재발성/불응성 DLBCL 환자에서 글로피타맙과 키다마이드 병용

포함 기준:

- 본 연구에 등록하려면 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서명된 동의서
2. 사전 동의 당시 연령 ≥ 18세
3. 환자는 글로피타맙 투여 후 프로토콜에 명시된 입원 요건을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다. 환자는 또한 모든 연구 관련 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

4. 다음 2016 WHO 림프구 신생물 분류(Swerdlow et al. 2016) 중 하나를 포함하여 조직학적으로 확인된 DLBCL 진단: DLBCL-NOS, HGBCL, PMBCL 및 FL 형질전환 DLBCL(trFL)

   - 초기 조직병리학적 진단에 대한 병리 보고서(해당하는 경우)가 제공되어야 합니다. trFL 환자는 질병 전환 시 병리학 보고서(가능한 경우)도 제공해야 합니다. 세포 기원, BCL2 및 MYC 이상(수행된 경우)을 평가하기 위한 검사를 포함하되 이에 국한되지 않고 초기 진단 시 수행된 모든 조직 검사의 결과를 제공해야 합니다.

5. 환자는 이전에 두 가지 이상의 전신 요법(안트라센 치료 실패를 포함하는 최소 한 가지 이전 요법 및 항-CD20 표적 요법을 포함하는 최소 한 가지 이전 요법 포함)을 받은 후 재발 또는 Cap이 발생해야 합니다.

   • 환자는 모집 전에 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았을 수 있습니다. 화학요법 후 강화 자가 조혈모세포 이식은 일련의 치료법으로 계산됩니다.
   • CAR T 세포와 브리징을 치료 라인으로 계산했습니다.
   • 국소 요법(예: 방사선 요법)은 치료 계열로 간주되지 않습니다.
6. 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 가장 긴 직경이 1.5cm를 초과하는 것으로 정의되는 2차원적으로 측정 가능한 림프절병증이 하나 이상 있어야 합니다. 또는 가장 긴 직경이 1.0cm를 초과하는 것으로 정의된 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 림프절외 병변.
7. 조사자 평가에 따라 이용 가능하지 않은 경우를 제외하고 신생물 조직의 이용 가능성을 확인하십시오. 갓 채취한 생검 표본이 선호됩니다. 대표적인 신생물 조직 표본이나 염색되지 않은 연속 절편이 허용됩니다.
8. 동부 협력 신생물 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1
9. 기대 수명(연구자가 평가한 대로) ≥ 12주
10. 이전의 이상반응 방지 치료로 인한 암종은 1등급 이하로 해소되어야 합니다(탈모증 및 저산증 제외).

11. 적절한 간 기능

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 길버트 증후군 병력이 있는 환자: 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN, 간접 빌리루빈 상승;
    • AST/ALT ≤ 3 × ULN

12. 적절한 혈액학적 기능:

    • 호중구 수 ≥ 1.5 x 109 세포/L(1.500/μL);
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL(및 주기 1의 1일차에 Gpt 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈 없음)
    • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(6.2mmol/L); 1주기의 Gpt 투여 전 21일 이내에 수혈 금지 1일차
13. 적절한 신장 기능: C OC kroft Gault 공식에 따라 계산된 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(부록 14 참조)(시험자가 판단한 대로 혈청 크레아티닌 수치가 신장 기능을 적절하게 반영하지 못하는 환자) )
14. 음성 혈청 가임 여성에 대한 연구 치료 전 7일 이내의 임신 테스트. 폐경 후(비치료적 수술 ≥ 12개월) 또는 불임 임신 테스트(난소 및/또는 자궁 없음)인 비가임기 여성에게는 무월경이 필요하지 않습니다. 가임 여성의 경우: 금욕을 유지하거나(이성애 성관계를 피함) 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
15. 남성의 경우: 금욕을 유지하거나(이성애 성관계를 피함) 피임을 실천하는 데 동의합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 프로토콜에 명시된 입원 및 제한 사항을 준수할 수 없음
2. 리히터의 변신
3. 연구 시작 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손톱바닥 감염 진균 제외) 또는 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 주요 감염(시험자가 평가한 대로) 연락처 및 위치
4. 의심되거나 잠복된 결핵 질환(양성 IFNγ 방출 분석으로 확인)

5. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 테스트 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 혈청학으로 정의됨).

   - 잠재적 또는 이전 HBV 감염 환자(HBsAg 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 양성으로 정의됨)는 연구 치료 기간 동안 매달(또는 1일차에) HBV DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 각 주기마다), 마지막 주기 이후 최소 12개월 동안 매월 적절한 항바이러스 치료를 받을 의향이 있는 사람.

6. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 양성

   - HCV 중합효소연쇄반응 환자는 PCR(항체 양성) 결과 HCV RNA 음성인 경우에만 지원 가능합니다.

7. 알려진 HIV 혈청양성 상태

   - HIV 상태를 알 수 없는 환자의 경우, 현지 규정에서 요구하는 경우 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다.

8. 알려진 또는 의심되는 만성 활성 Epstein-Barr 바이러스 감염
9. 혈구탐식성 림프조직구증가증(H LH)의 병력이 알려지거나 의심되는 경우
10. 치료 중 및 Gpt 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 또는 Glofitamab 마지막 투여 후 2개월 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우

11. 다음과 같은 이전 이상사례 치료제와 관련된 치료 후 예방접종 관련 예방접종 이력:

    • 대체요법으로 관리되는 3등급 내분비병증을 제외한 3등급 이상반응
    • 치료 중단 후 기준선으로 돌아오지 않은 1~2등급 이상반응
12. Obinutuzumab 단독요법에 대해 불응성으로 기록됨
13. 치료가 필요한 활성 자가면역 질환에는 연구자의 예방접종 평가가 필요합니다.
14. 예방접종, 관련 폐질환 병력(기관지경련, 폐쇄성 폐렴) 및 알려진 자가면역 당뇨병을 포함하여 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의하고 조절되지 않는 수반되는 질병의 증거
15. 단클론 항체 치료(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심한 알레르기 또는 알레르기 반응의 병력
16. 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
17. CNS 림프종의 현재 또는 과거 병력
18. 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거 병력
19. 지난 2년 이내에 발생한 또 다른 침습성 악성 종양(기저세포암종 및 재발 가능성이 낮은 종양 제외)
20. 뉴욕 심장 장애 협회 클래스 III 또는 IV 또는 객관적으로 평가된 클래스 C 또는 D 심장 장애, 지난 6개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 심혈관 장애와 같은 심각하거나 광범위한 불안정 협심증
21. Gpt 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나, 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. (참고: 독감 예방접종은 독감 시즌에만 실시해야 합니다. 환자는 연구 치료 기간 중 언제든지 약독화 독감 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.)

22. Gpt 주입 전 2주 이내에 전신 종양 괴사제(Cap Phosphorus 아미드, 티아졸릴 퓨린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항암모니아 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)

    • 1일 25mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다.
    • 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
23. 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력.
24. 기타 질병, 대사 장애, 신체검사 결과 또는 임상시험 결과에서 임상시험용 의약품의 사용이 금기되는 질병 또는 상태를 합리적으로 의심하는 경우
25. 연구자는 본 연구에서 고려되는 잠재적인 연구 환자의 백신 접종 상태를 검토하고, 연구 이전에 감염성 질환 예방을 목표로 하는 기타 살아 있지 않은 백신 접종을 받은 성인의 백신 접종에 대한 현지 질병 통제 및 예방 지침을 따라야 합니다.
26. 사전 동의서의 이해, 수행 및 준수를 제한하는 정신적 또는 인지 장애,
27. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 여성 또는 남성 파트너,
28. 조사관이 불편함을 이 임상시험에 적합하다고 간주하는 기타 상황