관상동맥질환 예방 임상시험 (PRECAD)

죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)은 세계에서 가장 흔한 사망 원인이며 세계 사망의 대부분에 중요하게 기여합니다. 상당한 데이터에 따르면 어릴 때부터 최적의 집단 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 유지하는 것이 ASCVD 사고 위험을 낮출 수 있는 가능성이 있음을 시사합니다. 그러나 LDL-C 저하 요법을 조기에 시작하는 이러한 전략은 현재의 지침 기반 진료에서 중요한 패러다임 전환을 의미할 것입니다. 인구 집단 혜택을 얻기 위해 필요한 의료계에서 이러한 접근 방식을 널리 수용하고 구현하려면 혜택을 입증하는 무작위 임상 시험이 필요합니다. 따라서 연구진은 무증상 죽상동맥경화증 측정을 통해 성인 초기의 LDL-C 저하를 평가하는 PRECAD 시험을 시작할 예정입니다.

무증상 죽상경화증의 중요성은 인구 기반 연구에서 확립되었습니다. 40~54세 피험자 4,000명 이상의 코호트에서 초기 죽상동맥경화증 진행(PESA) 연구에 따르면 무증상 참가자의 63%가 무증상 죽상동맥경화증을 나타내었으며 시간이 지남에 따라 진행되는 것으로 나타났습니다. CAFES-CAVE 연구에서 10년간의 추적 조사에서 무증상 죽상동맥경화증은 심혈관 사건과 관련이 있었습니다. HRP 코호트의 BioImage 연구에서도 비슷한 결과가 보고되었으며, 이는 무증상 단계에서도 플라크의 존재가 위험 재분류를 개선하고 장기 추적 조사에서 심혈관계 부작용과 독립적으로 연관되어 있음을 보여주었습니다. 따라서 죽상동맥경화증 진행의 예방을 입증하는 것은 향후 임상적 이점을 강력히 암시합니다.

LDL-C는 현재 정상으로 간주되는 수준에서도 주요 심혈관 위험 요인이 없는 경우 초기 전신 죽상동맥경화증의 존재 및 정도와 독립적으로 연관되어 있습니다. 이러한 발견은 일차 예방을 위해 보다 효과적인 LDL-C 저하를 뒷받침합니다.

여러 관찰 코호트 연구에 따르면 다른 위험 요인과 관계없이 농도 의존적으로 LDL-C 상승에 대한 노출이 증가하면 심혈관 질환 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 18~30세 성인을 대상으로 중앙값 16년의 추적 관찰을 실시한 CARDIA 연구에서 LDL-C에 대한 노출 축적이 증가할수록 심혈관 질환 발병 위험도 증가했습니다. 또한, LDL-C 수치는 PESA 점수로 측정한 무증상 죽상동맥경화증의 진행을 예측하고, 무증상 죽상경화증 진행은 CHD를 예측합니다. 모든 원인에 의한 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 복합 사건의 경우, 업데이트된 사건 결과는 PESA 점수 범주 전반에 걸쳐 다음과 같은 분포를 갖습니다: 질병 없음(n=1,536), 사건 수 = 10(0.65%); 초점(n=875), 사건 수 = 8(0.91%); 중간(n=1,112), 사건 수 = 13(1.17%); 일반화(n=547), 사건 수 = 13(2.38%). 이러한 예비 결과는 아직 발표되지 않았지만 PESA 점수가 높을수록 임상 사건 발생률이 높아진다는 근거를 제공합니다.

죽상동맥경화증 부담에 대한 다양한 영상 점수 하에서, 죽상경화증 부담과 임상 사건 발생률 사이의 유사한 연관성이 BioImage 연구의 예비(미공개) 데이터에서도 관찰되었습니다. 죽상경화증 부담과 CHD 발생 사이의 연관성은 더 빨리 진행될 CHD에 대한 대리 종료점을 제공하여 성인 초기부터 낮은 LDL-C를 유지하는 것의 일차 예방 이점을 설득력 있게 평가할 수 있는 훨씬 짧은 시험을 허용합니다.

엄격한 식이요법과 공격적인 생활 방식 변화는 LDL-C 감소와 관련이 있지만 일반적으로 준수율은 낮습니다. 작년에 세계보건기구(WHO)는 특히 예방 환경에서 환자 관리에 대한 준수 부족으로 인한 제한에 대응하여 필수 의약품 목록에 폴리필과 같은 새로운 전략을 포함시켰습니다.

특히 위험에 대한 인식이 부족하여 젊은 인구 집단의 준수를 보장하는 것이 어렵습니다. 따라서 이러한 인구 하위 그룹의 준수를 보장하기 위해 새로운 전략을 구현해야 합니다. 인클리시란은 간에서 프로단백질 전환효소 서브틸리신-렉신 9형(PCSK9)의 생성을 낮은 LDL-C 수준으로 감소시키는 피하 주사를 통해 의료 전문가가 1년에 2회(초기 및 3개월 투여 후) 투여하는 작은 간섭 RNA입니다. 수준. 이 치료법은 다양한 인구 집단에서 안전하고 효과적이며 내약성이 좋은 것으로 나타났으며 일차 예방 환경에서 준수율을 높일 수 있는 좋은 기회를 나타낼 수 있습니다.

특별한 주의가 필요한 집단은 가족성 고콜레스테롤혈증(FH) 환자입니다. LDL-C는 일반인에 비해 이형접합 FH 환자에서 2배, 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서는 4~5배 더 높습니다. FH 환자의 기본 LDL-C 수치가 높기 때문에 스타틴만으로는 LDL-C를 낮추지 못할 수 있습니다. 인클리시란은 또한 에제티미브를 병용하거나 병용하지 않고 최대 내약성 스타틴 요법으로 치료받은 FH가 있는 성인에게도 효과적인 것으로 나타났습니다.

가설은 일반적인 치료와 비교하여 성인 초기(30~50세)부터 LDL-C를 55mg/dL 미만으로 유지하고 다른 위험 요소를 엄격하게 제어하는 ​​것 외에도 총 죽상동맥경화증 부담의 진행을 줄일 것이라는 가설입니다. .