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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만성 GVHD 발생률은 누적 발생률 추정치를 사용하여 각 치료 그룹에 대해 추정되며, 만성 GVHD 이전의 사망은 경쟁 사례로 처리됩니다.
만성 GVHD는 만성 이식편대숙주병에 대한 임상 시험 기준에 대한 2014년 국립 보건원 합의 개발 프로젝트에 따라 평가될 것입니다(Jagasia 2015).
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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비재발 사망률(NRM)
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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비재발 사망률의 발생률은 누적 발생률 추정치를 사용하여 각 치료군에 대해 추정되며, 질병 재발 또는 진행을 경쟁 사례로 처리합니다.
AML 치료 반응은 2022 ELN 권장 사항(Dohner 2022)을 기반으로 합니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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백혈병 없는 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 백혈병 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망보다 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
생존하고 백혈병이 없는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
AML 치료 반응은 2022 ELN 권장 사항(Dohner 2022)을 기반으로 합니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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전체 생존(OS)
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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전체 생존 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
분석/컷오프 날짜에 생존해 있는 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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GVHD 무재발 생존율(GRFS)
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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GVHD, 무재발 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 III-IV 등급 급성 GVHD, 전신 면역 억제가 필요한 만성 GVHD, 백혈병 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
생존하고 이 세 가지 사건 중 하나도 없는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
AML 치료 반응은 2022 ELN 권장 사항(Dohner 2022)을 기반으로 합니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 1086일(치료 336일 + 치료 종료 30일 + 추적 관찰 24개월))
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성공적으로 선별되었지만 연구 치료제에 도달하지 못한 비율
기간: 30일(0일차까지 스크리닝)
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이식 전에 연구를 성공적으로 선별했지만 이식 관련 이환율 또는 사망률로 인해 유지 단계에 도달하지 못한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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30일(0일차까지 스크리닝)
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지프토메닙 및 대사산물의 혈장 농도
기간: 최대 62일(주기 1 1일 - 주기 3 1일(+/- 5일)
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지프토메닙과 대사산물의 혈장 농도를 측정하여 동종 HCT 후 유지 요법으로 지프토메닙을 투여할 때 지프토메닙과 대사산물의 약동학(PK)을 특성화합니다.
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최대 62일(주기 1 1일 - 주기 3 1일(+/- 5일)
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경구용 면역억제제 및 지프토메닙의 혈장 농도
기간: 최대 34일(공동 투여 전 HCT 후 -7~-14일 및 병용 투여 1주기 1일 및 15일(+/- 5일))
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혈장 농도를 측정하여 지프토메닙과 경구 전신 면역억제제 사이의 PK 약물-약물 상호작용을 평가합니다.
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최대 34일(공동 투여 전 HCT 후 -7~-14일 및 병용 투여 1주기 1일 및 15일(+/- 5일))
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치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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유해 사례의 심각도/강도는 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)의 현재 활성 부 버전에 따라 대상의 증상을 기준으로 등급이 지정됩니다.
모든 참가자는 프로토콜 치료에서 제외된 후 30일 동안 또는 사망할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 부작용에 대해 추적 및 평가됩니다.
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0일차부터 치료 방문 종료까지, 최대 366일(치료 336일 + 치료 종료 30일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Zachariah DeFilipp, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2024년 6월 11일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 28일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 17일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 24-096
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Dana-Farber/Harvard 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다.
출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약의 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다.
요청은 다음 주소로 보내주십시오: Zachariah DeFilipp, MD.
프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다.
연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약 조건에 따라서만 가능합니다.
IPD 공유 기간
데이터는 게시일로부터 1년 이내에 공유할 수 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
MGH - http://www.partners.org/innovation에서 파트너 혁신 팀에 문의하세요.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .