진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 LB4330과 병용하여 LB1410을 평가하기 위한 연구 (TRIGGERCD8)

포함 기준:

1. 사전 동의에 서명할 때는 18세 이상이어야 합니다.
2. 지난 2주 동안 악화 없이 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1입니다.
3. 예상 수명은 ≥12주입니다.
4. 베이스라인 IL-6 수준은 40pg/mL 미만입니다.
5. 표준 치료를 견딜 수 없거나, 표준 치료가 실패하거나, 이 단계에서 표준 치료를 이용할 수 없는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 및 전이성 고형 종양.
6. 스크리닝 시 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

7. 다음 기준으로 정의된 프로토콜 요법 등록 전 적절한 혈액학적 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, 연구 치료 전 2주 동안(≤ 14일) 필그라스팀과 같은 과립구 집락 자극 인자를 사용하지 않은 경우;
   2. 혈소판 수치 ≥ 120 × 10^9/L, 연구 치료 전 2주 동안(최대 14일) 수혈이나 재조합 인간 혈소판 성장 인자와 같은 약물 사용 없이, 간세포암종 환자의 경우, 혈소판 수치 ≥ 100 × 10^9/L 엘;
   3. 연구 치료 전 2주 동안(≤ 14일) 수혈이나 에리스로포이에틴과 같은 약물 사용 없이 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
8. AST 및 ALT 모두 ≤ 3 × ULN(알려진 간세포 암종 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT 모두 < 5 × ULN) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 또는 가족성 양성 비포합 고빌리루빈혈증과 같은 문서화된 기저 질환으로 인해 혈청 빌리루빈이 상승한 대상은 제외) 담관암 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN; 및 혈청 알부민 ≥ 30g/L.
9. 적절한 신장 기능은 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)으로 정의됩니다.

10. 응고 기능에 대한 요구 사항은 다음과 같습니다.

    1. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN;
    2. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(와파린 항응고제 치료를 받는 대상자의 경우 INR ≤ 3 × ULN).

11. 치료 전 이전의 모든 항종양 치료(내분비/화학요법/표적 요법/면역요법 포함)는 다음을 씻어내야 합니다.

    1. 생물학적 치료(예: 항체)의 경우 최소 4주;
    2. 5-FU 또는 그 유도체를 포함한 소분자 약물의 경우 최소 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 최소 6주;
    3. 항종양 활동의 적응증으로 사용되는 한약의 경우 최소 2주;
    4. 전신 치료 연구용 약물의 경우 최소 4주;
    5. 방사선 요법의 경우 최소 2주;
    6. 모든 관련 독성 또는 이전 부작용은 기준선 또는 ≤ NCI CTCAE 5.0 1등급으로 해결되었습니다(탈모증, 2등급 말초 신경병증, 호르몬 대체 요법 하의 안정 갑상선 기능 저하증 등과 같이 시험자가 판단한 안전 위험이 없는 독성은 제외).
12. Ib상 용량 증량 추가 포함 기준: 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 악성 고형 종양(바람직하게는 췌관 선암종, 담관암종, 난소암, 미소부수체 안정 결장직장암, 이전에 항-PD-1/PD-L1 억제제로 치료받은 진행성 고형 종양, 예를 들어) 위 또는 위식도 접합부 선암종, 또는 조사자 및 후원자가 결정한 기타 고형 종양);

13. 제II상(IIa상 및 IIb상) 용량 확장 코호트 추가 포함 기준:

    1. 이전에 최소 1회 이상 2회 이하의 전신 치료를 받았어야 합니다.
    2. CA199 스크리닝 기간 동안 < 1000 IU/mL
    3. 면역관문억제제(ICI) 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

14. II상(IIa상 및 IIb상) 용량 확장 코호트 B 추가 포함 기준:

    1. 이전에 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 치료를 받았어야 합니다.
    2. C-Met, FGFR, IDH1 돌연변이가 없거나 유전자형이 알려져 있지 않습니다.
    3. CA199 스크리닝 기간 동안 < 1000 IU/mL.

15. II상(IIa상 및 IIb상) 용량 확장 코호트 C 추가 포함 기준:

    1. 이전에 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 치료를 받았어야 합니다.
    2. CA199 스크리닝 기간 동안 < 1000 IU/mL;
    3. 면역관문억제제(ICI) 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
    4. KRAS, NRAS 및 BRAF는 야생형입니다.
    5. 간 전이 없이.

16. II상(IIa상 및 IIb상) 용량 확장 코호트 D 추가 포함 기준:

    1. 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암;
    2. 이전에 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 치료를 받았어야 합니다.
    3. 면역관문억제제(ICI) 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
    4. PD-L1 양성;
    5. 이전에 백금 기반 화학요법의 한 가지 치료 요법을 받은 적이 있습니다.
    6. BRCA 생식계열 돌연변이(gBRCA mut)가 있는 피험자는 Olaparib, Rucaparib 또는 Niraparib과 같은 폴리ADP 리보스 폴리머라제 억제제(PARPi)로 치료해야 합니다.

17. II상(IIa상 및 IIb상) 용량 확장 코호트 E 추가 포함 기준:

    1. 비소세포 폐암, 위 또는 위식도 접합부 선암종, 식도 편평 세포 암종, 간세포 암종, 신장 암종, 경부 편평 세포 암종 및 자궁내막 암종이 포함되며;
    2. 이전에 1회 이상 2회 이하의 전신 요법을 받았어야 하며, 그 중 단 하나의 이전 요법에만 항PD-1/PD-L1이 포함되어 있어야 합니다.

    3. PD-1/PD-L1 1차 내성이 있는 피험자는 PD-L1 양성으로 알려져야 합니다.

       NSCLC의 경우,

       1. 비편평 NSCLC는 EGFR 돌연변이, ALK 융합 및 ROS1 융합에 대한 문서화된 테스트 결과가 있어야 하며 위의 드라이버 유전자는 야생형이어야 합니다.
       2. 비편평 NSCLC, RET, MET, NTRK 유전자 검사를 이전에 수행한 경우 결과는 야생형이어야 합니다.
       3. 편평 NSCLC, EGFR, ALK 융합 유전자 및 ROS1 융합 유전자 검사를 이전에 수행한 경우 결과는 야생형이어야 합니다.

       ESCC의 경우,

       1. 초기 약물 투여 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공 병력을 제외합니다.
       2. 식도 또는 기관 스텐트 이식 후는 제외됩니다.

       간세포암종의 경우

       1. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C 단계 및 B 단계;
       2. 간 기능 상태 Child-Pugh(CP) 등급 A 및 등급 B 상태 양호(7점 이하);
       3. 제외: a) 알려진 섬유층판 간세포암종, 육종성 간세포암종, 간내 담관암종, 또는 혼합 간세포암종과 담관암종 및 기타 조직학적 유형; b) 종양 혈전이 문맥, 상장간막정맥, 하대정맥 등 큰 혈관의 주 및 분지로 침범하여 문맥압항진증, 황달 등의 합병증을 일으키거나 관련 임상적 위험이 있다고 연구자가 판단하기에 적합하지 않은 경우 본 연구 참여; c) 초기 투약 전 4주 이내에 간에 대한 국소 간 치료(예: 경동맥 화학색전술, 경피적 색전술, 간 동맥 주입, 방사선 요법, 방사선 색전술 또는 절제).

       육종성 성분이 있거나 없는 RCC 투명 세포 신세포 암종의 경우.

       EC의 경우

       1. 조직병리학에서는 자궁내막양 암종, 비자궁내막양 암종 및 암육종을 포함한 III/IV기 상피 자궁내막 암종을 확인했습니다.
       2. 알려지지 않은 ER, PR 양성 자궁내막암.

       참고: 신보강 ± 보조 요법은 치료 계열 중 하나로 간주됩니다. 이전 1차 치료의 일부로 유지 치료를 실시합니다.

       PD-L1 양성은 PDL1 TPS≥1%, IPS≥1% 또는 CPS≥1로 정의됩니다.

18. 임신하지 않은 여성과 임신을 피하려는 여성 참가자의 의지 또는 연구 기간 동안, 그리고 마지막 약물 치료 후 6개월 이내에 사전 동의에 서명한 후 매우 효과적인 피임 방법을 통해 아이를 낳는 것을 피하려는 남성 참가자.
19. 사전 동의 내용을 완전히 이해하고 자발적으로 서명하십시오.
20. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

1. 임신, 수유 또는 모유 수유.
2. 면역요법을 받는 동안 이전에 3등급 이상의 면역 관련 이상반응(irAE) 또는 이전 면역요법을 중단하게 된 모든 등급의 irAE, 또는 이전 항종양 치료 중 4등급 골수억제.
3. 다른 단클론 항체나 항PD1/항PD-L1 항체, TIM-3, 인터루킨-10 또는 그 부형제와 같은 정맥 내 면역글로불린에 대한 알레르기 또는 중증 과민반응의 병력이 알려져 있습니다.
4. 활동성 자가면역 질환 또는 전신 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제의 약리학적 투여가 필요한 자가면역 질환(셀리악병 포함)의 증상 병력. 예외에는 백반증, 천식/아토피성 질환 완화, 대체 요법으로 치료가 가능하고 스크리닝 동안 임상적 안정성을 달성한 제1형 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증, 또는 주요 연구자 및 후원자와 논의한 후의 기타 자가면역 질환이 포함됩니다.
5. 계획된 연구 개입의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(≥ 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제 요법에 대한 요구 사항. 비활성 자가면역 질환에서는 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드와 부신 대체 스테로이드(1일 1회 프레드니손 15mg 이하)가 허용됩니다. 안과용, 비강용, 흡입용 및 관절내 코르티코스테로이드가 허용됩니다. 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드의 단기 사용은 허용됩니다.

6. 다음과 같은 사전 치료 중 하나:

   1. 첫 번째 투여 전 4주 이내이거나 이전 수술에서 회복되지 않은 주요 수술(예: 개복술, 개흉술, 장기 절제술 등), 심각한 외상 등(정맥 점적기 교체가 허용됨), 종양 합병증을 개선하거나 종양 위험을 감소시키기 위한 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수술(예: 신루술 또는 요도 스텐트 배치를 받는 자궁경부암 피험자); 첫 번째 투여 후 30일 이내에 계획된 중요한 수술(전신 포트 배치, 중심부 바늘 생검 및 전립선 생검과 같은 국소 수술은 제외, 단, 수술은 첫 번째 연구 개입 투여 최소 24시간 전에 완료되어야 함)
   2. 첫 번째 연구 개입 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받음;
   3. 티모신 펩타이드, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 조절 약물 사용;
   4. 동종 장기 이식, 동종 조혈모세포 이식, 골수 이식 병력.
7. 연구 약물과 동일한 작용 기전을 가진 약물(예: 항-TIM3 항체와 결합된 항-PD1 항체, PD1/TIM3 이중특이적 항체 또는 IL-10 함유 약물)의 이전 사용.
8. 매독을 포함한 활동성 감염, B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 200 IU/mL 또는 1000 cps/mL 또는 연구 센터의 하한이 200 IU/mL 이상인 경우 검출 하한을 초과하는 HBV DNA), 간염 C(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA가 연구 센터 하한선 미만인 환자가 입원함).
9. 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
10. 수막 전이, 척수 압박, 증상이 있는 불안정한 뇌 전이가 있거나 등록 전 4주 이내에 스테로이드 및/또는 항간질제가 필요한 피험자.
11. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 중증 감염 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
12. 통제되지 않거나 제대로 통제되지 않는 당뇨병(선별 ​​시 당화혈색소 ≥ 7.5), 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 또는 연구 참가자에게 위험을 초래하는 기타 질병.
13. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 실신 또는 발작이 있는 경우.
14. 알려진 위출혈 병변 또는 조사자가 위출혈 위험이 높다고 간주하는 환자.
15. 증상이 있는 과민성 대장 증후군(예: 만성 메스꺼움, 지속적인 재발성 구토 또는 설사) 및 위출혈 또는 장폐색과 같은 질병의 존재가 알려진 경우.

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 알려진 병력:

    1. 연구 전 3개월 이내에 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA > II), 조절되지 않는 고혈압(휴식 혈압 ≥ 160/100mmHg), 조절되지 않는 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심혈관 질환;
    2. 최근 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 바이러스성 심근염, 심낭염, 뇌혈관 사고 또는 기타 조절되지 않는 급성 심장 질환;
    3. 심전도: 여성 QTcF > 470밀리초(ms), 남성 QTcF > 450ms(QTcF = QT/RR1/3) 또는 선천성 긴 QT 증후군;
    4. 심장초음파 평가: 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심장초음파 검사로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%.
17. 간질성 폐질환의 알려진 증거, 증상이 있거나 약물 관련 폐 독성의 의심스러운 발견 또는 관리를 방해할 수 있습니다.
18. 활동성 결핵(TB).
19. 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
20. 중추신경계 관련 질환(첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 치료받은 이전 뇌전이 환자, 임상적으로 안정적이고 장기 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자 제외) 또는 NCI CTCAE 5.0 3등급 이상의 약물 관련 중추신경계 병력 시스템 독성.
21. 뇌혈관 사고(예: 일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 열공경색과 같은 뇌경색), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증을 포함하여 정맥/동맥 혈전증 사건이 6개월 이내에 발생했습니다.
22. 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수(매 2주마다 또는 그보다 더 자주 추가 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 재발).
23. 심각한 정신 장애, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력.
24. 단백질 치료제에 대해 3등급 이상의 주입 관련 반응을 경험한 경우.
25. 피험자의 안전성, 연구 완전성 또는 연구에 대한 피험자의 의지에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다고 조사자가 판단한 기타 질병(중증의 의학적 또는 정신과적 상태 포함) 또는 중요한 임상 실험실 이상.
26. 알려진 모든 MSI-H/dMMR 환자.
27. 알려진 모든 HER-2 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+, Fish 증폭) 환자.
28. 소변 단백질 ≥ 2+, 24시간 소변 단백질 정량 ≥ 1.0g.