진행성 악성 고형 종양 치료에서 B1962 주사의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨 제2a상 임상 연구

포함 기준:

• 환자가 본 연구에 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구에 자발적으로 참여하고 서명 및 날짜가 기입된 동의서 제공
  2. 사전 동의 당시 연령이 18세 이상입니다.

  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양으로 1차 표준 요법에 실패 또는 반응하지 않았거나 표준 요법을 견딜 수 없거나 효과적인 표준 치료법이 없거나 표준 요법을 거부하는 환자 이전에 4개 라인 이하의 전신 항종양 요법을 시행한 경우. 특정 종양 종 코호트는 다음과 같습니다:

     • 재발성 백금 내성 상피 난소암(원발성 복막 및/또는 나팔관암 포함): 병리학적으로 확인된 난소 상피 악성종양, 나팔관 상피 악성종양, 원발성 복막암; 백금 내성으로 진단됨(백금 기반 치료에 대한 반응 기간은 백금 기반 치료의 마지막 투여 후 6개월 이내임)

       • 삼중 음성 유방암: ER, PR 및 HER-2 음성으로 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암. ER, PR 부정성은 IHC ER < 1%, IHC PR < 1%로 정의되었습니다. HER-2 음성은 IHC HER-2(-) 또는 (1+)로 정의하며, FISH를 시행해야 하며 결과가 HER-2(2+) 음성임 ③ 자궁경부암 : 병리학적으로 수술 불가능한 것으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 자궁경부암 암

         • 소세포폐암: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된, 수술 불가능한, 국소 진행성 또는 전이성 소세포폐암

           ⑤ 담도암 : 담낭암, 간내 및 간외 담관암종 등 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도암

           ⑥ 간세포암종 : 병리학적으로 확인된 간세포암종(혼합간세포암종은 제외) 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기, 근치적 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후 급진적인 진행이 없는 B기; Child-Pugh A 간 기능; 식도위 정맥류가 있는 환자의 경우, 위내시경이나 영상검사, 초음파 및 기타 검사에서 심각한(G3) 정맥류 또는 양성 적색 징후가 나타나 정맥 출혈의 위험이 높은 경우에는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

           ⑦ 대장암 : 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 대장암

           ⑧ 비편평비소세포폐암 : 소세포폐암 성분을 함유할 수 없는 병리학적으로 확인된 절제 불가능 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암.

  4. 프로토콜에 명시된 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 절차 및 요구 사항을 준수하겠다는 의지
  5. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0-1;
  6. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
  7. RECIST v1.1 기준을 충족하는 CT 또는 MRI로 확인된 측정 가능한 병변(비방사선 치료 분야)이 하나 이상 존재합니다.

  8. 적절한 기관 및 골수 기능:

     혈액계(수혈 없음, G-CSF 사용 없음, 스크리닝 전 2주 이내에 교정을 위한 약물 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10 9/L, 혈소판(PLT) ≥ 75 × 10 9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치 (ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0 × ULN, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 × ULN; 간 전이 환자의 경우: ALT ≤ 5.0 × ULN, AST ≤ 5.0 × ULN;

     신장 기능:

     나. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 *에 따라 계산)

     * 계산식은 Ccr(ml/min) = [(140세) × 체중kg × F]/[혈청 크레아티닌(mg/dl) × 72] (F = 남성은 1, 여성은 0.85) ii. 소변 단백질 < 2 + (즉, 0, ± 또는 1 +) 또는 단백뇨 ≤ 1 g/24시간 참고: 소변 검사에서 소변 단백질이 ≥ 2 +인 모든 환자는 24시간 소변 수집 및 단백뇨 ≤ 1 g/24를 보여야 합니다. 시간을 확인해야 합니다. 응고: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 그리고 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;

  9. 여성 환자의 경우:

     모유 수유를 하지 않는 가임기 여성은 ICF 서명 시 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 이 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 혈액 임신 결과(인간 융모막 성선 자극 호르몬 hCG)는 등록 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 스크리닝 전 12개월 이상 동안 수술적으로 불임된 여성(양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 자궁 적출술을 받은) 또는 폐경기 여성을 포함하여 가임 가능성이 없는(즉, 생리학적으로 임신할 수 없는) 여성(치료로 인한 것이 아닌 무월경) ;

  10. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 ICF 서명부터 연구 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 항PD-1 단클론 항체, 항PD-L1 단클론 항체 또는 PD-(L)1 표적을 함유하는 기타 항종양제를 사전에 사용하는 경우,
  2. 이전에 베바시주맙, 라무시루맙 등 거대분자 VEGF/VEGFR 억제제를 사용한 적이 있는 환자;
  3. 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증, 또는 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 이중특이적 항체에 대한 이전의 중증 과민증,
  4. 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
  5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 내에 계획된 대수술, 원발성 또는 전이성 간암의 경우: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 간 국소 치료(예: 경동맥 화학색전술, 경피적 색전술, 간동맥 주입, 방사선요법, 방사선 색전술 또는 고주파 절제술 등)
  6. NCI-CTCAE v5.0 등급 1 이하로 회복되지 않은 이전 항암 요법의 이상반응(탈모증 및 연구자가 안전성 위험이 없다고 간주하는 기타 제외)
  7. 뇌 전이, 척수 압박, 암종성 수막염의 임상 증상이 있는 환자 또는 조절되지 않는 뇌 또는 척수 전이의 기타 증거가 있는 환자(첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정된 질병을 보여주는 안정적인 증상 및 영상 연구 제외)
  8. 임상증상 또는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복배액이 필요한 복수가 있는 환자
  9. 스크리닝 영상에서는 종양이 중요한 혈관을 둘러싸거나 명백한 괴사와 구멍이 있는 것으로 나타났으며 연구자는 연구에 참여하면 출혈 위험이 발생할 수 있다고 판단했습니다. 종양 위치의 해부학적 분류, 중추성 폐암 진단, 출혈 위험이 있는 문문 관련 종양 진단에 따라 결정됩니다.
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성) 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질환의 병력이 알려진 경우
  11. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이고, HBV DNA가 검출 단위의 정상 상한치보다 높습니다. 또는 양성 C형 간염 항체(HCV-Ab) 및 HCV-RNA 정량 > 검출 단위의 정상치 상한; 또는 알려진 활동성 매독 감염;
  12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 박테리아, 바이러스, 진균 감염 및 기타 병원체 감염(예: 마이코플라스마, 기생충 등)
  13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 심혈관 질환의 병력: 임상적 개입이 필요한 악성 부정맥; 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 협심증)이 있는 경우; 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 II 이상 기준을 충족하는 울혈성 심부전; 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 표준 치료로 잘 조절되지 않는 고혈압 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도가 낮음; 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 및 심각한 혈관 질환(예: 수술이 필요한 대동맥류);
  14. 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 심한 점막 궤양이나 완전히 치유되지 않은 골절, 활동성 위십이지장 궤양, 위장관 궤양 등 응고 장애, 출혈 장애 또는 기타 출혈 위험이 있다고 연구자가 판단한 환자 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 출혈, 장폐색, 궤양성 대장염, 식도위 정맥류, 위장 천공이 발생한 경우;
  15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 폐출혈/객혈(일일 출혈/객혈량 ≥ 2.5ml);
  16. 혈관 접근 장치의 배치를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 생검 또는 기타 간단한 수술,
  17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작,
  18. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 불안정한 항응고제 또는 혈전용해제 요법;
  19. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 아스피린(> 325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제, 티클로피딘, 클로피도그렐과 같은 티에노피리딘 또는 디피리다몰, 실로스타졸과 같은 포스포디에스테라제 억제제를 사용한 만성 치료.
  20. 약물 요법으로 안정적으로 조절되지 않는 당뇨병; 갑상선 기능항진증과 같은 약물 요법으로 안정적으로 조절되지 않는 갑상선 질환;
  21. 현재 또는 이전의 특발성 폐섬유증 또는 특발성 폐렴; 현재 급성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 폐렴(방사선요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴은 제외), 폐섬유증 등; 어떠한 이유로든 심한 호흡곤란, 폐부전 또는 지속적인 산소 흡입;
  22. 중증근육무력증, 근염, 자가면역간염, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는, 스크리닝 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력; 예외: 호르몬 대체 요법만으로 조절되는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절되는 복강병;
  23. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 > 10 mg/일 또는 동급과 동등한 용량) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 요법; 예외에는 전신 흡수가 최소화된 국소, 안구, 관절내, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료 또는 예방적 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드 사용(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 비질환 치료가 포함됩니다. - 자가면역 질환(예: 접촉성 알레르겐으로 인한 지연성 과민증);
  24. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 마지막 전신 항종양 치료(생물학적 제제 요법 등)를 받은 자, 첫 번째 투여 전 2주 이내에 화학요법 또는 호르몬 항종양 치료를 받은 자, 비특이적 면역조절 요법(예: 초회 투여 전 2주 이내에 인터루킨, 인터페론, 티모신, 사이클로포스파마이드, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 종양괴사인자 등)을 복용하고 한약 또는 한약을 복용한 자 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허 의약품;
  25. 이전에 장기 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받은 경우
  26. 완치된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 유두상 갑상선 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 성공적인 근치 수술을 받은 다른 신생물의 병력;
  27. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 약독화 백신을 접종받을 계획입니다.
  28. 임상 연구에 참여하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 약물을 투여받은 환자;
  29. 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력;
  30. 임상시험 준수에 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 정신 질환
  31. 기타 심각한 전신 질환이나 실험실적 이상 또는 연구자가 본 연구에 부적합하다고 간주하는 기타 이유.