악성 고형 종양 환자에서 방사선 요법과 결합된 경구 DNA-PK 억제제인 ​​BY101298의 Ib/II상 연구

포함 기준:

• 1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자(사전 동의 시점 포함).

  2. 연구자의 평가 후 방사선 치료 적응증이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 고형 종양(원발성 뇌종양 및/또는 뇌 전이가 있는 환자의 경우 방사선 치료 부위는 제외됨). 방사선 치료 기술은 SBRT 및 SRS를 제외하고 IMRT, IGRT, VMAT 또는 TOMO가 될 수 있습니다.

  3. 코호트 1: 비희소전이성 종양에 대한 방사선요법과 같이 비급진적 목적으로 방사선요법을 받을 국소 진행성/진행성 악성 고형종양 환자 4. 코호트 2: 급진적 목적을 위한 방사선요법(방사선요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) 전신 치료, 순차적 화학방사선요법 또는 화학요법에 부적합한 후 안정 질환 또는 부분 반응(SD, PR)이 있는 잔류 또는 소수점 병변의 경우] RECIST 1.1 기준에 따라 방사선 조사 영역에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재하고 방사선요법 용량은 다음과 같습니다. 각 고형 종양 방사선 치료 지침. 분할 방법은 기존 분할입니다.

  5. Ib상에서 RP2D 용량을 확보한 후, 각각 코호트 1과 코호트 2의 특정 적응증에 대한 확장 연구가 수행되었습니다. 6. 기대 수명 ≥ 3개월(코호트 1) 및 ≥ 6개월(코호트 2). 7.조사자의 평가에 따르면 방사선장 밖의 병변은 안정화되는 경향이 있다.

  8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 ~ 1. (증상이 방사선 치료 분야의 종양 병변으로 인해 발생하는 경우 ECOG 점수는 0 ~ 2점) 9. 장기 및 골수 기능이 적절합니다. 첫 번째 연구치료 투여 전 7일 이내에 다음 기준을 충족하는 실험실 검사(스크리닝 검사 전 14일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴, 재조합 인간 트롬보포이에틴 또는 집락자극인자 치료, 신대체요법 등을 투여하지 않은 경우) 10. 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명하며 치료, 방문 및 기타 연구 절차에 대한 연구 프로토콜을 따를 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. DNA-PK 억제제로 치료됩니다. 2. 조사자가 치료 후 천공, 출혈 또는 기타 허용할 수 없는 위험의 잠재적 위험을 평가했습니다. 3. 방사선 치료 부위가 원발성 뇌종양 및/또는 뇌 전이인 경우 4. 다음 중 하나로 이전 치료를 받은 경우: a. 4주 또는 5년 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 화학 요법, 항종양 적응증을 위한 한약 또는 기타 항종양제(내분비 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 등 포함)를 받은 환자 ) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속 투여받아야 하는 사람들. 비. 계획된 방사선 치료 분야에서 방사선 치료를 받은 경우(재코스 및 다코스 동일 부위 방사선 치료는 원칙적으로 제외됨) 씨. 연구자가 평가한 OAR 노출에 기초한 잠재적 위험이 없는 한, 환자는 이전에 다른 부위에서 방사선 치료를 받은 적이 있습니다. 디. 임상시험용 의약품 최초 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약(한의학 특허의약품)을 투여받은 자.

  5. 첫 번째 연구약 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받고, 연구 기간 동안 수술이 예정되어 있는 경우.

  6. 뇌전이(단, 무증상, 첫 번째 투여 전 4주 이상 안정적이고 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우, 종양 병변 주변에 현저한 부종의 영상 소견이 없는 경우), 뇌막 존재 전이 또는 뇌간 전이, 또는 척수 압박의 존재.

  7. 환자의 기대 수명에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양이 동반된 경우.

  8.골수 이식 및/또는 동종 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식을 받은 적이 있는 경우.

  9.CTCAE(V5.0)를 제외하고, CTCAE 버전 5.0 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 요법의 독성 모든 등급의 2등급 말초 신경독성 및 탈모증, 그리고 연구자가 평가한 안전성 위험이 없는 기타 독성.

  10. 제3열공삼출(대량흉막삼출, 복수, 심낭삼출 등)이 있어 조절이 어렵고 반복적인 배액이 필요한 환자.

  11. 중증 또는 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 10mmol/L), 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥160mmHg)을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구자가 평가한 심각하거나 조절되지 않는 질병 표준화된 항고혈압제 요법 하에서 100mmHg), 간질, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐렴, 폐간질성 섬유증, 파킨슨병, 활동성 출혈, 조절되지 않는 감염.

인지 기능 장애, 정신 장애 병력, 기타 조절되지 않는 수반되는 질병, 알코올 의존, 호르몬 의존 또는 약물 남용.

HIV 항체 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력.

HBsAg 또는 HBcAb 양성, 말초 혈액 HBV DNA 역가 검사 ≥ 200 IU/mL 또는 ≥ 1000 Copies/mL 또는 연구 기관의 정상 수치 상한 초과, HCV 항체 검사가 양성이고, HCV RNA 검사가 연구 현장에서 정상 수치의 상한선을 초과합니다. treponema pallidum 특이 항체 양성.

약물 섭취, 수송 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임상적으로 심각한 위장 기능 장애. 예를 들어, 경구 약물 복용 불능, 제어할 수 없는 오심 또는 구토, 대규모 위장 절제 병력, 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장 궤양 및 위장 출혈 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, PPI의 장기간 사용이 필요한 치료되지 않은 위장 질환 위산억제제, 크론병, 궤양성대장염 등

이전의 갑상선 기능 장애 또는 약물 치료에도 불구하고 갑상선 기능을 정상 범위 내로 유지할 수 없는 경우.

12.다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애: 지난 6개월 동안의 심근경색, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따라 Class II/III/IV로 분류된 심부전, 불안정 협심증 및 불안정한 부정맥.

심장초음파 검사에서 좌심실 박출률 LVEF < 50%가 표시됩니다. Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격: QTcF > 470msec(여성), QTcF > 450msec(남성).

13.임신(투여 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중. 14. 심각한 과민증(예: 아나필락시스 쇼크) 또는 연구 약물과 관련된 부형제 또는 기타 성분에 대한 과민증의 병력.

15.첫 번째 접종 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다. 16. 조사자가 연구 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 요인.