중상위 pMMR/MSS 국소 진행성 직장암에 대한 mCapeOX 대 CapeOX와 결합된 신보강제 Fruquintinib + Tislelizumab (PKUCH-R09)

포함 기준:

• 피험자는 자발적으로 이 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 연령: 성별에 관계없이 18~75세(18~75세 포함)
• 조직학적으로 확인된 직장 선암종; 면역조직화학은 pMMR을 제안하거나 PCR은 MSS 유형 환자를 제안합니다.

• 종양 위치는 다음 기준을 충족합니다.

  1. 대장내시경 또는 디지털 검사에서 종양의 아래쪽 가장자리에서 항문까지의 거리가 ARJ에서 6~15cm 또는 4cm 이상인 것으로 나타났습니다.
  2. MRI/CT에서 종양의 아래쪽 가장자리 또는 침윤된 부분의 아래쪽 가장자리가 천골 곶 치골선보다 높지 않은 것으로 판단됩니다.

• 수술 전 병기 설정은 다음 조건을 충족합니다.

  1. 장 근육층(T3) 이상을 관통하거나 장주위 림프절 전이를 동반하는 종양 침윤의 수술 전 단계;
  2. 직장 내인성 근막의 비침습(MRF -);
  3. 측면 림프절에 종창이 관찰되지 않음(짧은 직경이 7mm를 초과하지 않음)
  4. 원격 전이에 대한 명확한 증거는 없으며 치료 후 R0 절제가 가능할 것으로 예상됩니다. *기준 부분 단계 방법: 직장 T2/DWI MR 또는 복부 골반 CT 또는 PET/CT 또는 PET/MRI;
• 과거에 직장암에 대해 수술, 방사선요법, 화학요법, 표적요법, 면역요법 등을 포함한 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
• ECOG 점수: 0-1점;
• 정제와 캡슐을 정상적으로 삼킬 수 있습니다.
• 신보조요법의 전 과정을 완료하고 수술적 절제를 받을 계획이다.

• 주요 장기 및 골수 기능은 기본적으로 정상입니다(등록 전 14일 이내에 혈액 성분이나 세포 성장 인자를 사용하지 않았습니다):

  1. 혈액 루틴: 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
  2. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x 정상치 상한(ULN) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
  3. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT/AST ≤ 2.5 x ULN;
  4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50mL/min;
• 가임기 여성은 치료 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이다. 가임 능력이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 과거에 항혈관신생 표적 약물, 단클론 항체의 모든 구성요소, 카페시타빈, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 기반 약물에 대한 알레르기 병력이 있는 경우
• 수술 전 증거에 따르면 원격 전이(장골공 영역의 림프절 전이 포함)가 암시됩니다. 대동맥 림프절 및 IMA 루트 수준 위의 후복막 림프절의 전이; 명확한 간 폐 전이 외에도 특성이 알려지지 않은 간 폐 결절도 제외되어야 합니다.
• 불완전하거나 완전한 장폐색의 증상; 또는 수술 전 대장내시경 검사를 통해 장 내강 둘레가 좁아졌음을 나타낼 수 있습니다. 또는 종양이 너무 크면 대장내시경 검사가 종양을 통과할 수 없습니다.
• 현재 면역억제 효과를 얻기 위해 면역억제제, 전신 또는 흡수성 국소 호르몬 요법(용량>10mg/일 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)을 사용 중이고, 등록 전 2주 이내에 계속 사용하고 있는 자
• 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
• 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음), 백반증이 있거나 소아 천식이 완전히 완화된 대상 어떠한 개입도 없는 성인기는 포함될 수 있으며, 기관지 확장제를 사용한 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
• 지난 5년 이내의 기타 악성 종양(적절한 치료(OS>5년) 후 임상적으로 완치된 피부 기저세포암종 또는 편평세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유방암, 갑상선 유두암종 및 소신장암종 제외),
• 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염자) 또는 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 104개/ml, C형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV RNA >1 × 103개/ml)
• 다음과 같은 조절되지 않는 임상 증상 또는 심장 질환이 있는 경우: (1) NYHA 등급 2 이상의 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내에 심근경색을 경험한 적이 있는 경우. (4) 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥은 치료 또는 중재가 필요합니다.
• 고혈압을 앓고 있으며 항고혈압제 치료(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg)를 통해 양호한 조절을 달성할 수 없는 경우
• 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 레벨 2 감염)
• 소변 루틴은 소변 단백질이 ≥ 2+이고 24시간 소변 단백질 함량이 >1.0g임을 나타냅니다.
• 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고 기능 장애, 혈소판 감소증, 비장 기능 항진 등) 또는 혈전 용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우
• 환자는 현재 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 절제 불가능한 종양으로 인한 활동성 출혈 등의 소화관 질환을 앓고 있거나 연구자가 위장 출혈이나 천공을 유발할 수 있다고 판단한 기타 질환을 앓고 있습니다.
• 등록 전 3개월 이내에 출혈 경향 또는 병력의 유의한 증거가 있는 환자(3개월 이내에 출혈 >30 mL, 토혈, 흑변 및 직장 출혈), 객혈(4주 이내에 신선한 혈액 >5 mL) 또는 12개월 이내에 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈성 발작 포함);
• 임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성;
• 연구자의 판단에 따라, 피험자는 약물 남용, 심각한 질병(발작 등 정신 질환 포함), 환자의 안전과 규정 준수를 위협할 수 있는 기타 의학적, 심리적, 사회적 조건.