건선 및 건선 관절염 환자의 IKBKB 유전자 다형성(단일 뉴클레오티드 다형성)(SNP)

건선의 정확한 병인발생기전은 완전히 설명되지 않았습니다. 병리학적 메커니즘은 피부 염증과 선천성 및 적응성 면역 세포에 의해 유발된 각질세포의 과다증식과 관련됩니다. 유전적, 면역학적, 환경적 요인이 가장 중요한 병인으로 간주됩니다.

건선염과 유착을 특징으로 하는 건선성 관절염은 건선과 밀접한 관련이 있습니다. 건선 환자의 최대 30~40%에서 건선이 발병하며, 건선과 건선 사이에는 평균 10년이 걸립니다. 건선과 건선에 관여하는 유전적 변이와 염증 매개체의 중첩은 두 질병 사이의 공통적인 병원성 메커니즘을 의미합니다.

건선은 만성 재발성 질환으로 장기간 치료가 필요한 경우가 많습니다. 경증에서 중등도의 건선은 글루코코르티코이드, 비타민 D 유사체 및 광선요법을 병용하여 국소적으로 치료할 수 있습니다. 중등도에서 중증의 건선에는 종종 전신 치료가 필요합니다. 건선 관절염과 같은 동반질환의 존재도 치료 선택에 있어 매우 중요합니다.

경구 치료에는 메토트렉세이트, 아시트레틴, 사이클로스포린 및 포스포디에스테라제 4 억제제인 ​​고급 소분자 아프레밀라스트와 같은 전통적인 약물이 포함됩니다. 경구 치료에는 메토트렉세이트, 아시트레틴, 사이클로스포린 및 포스포디에스테라제 4 억제제인 ​​고급 소분자 아프레밀라스트와 같은 전통적인 약물이 포함됩니다.

미국 피부과 학회(American Academy of Dermatology)-국립 건선 재단(National Psoriasis Foundation) 지침에서는 생물학적 제제를 치료 효능과 허용 가능한 안전성 프로필로 인해 중등도에서 중증 판상 건선의 1차 치료 옵션으로 권장합니다.

구체적으로, 종양 괴사 인자 α(TNF-α)에 대한 억제제에는 에타네르셉트, 아달리무맙, 세르톨리주맙 및 인플릭시맙이 포함됩니다. 다른 생물학적 제제는 사이토카인 IL-12 및 IL-13(우스테키누맙)의 p40 하위 단위, IL-17(세쿠키누맙, 익세키주맙, 비메키주맙 및 브로달루맙), IL-23의 p19 하위 단위(구셀쿠맙, 틸드라키주맙, 리산키주맙, 미리키주맙). TNF-α, p40IL-12/23 및 IL-17을 억제하는 생물학적 제제도 건선성 관절염 치료용으로 승인되었습니다.

NF-κB 경로는 건선에서 중요한 역할을 합니다. 이런 식으로 NF-κB는 건선의 특징인 각질세포 변형과 면역 사이의 중재자로 간주됩니다.

이 역할은 NF-κB 결합 부위의 차단이 건선과 관련된 여러 전염증성 사이토카인의 발현을 감소시킨다는 사실에서도 뒷받침됩니다. NF-κB의 전사 활성은 여러 세포질 억제제에 의해 조절됩니다. 이러한 핵 억제제 중에서 IκBKB(NFKBIZ에 의해 인코딩됨)는 건선 발병에서 중요한 역할을 합니다.

IκBKB(핵 인자-카파 B 서브유닛 ζ의 억제제)는 여러 전염증성 분자에 의해 유도됩니다. 특히, 그 발현은 IL-17A에 의해 조절되며 Th17 매개 경로의 활성화에 기여할 수 있습니다. 따라서 IκBζ(IκBKB)는 IL-17 매개 메커니즘을 통해 건선 질환의 발병에 중요한 역할을 합니다.

최근 GWAS(게놈 연관 연구)에서는 NFKB1, NFKBIA 및 NFKBIZ 내에서 건선과 단일 염기 다형성(SNP) 사이의 중요한 연관성을 발견했습니다.