PALS의 수식 과민증에 미치는 영향 및 급식 튜브를 통한 수유 및 배치에 앞서 장내 영양 제제의 경구 섭취

간략한 배경:

근위축성측삭경화증(ALS)은 진행성이며 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. ALS(pALS) 환자의 82% 이상이 질병이 진행됨에 따라 연하곤란이 발생합니다(Onesti et al., 2017). 삼킴곤란은 질식에 대한 두려움과 장기간의 식사 시간과 관련된 경구 섭취량의 감소로 이어지며, 이로 인해 체중 감소와 결과적으로 영양실조가 발생합니다(Muscaritoli et al., 2012). 영양실조는 pALS에서 더 짧은 생존 시간과 관련이 있습니다(Desport et al., 1999; Marin et al., 2010). 위루관(Gtube)을 통한 영양 공급은 경구 섭취를 우회하고 개인이 적절한 영양을 유지하는 데 도움이 됩니다. 연구에 따르면 Gtube 사용은 pALS의 생존 시간을 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다(Bond et al., 2019). Gtube 배치로 인한 주요 합병증의 위험이 낮음에도 불구하고, 입원 및 중증 환자의 27~38%에서 장내 영양(EN) 불내증이 보고되었습니다(Blaser et al., 2014; Gungabissoon et al., 2014; Wang et al., 2017). 흔히 위장(GI) 증상의 존재로 정의되는 불내증은 영양 권장 사항을 제대로 준수하지 못하고, 추가적인 체중 감소와 영양실조 위험 증가에 기여합니다(Jenkins et al., 2022; Parra-Cantu et al., 2021). 현재 pALS 중 EN 불내증의 유병률에 대한 데이터나 EN 공식의 경구 섭취가 불내증에 미치는 영향에 대한 증거는 없습니다. NSU Health의 Cathy J. Husman ALS 센터의 데이터에 따르면 Gtube 튜브를 삽입한 환자의 28.6%가 불관용으로 인해 EN 공식을 변경한 것으로 나타났습니다.

목표:

이 단일군 연구의 주요 목적은 Gtube 배치 이전에 EN 공식의 경구 섭취가 pALS에서 Gtube를 통한 배치 및 공급 시 내성에 영향을 미치는지 여부를 평가하는 것입니다. GI 증상과 식이 섭취량은 제안된 22개의 pALS 샘플에 대한 개입 전후에 평가됩니다. 이 연구에는 우리 클리닉의 전문가들이 여러 분야에 걸쳐 협력하는 것이 포함됩니다. 이는 팀의 전문 지식을 바탕으로 설계되었으며, 수요가 많고 연구가 부족한 인구 집단의 EN 불관용을 평가하기 위한 관련 지표를 포함합니다. 이 연구에서 배운 잠재적인 치료 전략은 영양실조를 최소화하고 생존 기간을 늘리며 pALS의 삶의 질을 향상시키기 위해 Gtube 사용 관리에 필요한 임상 실습 지침에 통합될 수 있습니다.

구체적인 목표:

목표 1: Gtube를 통해 배치 및 수유 전후의 식이 섭취량을 분석하고 질병 진행 및 수유 불내증의 GI 증상과의 관계를 확인합니다.

목표 2: 기준선, EN 공식 경구 섭취 중, Gtube를 통한 배치 및 수유 후 수유 불내증의 GI 증상을 평가합니다.

연구 설계:

이 단일 팔 중재 연구 참가자는 NSU Health ALS Center의 정기적인 종합 방문 중에 모집됩니다. 개입은 환자가 원하는 위치에서 환자의 일일 수유 루틴의 일부로 이루어집니다. 이 제안된 연구는 개입 전, 1단계, 2단계의 세 단계로 구성됩니다. 평가는 환자 및/또는 간병인이 집에서 완료하고 연구 인력이 전화 통화 및 이메일을 통해 매주 수집합니다. 주요 결과 측정은 EN 불내성의 위장 증상입니다. 이차 결과 측정에는 식이 섭취량, 체질량 지수(BMI) 및 ALS 기능 평가 척도(ALSFRS-R)가 포함됩니다. 치료 충실도는 연구가 끝날 때 평가됩니다.

실험 절차 및 결과 측정

본 제안 연구는 다음과 같이 3단계로 구성됩니다.

1. 사전 개입: 1주 전 개입 단계 I의 리드 기간은 예정된 Gtube 배치 절차 3주 전에 시작되도록 시간이 정해집니다. 환자는 평소의 음식과 음료 섭취량을 유지하도록 권고받을 것입니다. 식이 섭취량 및 GI 증상 데이터는 아래와 같이 수집됩니다.
2. 1단계: 개입 전 단계에서 수집된 식이 섭취량 데이터의 평균을 구하여 참가자의 예상 영양 요구 사항을 충족하는 데 필요한 장내 영양분유 상자 수를 결정하는 데 사용됩니다. 2주 +-2일 동안 참가자는 현재 경구 섭취량과 결합했을 때 예상되는 영양 요구량을 충족하기 위해 미리 선택된 경장 영양식을 한 상자만큼 마시도록 안내됩니다. ALS 환자의 에너지 요구량을 추정하기 위해 Kasarskis와 동료들이 연구하고 개발한 예측 방정식을 사용하여 영양 요구량을 추정할 것입니다(Kasarskis et al., 2014). pALS에 일반적으로 처방되는 식물 기반 EN 공식(Kate Farms 1.4 Standard)은 이 변수를 일정하게 유지하기 위해 연구에 참여한 모든 환자에게 제공되도록 선택되었습니다. 식이 섭취 및 GI 증상에 대한 주간 데이터 수집은 아래 설명된 대로 진행됩니다.
3. 2단계: 1단계가 끝나면 환자는 선택한 의료 시설에서 Gtube 배치를 받게 됩니다. 다음 2주 +- 2일 동안 참가자는 1단계에서 경구로 사용된 장내 영양분유와 동일한 수의 상자를 Gtube를 통해 공급하고 현재 경구 섭취량을 변경하지 않도록 지시받게 됩니다. 식이 섭취 및 GI 증상에 대한 주간 데이터 수집은 아래 설명된 대로 진행됩니다.

인구통계:

기준선에서 연령, 생물학적 성별, 인종, 민족, ALS 질병 발병 유형 및 기간(개월), 키, 체중, 체질량 지수(BMI), 영양실조 위험(BMI의 변화)과 같은 인구통계 및 임상 정보를 얻을 수 있습니다. 현재까지 첫 번째 약속), 검증된 ALSFRS(ALS Functional Rating Scale) 점수(Cedarbaum et al., 1999)로 지수화된 전체 질병 중증도, 질병 진행률(첫 번째 약속부터 현재까지 ALSFRS의 변화).

식이 섭취량:

각 참가자의 식이 섭취량을 결정하기 위해 참가자는 연구 기간 동안 간병인의 도움 여부에 관계없이 음식 일기를 작성합니다. 환자와 간병인에게는 음식 일지를 작성하는 방법에 대한 지침이 제공되며 섭취 시 섭취량을 기록하도록 안내됩니다. 매주 최소 3일, 최대 7일 동안 음식 일기를 작성해야 합니다. 선택한 영양소의 주간 섭취량을 평균화합니다. 식이 분석 소프트웨어를 활용하여 얻은 식이 섭취 정보를 분석합니다. Axxya Systems의 Nutritionist Pro는 미국 요구 사항을 준수하는 시스템인 영양가를 계산하기 위해 식품 및 음료의 Nutrition Raw 데이터베이스를 사용하는 영양 기술 및 데이터용 소프트웨어 애플리케이션입니다.

위장 증상:

섭식 불내증의 위장 증상은 임상의가 실시하는 설문 조사를 사용하여 매주 모니터링됩니다. GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale)는 각 항목을 역류, 복통, 소화불량, 설사 및 변비를 포함한 5가지 증상 클러스터로 결합한 15개 항목 척도입니다(Svedlund et al., 1995). 환자는 각 항목을 7점 Likert 척도로 평가합니다(전혀 불편함이 없는 것부터 매우 심한 불편함까지). 리콜 기간은 7일이며, 완료까지 약 3~5분 정도 소요될 것으로 예상됩니다. 임상팀은 또한 연구 기간 중 언제든지 의학적 주의가 필요한 중요한 위장관 사건이 있는지 연구 참가자를 모니터링할 것입니다. 환자가 치료를 받기 위해 진료소에 연락할 때 이러한 내용이 기록되거나, 다른 곳에서 치료를 받아야 하는 경우 환자가 보고합니다.

데이터 분석 기술 통계는 식이 섭취와 pALS에서 섭식 불내성의 GI 증상 유병률을 조사하는 데 사용될 것입니다. Gtube를 통한 배치 및 공급 전후의 식이 섭취 및 섭식 불내증의 GI 증상 유병률을 대상 t-검정을 사용하여 피험자 내에서 비교합니다. 기준선에서 충족된 추정 영양 요구량의 비율과 질병 진행 지표 사이의 관계뿐만 아니라 배치 후 수유 불내증의 GI 증상 발생률과 Gtube를 통한 수유 사이의 관계를 평가하기 위해 Pearson의 상관 관계가 사용됩니다(목표 1). 기준선, 장내 영양분유 경구 섭취 중, 배치 및 Gtube를 통한 공급 후 식이 불내성의 GI 증상의 변화를 확인하기 위해 일원 반복 측정 분산 분석(ANOVA)이 수행됩니다(Aim2). 통계적 분석은 p<0.05에서 통계적 유의성을 갖는 SPSS(SPSS Statistics V29, IBM)를 사용하여 수행됩니다.