국소 진행성 비소세포폐암에 대한 신보조 면역요법 + 화학요법 후 동시 화학방사선요법 및 공고 면역요법

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의: 연구 절차 전에 참가자가 서명하고 날짜를 기재한 동의서와 함께 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연령 범위: 18~75세의 남성 또는 여성 환자.
• 진단: 환자는 국소적으로 진행된 절제 불가능한(III기) 비소세포폐암(NSCLC)을 앓고 있어야 하며 조직학적 또는 세포학적으로 진단이 확인되어야 합니다.
• 이전 치료: 환자는 이전에 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 종양 샘플 요구 사항: 종양 조직 샘플을 제공해야 하며 분석에 충분해야 합니다. 샘플은 염색되지 않은 상태로 보관되어야 합니다.
• 기대 수명: 환자의 예상 생존 기간은 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 수행도(PS): 환자의 WHO 수행도(PS)는 0 또는 1이어야 합니다.
• 임신 테스트: 폐경기 여성, 또는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성(HCG 민감도 ≥ 25 IU/L 또는 이에 상응하는)을 받은 여성.
• 모유 수유: 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월(즉, 30일[배란 주기] + 연구 약물의 약 5반감기) 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP와 성관계를 갖는 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월(즉, 90일[정자 재생 주기] + 연구 약물의 약 5 반감기) 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
• 정자 생산이 없는 남성은 피임 요건이 면제됩니다. 성적으로 활동적이지 않은 WOCBP는 피임에서 면제되지만 위에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 장기 및 골수 기능: 다음 실험실 매개변수가 충족되어야 합니다.

1초 강제 호기량(FEV1) ≥ 800mL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/ 최소 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
• 관찰(비중재) 연구를 제외하고 다른 임상시험에 동시에 참여하는 경우.
• 소세포폐암과 비소세포폐암이 혼합된 조직학적 아형. 치료 전 28일 이내에 면역억제제 사용. 단, 생리학적 용량의 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드.
• 항PD-1 또는 항PD-L1 항체로 사전 치료를 받은 경우.
• 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우(혈관 접근 절차 제외).
• 지난 2년 이내의 병력 또는 활성 자가면역 질환.
• 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)의 활동성 또는 병력.
• 원발성 면역결핍의 병력.
• 면역억제요법이 필요한 장기이식의 병력.
• 평균 보정 QT 간격(QTc) ≥470ms Bazett 공식을 사용하여 3개의 ECG 주기에서 계산됨.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동반 질환: 지속성 또는 활성 감염. 증상이 있는 울혈성 심부전. 잘 조절되지 않는 고혈압. 불안정 협심증. 심장 부정맥. 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염. 활동성 출혈 장애. C형 간염 또는 HIV 감염. HBV DNA가 >500 IU/mL인 HBsAg 양성 환자. 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 사전 동의 제공 능력을 손상시킬 수 있는 정신적 또는 사회적 조건.
• 결핵의 알려진 병력.
• 연구 시작 전 30일 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신을 접종합니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁 경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 임신, 모유 수유 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우(가임 남성 및 여성의 경우).

실험군의 환자는 다음 기준 중 하나라도 충족되면 동시 화학방사선요법을 진행해서는 안 됩니다.

• 원격 전이의 존재.
• 정상 조직 선량 제약으로 인해 최종 동시 화학 방사선 요법을 실행 불가능하게 만드는 국소 진행(방사선 종양 전문의가 평가).
• WHO 성과 상태 점수는 2-4입니다.
• 다음을 포함하는 장기 또는 골수 기능 손상:

1초간 강제 호기량(FEV1) <800mL. 절대호중구수(ANC) <1.5 × 10⁹/L. 혈소판 <100 × 10⁹/L. 헤모글로빈 <9.0g/dL. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) <50mL/분. 혈청 빌리루빈 >1.5 × 정상 상한치(ULN). AST 및 ALT >2.5 × ULN.

- 환자가 연구에서 탈퇴함.

다음 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 공고 면역요법을 진행해서는 안 됩니다.

• 동시 화학방사선요법 중 질병 진행.
• 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량을 제외하고 첫 번째 티슬렐리주맙 투여 전 28일 이내에 면역억제제 사용. 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량. 화학방사선요법 관련 독성을 관리하기 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다.
• 이전 화학방사선요법으로 인한 지속적으로 해결되지 않은 CTCAE 등급 >2 독성.
• 이전 화학방사선요법으로 인한 2등급 이상의 폐렴.
• 이전 등급 ≥3 면역 관련 이상반응(irAE) 또는 해결되지 않은 irAE > 등급 1.