난치성 및 재발성 B 세포 종양을 위한 범용 CAR-T 세포(REVO-UWD-19)

포함 기준:

• 환자(또는 그 보호자)는 연구 프로토콜에 따라 후속 평가 및 치료를 완료할 수 있을 것으로 예상되는 능력을 바탕으로 연구를 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.

연령 범위: 3~70세, 성별 제한은 없습니다. 2018 NCCN B세포 림프종 가이드라인(버전 5)을 충족하는 B세포 림프종 진단. 유세포측정 또는 면역조직화학으로 확인된 CD19 양성.

Lugano 2014 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 병변. 평가 가능한 병변은 FDG/PET에서 간 수준보다 높은 FDG 흡수 또는 PET/CT에서 림프종과 유사한 특징으로 표시됩니다. 측정 가능한 병변에는 결절 직경 >15mm 또는 결절외 병변 >10mm(이전에 방사선 조사를 받은 경우 방사선 조사 후 진행 증거가 있음)가 필요합니다. 측정 가능한 병변은 없지만 간 FDG 흡수가 확산된 경우는 제외됩니다.

불응성 및 재발성 B세포 림프종은 다음 중 적어도 하나를 충족합니다. 표준화된 2차 이상 치료를 2주기 이상 받았으며 최고의 임상 반응에 대한 Lugano 2014 기준을 충족합니다.

가장 최근 치료에 대한 진행성 질환(PD).

진행 전 <6개월 동안 지속되는 안정 질병(SD). 비. 재발 또는 진행은 자가 줄기세포 이식 후 12개월 이내입니다. 기음. 조사자의 판단에 따라 다음과 같은 경우 잠재적 이익이 위험보다 클 수 있습니다.

측정 가능한 질병 진행이 있지만 PD 기준을 충족하지 않는 최근 SD. 부분 관해(PR) 또는 치료 후 <6개월 동안 더 잘 지속된 후 진행됩니다.

가장 최근의 화학요법에 대한 편협함. 재발성/불응성 CD19 양성 급성 B 림프구성 백혈병.

심각한 심장, 폐, 간, 신장 또는 면역 기능 장애 없이 적절한 기관 및 골수 기능을 나타내는 실험실 값:

혈청 알부민 ≥25g/L 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min/1.73 m² ALT 및 AST ≤3.0× ULN 총 빌리루빈 ≤2.0× ULN(직접 빌리루빈이 ≤1.5× ULN인 길버트 증후군과 같은 선천성 고빌리루빈혈증의 경우 제외) PT 및 APTT <2× ULN 산소 포화도 ≥95% 헤모글로빈 ≥8.0을 유지하기 위해 수혈이 허용됨 g/dL. ECOG 활동 상태 0-1. 예상 생존 시간 >90일. 선별검사 시 및 화학요법 전 가임 여성에 대한 음성 β-hCG 검사.

가임기 여성은 동의 시점부터 UWD-CD19 주입 후 1년까지 다음을 포함하여 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 합니다.

비사용자 의존적: 이식형 프로게스토겐, IUD, 호르몬 방출 시스템 또는 파트너 정관수술.

사용자 의존적: 복합 호르몬 피임약, 프로게스토겐 전용 알약 또는 주사.

제외 기준:

• 다음을 제외하고 B세포 림프종 이외의 공격성 악성종양의 병력:

치료 후 2년 이상 경과한 암. 비흑색종 피부암은 성공적으로 치료되었으며 비활성화되었습니다.

다음을 포함하는 사전 항암 치료:

14일 또는 5번의 반감기 이내에 표적화, 후성유전학적 또는 실험적 약물 치료.

14일 이내에 세포독성 치료를 실시합니다. 7일 이내에 면역조절제. 21일 이내의 단일클론항체. 14일 이내에 방사선 치료를 받습니다. 적극적인 CNS 참여. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 원발성 AL 아밀로이드증과 같은 질환.

활동성 B형 간염(HBsAg 또는 HBcAb 양성, 바이러스 양 >1000개/ml), C형 간염(HCV RNA 양성), HIV, CMV 또는 매독 양성.

심각한 알레르기 이력이 있거나 시험 성분, 보조제 또는 동물 유래 단백질에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우.

부정맥, 불안정 협심증, 최근 MI, 심부전(NYHA III/IV), 조절되지 않는 고혈압과 같은 심각한 심장 질환.

심각한 간, 신장 또는 약물 치료가 필요한 대사 질환을 포함한 불안정한 전신 질환.

급성/만성 GVHD 또는 6개월 이내에 면역억제제가 필요한 경우. 활성 자가면역 또는 염증성 신경 질환. 응급 치료가 필요한 긴급 종양 관련 상태. 통제되지 않은 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염. 4주 이내에 대수술을 받거나 연구 기간 동안 대수술을 계획한 경우. 스크리닝 전 4주 이내에 생바이러스 백신을 접종합니다. 심각한 정신 장애. 약물 남용의 역사. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 개인.

임상 표준이나 환자의 상태로 인해 연구자의 판단에 따라 금기사항이 있는 경우.