국소 진행성 또는 전이성 간세포암종에 실패했거나 표준 치료에 불내증이 있는 환자의 HLX43을 평가하기 위한 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 임상 연구에 자원하여 참여합니다. 이 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명합니다. 모든 테스트 절차를 따르고 완료할 의지가 있습니다.
2. ICF 가입 연령은 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하입니다.
3. 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인되거나 미국 간학회(AASLD)의 HCC 진단 기준을 임상적으로 충족하는 간세포암종(HCC);
4. 이전에 간세포암종에 대한 하나 이상의 표준 전신 요법(표준 요법은 PD-1/L1 기반 병용 요법 또는 렌바티닙, 소라페닙을 의미함) 또는 내약성 독성(CTCAE≥3 이상 사례) 또는 표준 요법에 대한 금기 사항에 대한 이전 실패 또는 진행 요법.
5. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기; 국소 부위 치료에 적합하지 않은 BCLC 단계 B 환자도 등록할 수 있습니다.
6. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변을 RECIST v1.1 기준에 따라 평가해야 합니다. RECIST v1.1 표준을 충족하는 명확한 진행이 있는 경우 이전에 국소 치료를 받은 지역도 표적 병변으로 선택될 수 있습니다.
7. 스크리닝 기간에 평가 가능한 PD-L1 발현 결과를 위해 종양 조직이 최대한 많이 제공되어야 합니다.
8. 연구 약물의 초기 투여 전, 최소 3주 간격 또는 마지막 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 요법의 반감기의 5배 중 더 짧은 간격이 있어야 합니다. 이전 소분자 표적치료를 받은 경우에는 최소 2주 이상의 간격을 두어야 하며, 항종양 적응증이 있는 한의학 치료나 경미한 수술을 받은 경우에는 최소 1주의 간격을 두어야 합니다. 또한, 치료 관련 이상반응(AE)은 NCI-CTCAE 등급 1등급 이하로 회복되어야 합니다(2등급 말초 신경독성 및 탈모증 제외).
9. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 Child-pugh 간 기능 평가: 등급 A;
10. 무작위 배정 전 주에 0-1의 ECOG 신체 성능 점수;
11. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
12. HBsAg(-) 및 HBcAb(-) 대상자는 등록이 허용됩니다. HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우 등록 자격을 얻으려면 HBV-DNA가 < 500 IU/mL, < 2500 copy/ml 또는 < ULN이어야 합니다. 음성 HCV 항체(-) 또는 음성 HCV-RNA를 갖는 피험자는 연구에 포함되는 것이 허용됩니다. 음성 HCV 항체(-) 또는 음성 HCV-RNA를 갖는 피험자는 연구에 포함되는 것이 허용됩니다. HCV-RNA가 양성인 경우, 현지 표준 항바이러스 치료를 받기 위해 동의를 얻어야 하며, 참가자는 ALT 및 AST 수준이 3×ULN 이하이어야 등록 자격이 있습니다. B형 간염과 C형 간염에 동시 감염된 피험자는 제외되어야 합니다(HBV-DNA와 HCV-RNA 모두 양성).
13. 이전 주 실험실 테스트를 통해 적절한 기관 기능을 확인합니다(첫 번째 약물 투여 전 14일 이내, 수혈이나 과립구 집락 자극 인자와 같은 개입을 받지 않음).
14. 가임기 남성 및 여성 피험자는 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 간담관 세포 암종, 혼합 세포 암종, 또는 섬유모세포층 세포 암종이 알려져 있습니다.
2. 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암과 같이 완치적으로 치료된 초기 악성종양(상피내암종 또는 1기 종양)을 제외하고, 무작위 배정 전 처음 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력 암, 유방관 상피내 암종 및 유두상 갑상선 암종;
3. 간성뇌증의 병력이 있거나 간 이식을 받은 적이 있습니다. 장기 또는 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
4. 무작위 배정 전 6개월 이내에 상부 위장관 출혈을 동반한 문맥압항진증이 있거나, 붉은 띠무늬가 있는 식도/위 정맥류가 있거나, 출혈성 간암 결절이 파열될 위험이 있거나, 연구자가 고위험군으로 간주하는 경우 출혈;
5. 영상에 따르면 간문맥 침범, 하대정맥 또는 간세포암종 주문맥분지(Vp4)의 심장 침범이 있었습니다. 주 문맥에 암 혈전이 있지만 반대측 가지에 혈류가 원활하게 흐르는 환자가 등록될 수 있습니다.
6. 적절한 개입 후에도 제어할 수 없는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수는 여전히 자주 배액해야 합니다.
7. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 점진적으로 악화되는 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이;
8. 이전 4주 이내에 간 병변을 대상으로 하는 대수술 또는 국소 치료(수술, 방사선요법, 간동맥 색전술, 경피동맥 화학색전술(TACE), 간동맥 주입, 고주파 절제술, 냉동절제술 또는 경피 에탄올 주입을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 경우 무작위화;
9. 지난 4주 이내에 방사선 치료를 받았고, 지난 8주 이내에 복부/골반 방사선 치료를 받은 적이 있으며, 뼈 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 제외됩니다.
10. 이전 및 현재 간질성 폐렴, 진폐증, 방사성 폐렴, 약물 관련 폐렴, 약물 관련 폐 독성 의심의 검출 및 관리를 방해할 수 있는 심각한 폐 기능 장애가 있는 환자.
11. 거대분자 단백질 제제/단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응 또는 시험 약물 제제의 구성성분에 대한 알레르기의 알려진 병력
12. 무작위 배정 전 2주 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염 질환이 존재합니다.
13. 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제대로 조절되지 않는 심혈관 임상 증상 또는 질병을 나타냅니다. (1) NYHA 클래스 II 이상의 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; (2) 불안정 협심증; (3) 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 사고(열공경색, 경미한 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈발작 제외); (4) 조절되지 않는 부정맥(남성의 경우 QTc 간격 ≥ 450ms, 여성의 경우 ≥ 470ms 포함)(Fridericia의 공식으로 계산된 QTc 간격); (5) 제대로 조절되지 않은 고혈압(적극적인 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg);
14. 이전 면역요법 중 ≥ 3등급 면역 관련 부작용의 병력,
15. 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환. 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자는 연구에 참여하는 것이 허용됩니다. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.
16. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역억제 치료를 받은 경우, 다음 예외를 제외하고: 국소, 안과용, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 사용; 조영제 사용과 같은 상황에서 예방 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 사용;
17. 생백신 또는 약독화 생백신은 최초 투여 전 4주 이내에 투여해서는 안 됩니다. 계절성 인플루엔자에 대한 불활성 바이러스 백신의 투여는 허용됩니다.
18. 무작위 배정 전 2주 이내에 CYP2D6 또는 CYP3A의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제를 사용했습니다.
19. 활동성 결핵
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
21. 임신 또는 수유중인 여성;
22. 연구자는 피험자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하게 만드는 다른 요인이 있다고 판단합니다.