진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 LNF2007 단독 요법의 1상 연구

포함 기준:

• 연구 참가자는 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연령 ≥18세, 성별 무제한;
  2. 미국 동부 종양학 컨소시엄(ECOG) 체력 점수 0-1;
  3. 예상 생존 기간 ≥12주;
  4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형종양(위암, 췌장암, 담관암종이 선호됨)으로 적절한 표준 치료 후에도 실패했거나 표준 치료 옵션(표준 치료는 2019년에 합의된 표준 치료 지침으로 정의됨)이 부족한 환자 국가(해당되는 경우) 또는 해당 국가의 표준 치료 상태) 표준 치료 실패는 치료 중 또는 치료 후 질병 진행, 종양 재발 또는 전이, 불내증으로 정의됩니다.
  5. 원발성 또는 전이성 병변으로부터 2년 이내에 보관된 종양 조직 표본 또는 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다(종양 조직의 바이오마커 특성을 탐색하기 위해). 피험자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 포함 기준이 충족된다면 참가자는 조사자의 평가 후에 등록될 수 있습니다.
  6. RECIST V1.1에 따라 평가 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다.
  7. 종양 조직 샘플은 Claudin18.2인 것으로 확인되었습니다. 면역조직화학적(IHC) 검출에 의해 양성이고, 양성은 IHC 검출에 의해 1+ 이상으로 정의되었습니다(60μg/kg 이상의 용량 증량 단계 및 용량 확장 단계의 환자에게만 적용 가능).
  8. 시험약 첫 투여 전 기관기능이 적절함(첫 투여 전 14일 이내에 혈액성분, 세포성장인자, 미백제, 혈소판강화제 등을 사용한 적이 없음) 1.절대호중구수 ≥1.5×109 /엘; 2.혈소판 ≥100×109/L; 3.헤모글로빈 ≥90g/L; 4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN(간암 또는 간 전이의 경우, ≤5×ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(간암 또는 간 전이, ≤3×ULN); 5. Cr > 1.5×ULN인 경우 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥50mL/min(CLcr은 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됨); 6.활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.
  9. 사전 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나에 해당하는 연구 참가자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 항종양 치료를 받은 경우,
  2. 시험약을 처음 사용하기 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 또는 심각한 외상을 받았거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우,
  3. 실험 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손과 동등한 전신 코르티코스테로이드(매일 >10mg)) 또는 기타 면역억제 요법을 받은 경우
  4. 시험약을 처음 투여하기 전, 이전 항종양 요법의 모든 가역적 부작용은 탈모증(모든 등급) 및 말초 감각 신경병증 또는 연구자가 간주하는 기타 독성을 제외하고 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 되돌아가지 않았습니다. 안전 위험이 없습니다.
  5. Claudin18.2를 표적으로 하는 이중항체 또는 CAR-T 약물치료를 받았습니다. 실험 약물을 처음 사용하기 전 3개월 이내;
  6. 활동성 자가면역 질환이 있고 시험약을 처음 사용하기 전 3개월 이내에 전신 전신 치료를 받은 경우,
  7. 중추신경계 전이의 임상적 증상 및 조절되지 않는 중추신경계 전이의 기타 증거가 있는 환자는 조사관에 의해 포함하기에 부적합하다고 판단되었습니다. 모든 수막 전이;
  8. 다른 단클론 항체 또는 정맥 감마 글로불린에 대한 심각한 과민증 병력이 있는 것으로 알려진 피험자, LNF2007 성분에 대한 과민증 또는 과민증의 병력이 알려진 피험자
  9. 현재 전신 항감염 치료가 필요한 심각한 전신 활동성 감염이 있는 경우,
  10. 활동성 위장관 출혈 또는 임상적 개입이 필요한 활동성 위장 천공, 유문 폐쇄, 완전 또는 불완전 장 폐쇄 등과 같이 위장 출혈에 대한 높은 위험 요인을 가지고 있는 것으로 연구자가 포함시키기에 부적합하다고 간주하는 기타 위장 질환이 있는 환자.
  11. 빈번한 배액(≥1회/월)이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수의 임상 증상이 있습니다.
  12. 심장 기능이 손상되었거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 심혈관 및 뇌혈관 질환을 앓고 있는 경우
  1. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 급성 또는 지속성 심근 허혈, 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 척도에 따라 2등급 이상), 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, 또는 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건 초기 투여 전;
  2. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력이 있는 경우
  3. 대동맥류, 대동맥박리동맥류, 내경동맥 협착증 및 생명을 위협할 수 있거나 6개월 이내에 수술이 필요할 수 있는 기타 주요 혈관 질환;
  4. 심근염 및 심근병증의 이전 병력;
  5. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 13) 현재 간질성 폐질환 또는 폐섬유화증, 진폐증, 방사선 폐렴, 심각한 폐 기능 장애 등을 앓고 있어 약물 관련 폐독성이 의심되는 경우의 검출 및 관리에 지장을 줄 수 있는 환자. 14) B형 간염 환자(HBsAg 및/또는 HBcAb 양성이고 HBV-DNA≥200IU/ml(또는 1000cps/ml)인 경우) C형 간염 환자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 검사 결과 바이러스 복제가 나타남); 매독 선별검사 양성(특이적 항체 검사 양성, 비특이적 항체 검사 음성 및 비활성 감염으로 확인된 임상적 판단과 결합), 알려진 HIV 양성 병력 또는 HIV 검사 양성; 15) 환자가 향정신성 약물 남용, 알코올 남용, 약물 남용 전력이 있는 것으로 알려진 경우 16) 임신 또는 수유 중인 여성, 가임기 여성 피험자, 또는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 치료 후 6개월 이내에 피임에 동의하지 않은 가임기 여성의 파트너가 있는 남성 피험자 17) 첫 접종 전 5년 이내에 2회 이상의 악성종양이 있었던 자. 적절하게 치료된 자궁 경부의 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암과 같이 치료된 초기 악성 종양(상피내 암종 또는 I기 종양)은 제외됩니다. 18)시험자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 환자.