안정적인 죽상경화성 질환에서 대기 오염의 부작용을 완화하기 위한 코팅 또는 씹어먹는 아스피린과 하이브리드 전략 (COATED-AIR)

- 배경: 아스피린은 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 환자의 핵심 치료 옵션이다. 장용 코팅은 약물에 대한 위점막의 노출을 최소화하기 위한 잠재적인 해결책으로 등장했습니다. 그러나 약물의 주요 흡수 부위의 변화는 아스피린의 약동학/약력학에 부정적인 영향을 미치고 항혈전 특성을 변화시켜 약물의 효능을 감소시킬 수 있습니다. 심혈관계 부작용을 줄이고 ASCVD 환자의 약물 부작용을 완화하는 데 있어서 장용 코팅제와 일반 아스피린의 효과를 비교하기 위한 장기 추적 관찰을 포함하는 충분히 큰 규모의 무작위 대조 시험은 부족합니다.

대기 오염은 사망의 주요 원인으로, 매년 전 세계적으로 670만 명의 사망자가 발생하며, 그 중 절반은 심혈관 원인에 기인합니다. 이들 사망의 거의 절반은 심혈관 원인에 기인합니다. 대기 오염의 부작용에 대응하기 위해 문자 메시지를 통해 환자에게 경고하기, 집에 머물기, 안면 마스크 사용, 감귤류(비타민 C 공급원으로) 섭취 등을 포함하여 여러 가지 환자 수준의 개입이 제안되었습니다. 대기 오염. 그러나 대기 오염의 부작용을 완화하기 위해 이러한 전략을 개별적으로, 특히 그룹으로 구현하는 효과는 아직 임상 결과를 뒷받침하는 무작위 대조 시험에서 연구되지 않았습니다.

현재 무작위 임상시험의 목적은 이중 맹검 방식으로 장용성 아스피린 제제와 일반 저용량(81mg) 아스피린 제제의 효능과 안전성을 비교하고, -페이지 정보 플래시 카드, 공기 질이 나쁜 날에는 환자가 야외에서 시간을 보내지 않거나 KN-95 안면 마스크를 착용하지 않도록 환자에게 경고하는 휴대폰 메시지, 오염이 심한 날에는 환자에게 감귤류 섭취를 권장합니다(이하 참조). 2x2 요인 설계를 사용한 다기관 무작위 대조 시험(RCT)에서 일반 치료와 비교하여 하이브리드 전략으로 사용되었습니다.

- 설계 및 무작위화 방법: 저용량 장용 코팅 아스피린과 일반 아스피린에 대한 1:1 할당 비율의 이중 맹검 무작위화와 1:1 할당 비율의 공개 라벨 무작위화를 사용한 2x2 완전 요인 설계를 사용한 다기관 무작위 대조 시험 일반적인 관리와 비교하여 대기 오염으로 인한 심혈관 영향을 줄이기 위한 하이브리드 전략입니다. 전자 웹 기반 시스템을 통해 무작위로 선택된 블록 크기 8, 12 및 16의 순열 블록 무작위화가 연구에 사용됩니다. 할당 순서는 숨겨집니다. 모든 결과는 할당된 치료법을 알지 못하는 임상 사건 위원회(Clinical Events Committee)에 의해 판정됩니다.

- 설정 : 이란 테헤란 지방의 교육병원 참여 예정.

- 통계적 고려 및 표본 크기 계산: 표본 크기 계산을 위해 이벤트 기반 접근 방식을 고려했습니다. 첫 번째(아스피린 제제) 무작위화에서 23%의 상대 위험 감소와 두 번째(대기 오염 완화 전략) 무작위화에서 25%를 고려하여 양면 알파 0.05와 80%의 통계 검정력을 제공하면 총 수 첫 번째 무작위화에는 460개의 1차 효능 결과가 필요하고 두 번째 무작위화에는 380개의 1차 유효성 결과가 필요합니다. 첫 번째 무작위배정의 대조군에서 1차 효능 결과 발생률에 대한 사건율은 18.5%, 두 번째 무작위배정의 대조군에서 1차 유효성 결과 발생률은 19.2%로 가정되었습니다. 2 년. 궁극적으로 각 무작위배정 당 4%의 탈락률을 고려하면 1차 무작위배정과 2차 무작위배정에는 각각 총 2920명의 환자와 2732명의 환자가 필요하게 된다.