담도암 환자에서 카페시타빈 및 렌바티닙과 결합된 이리노테칸 염산염 리포솜

포함 기준:

1. 연령 ≥18세 및 ≤75세
2. 조직학적으로 진행성(전이성) 및/또는 절제 불가능한(국소 진행성) 담도암(간내 또는 간외 담관암종 또는 담낭암) 진단이 확인된 경우
3. 이전 1차 요법을 받은 후 질병이 진행된 피험자의 경우 (신)보조요법 종료 후 6개월 이내에 재발하는 경우를 1차 요법 실패로 간주합니다.
4. 이전 치료 요법에는 카페시타빈 및 렌바티닙이 없어야 하며, 재발 진단 시점은 마지막 투여 후 6개월 이상이어야 하며 지연된 독성 반응이 없어야 합니다.
5. 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있음
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0-1
7. 기대 수명이 3개월 이상인 경우
8. LVEF≥50%, 심근 효소 스펙트럼에 명백한 이상이 없음
9. 좋은 골수 기능: ANC ≥1.5×109/L, Hb≥90g/L.PLT ≥100×109/L, WBC≥3.0×109/L
10. 간 기능: ALT/AST ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT/AST ≤ 5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
11. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
12. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN
13. 소변 일상 결과는 소변 단백질 <2+; 베이스라인에서 소변 단백질이 2+ 이상인 환자의 경우, 24시간 소변 수집 및 24시간 소변 단백질 <1g 정량을 수행해야 합니다.
14. 담도 폐쇄가 있거나 지속적인 감염의 증거가 없는 환자는 적절한 담도 배액을 받아야 합니다. 활동성 또는 의심되는 감염은 허용되지 않습니다.
15. 이전 치료로 인한 이상반응은 CTCAE5.0에 따라 1등급 또는 기준치로 회복되어야 한다(단, 탈모증, 2등급 이하 말초신경병증 등의 독성은 시험자가 안전성 위험이 없다고 판단한 후 포함될 수 있음).
16. 비임신 또는 수유중인 여성; 연구 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 가임기 여성/남성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
17. 이리노테칸 리포솜, 카페시타빈 및 렌바티닙 사용에 대한 금기사항은 없었습니다.
18. 환자는 순응도가 좋았고 본 연구의 연구 과정을 이해할 수 있었으며 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 최근 5년 이내에 다른 악성종양이 있었던 환자(완치된 상피내암종, 피부기저세포암종 제외)
2. 조절되지 않는 흉막삼출 또는 복수
3. 출혈 위험이 있는 식도 및 위정맥류, 활동성 국소 궤양, 지속적인 양성 대변 잠혈 등 연구 전 6개월 이내에 위장관 출혈 병력 또는 위장관 출혈에 대한 유의한 경향이 있는 자
4. 치료 시작 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 색전증이 발생한 경우
5. 알려진 뇌 또는 수막 전이
6. 피험자들은 첫 번째 투여 전 3주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 병용 투여받았거나, 첫 번째 투여 전 3주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 UGT1A1 억제제를 공동 투여받았습니다.
7. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대형 장기 수술(바늘 생검, 중심정맥 카테터 삽입, 포트 카테터 삽입, 담도 폐쇄 완화를 위한 스텐트 삽입, 경피 간담도 배수 및 담낭 절개술 제외) 또는 선택적 수술 프로그램을 받았습니다.
8. 피험자는 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전에 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 >38.5도를 보였습니다(시험자는 피험자의 종양으로 인한 발열이 등록될 수 있다고 판단했습니다).
9. HIV 감염 또는 활동성 간염과 같은 선천적 또는 후천적 면역 기능 장애가 있는 대상자(트랜스아미나제가 포함 기준을 충족하지 않음, B형 간염 기준: HBV DNA≥1000 IU/ml; C형 간염 기준: HCV RNA≥1000 IU/ml) 만성 간염 HBV DNA가 2000 IU/ml 미만인 B 바이러스 보균자는 등록을 위해 시험 기간 동안 항바이러스 치료도 받아야 합니다.
10. 피험자는 UGT1A1 대립유전자의 동형접합 돌연변이 또는 이중 이형접합 돌연변이를 가지고 있습니다.
11. 심각한 수반질환이 있는 경우: 저혈당 약물 치료 후 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 신부전, 간부전, 조절되지 않는 간질, 중추신경계 질환 또는 정신질환 병력, 뚜렷한 위장 출혈 경향, 장 마비, 장폐색 등
12. 기준선에 비해 배변 횟수가 하루에 4회 이상 증가하는 1등급 설사; 장루의 중등도 및 중증 유출수가 증가했습니다. 도구의 도움으로 제한적인 일상생활 활동, 심지어는 자기합리적인 일상생활 활동도 가능합니다. 생명을 위협하는; 긴급한 치료가 필요함
13. 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 경우
14. 연구자가 평가한 임상시험 참여에 부적합함