양성 전립선 비대증 치료에 있어서 Optilume BPH 카테터 시스템과 Rezum 수증기 요법의 평가 (OptiZum)

A- 배경 하부 요로 증상(LUTS)은 노인 남성에게 영향을 미치며 나이가 들수록 빈도와 심각도가 증가합니다. Berry 등(Berry et al.)에 따르면 양성 전립선 비대증(BPH)의 조직학적 진단은 40~49세 그룹에서는 25%에서 70~79세 그룹에서는 80%로 증가합니다. 그러나 이러한 증식은 양성 전립선 비대(BPE)에 이차적으로 방광출구 폐쇄(BOO)를 초래하여 저장 및 배뇨 증상을 유발하고 삶의 질을 크게 저하시킬 수 있습니다.

BPH의 수술적 치료법은 최근 몇 년간 지속적으로 발전해 왔습니다. BPH의 내시경 치료에 대한 현재 표준은 경요도 전립선 절제술(TURP)입니다. Urolift, 경요도 레이저 적출술(홀뮴, 툴륨) 및 Aquablation 요법을 포함한 기타 혁신적인 기술이 개발되었습니다. BPH 관리를 위한 최신 기술 중 하나는 Optilume BPH 카테터 시스템(Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA)과 Rezum Water Vapor Therapy(Rezum System, Bostocn Scientific, Marlborough, MA)입니다.

Optilume BPH 카테터 시스템은 2023년에 FDA의 승인을 받았습니다. 이 기술은 2개의 카테터로 구성된 장치/약물 조합을 기반으로 합니다. Optilume BPH 전립선 확장 카테터(전립선 측면 엽 사이 교련절개술을 시작하는 데 사용되는 비약물 코팅 카테터)와 Optilume BPH 전립선 확장 DCB 카테터 교련절개술을 완료하고 확장된 전립선에 약물(파클리탁셀)을 전달하는 데 사용되는 약물 코팅 카테터입니다. 요도 및 전방 교련. 따라서 이 장치는 기계적 팽창을 적용하여 전립선 요도 내강을 열어 소변 흐름을 증가시킨 다음 파클리탁셀 약물을 전달하여 세포 증식을 억제하고 이러한 팽창을 유지합니다.

Rezum 시스템은 BPH에 이차적인 LUTS에 대한 최소 침습적 치료법입니다. 이 시스템은 경요도 접근 방식을 통해 무선 주파수로 생성된 103°C의 수증기를 주입하여 열 에너지를 생성합니다. 증기는 치료 구역(전환 구역) 내의 조직 간극을 통해 분산됩니다. 증기 주입은 약 9초간 지속되며 주입 횟수는 전립선의 부피와 전립선 요도의 길이에 따라 달라집니다.

본 연구의 목적은 Optilume BPH 카테터 시스템(Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA)과 Rezum 수증기 요법(Rezum System, Boston Scientific, Marlborough, 엄마).

B-임상 경험

-Optilume® BPH 카테터 시스템: PINNACLE 연구는 Kaplan et al.에 의해 수행되었습니다. 가짜 수술과 비교하여 Optilume BPH의 안전성과 효능을 평가합니다. 이 연구는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 가짜 대조 임상 시험으로 설계되었습니다. 미국과 캐나다의 18개 참여 센터에서는 증상이 있는 BPH 및 전립선 크기가 20cc~80cc인 50세 이상 환자 148명을 모집했습니다. 무작위 배정을 통해 100명의 환자를 Optilume BPH 그룹에, 48명의 환자를 가짜 시술 그룹에 배정했습니다. 1차 종료점은 Optilume BPH 치료군에서 베이스라인부터 1년까지의 IPSS 개선과 가짜 치료군의 3개월 간의 개선을 비교한 것입니다. 기타 측정에는 요류측정, 삶의 질(QoL) 및 성기능 평가가 포함되었습니다. 맹목적이고 독립적인 임상 사건 위원회는 부작용(AE)에 관한 데이터를 전향적으로 수집했습니다.

1년 후 IPSS는 Optilume BPH 치료군에서 11.5 +/- 7.8점 개선되었으며, 이는 3개월 후 가짜 치료군(8.0 +/- 8.3)보다 훨씬 더 컸습니다. 또한 QoL, 성기능, 최고 유량(Qmax) 및 배뇨 후 잔존(PVR)도 1년 동안 크게 개선되었습니다. 4건의 혈뇨와 1건의 요도 오류 통과를 포함하여 연구 장치와 관련되었을 가능성이 있는 5건의 심각한 부작용이 발생했습니다. 기타 심각하지 않은 AE에는 혈뇨, 요로 감염(UTI), 배뇨곤란, 요실금, 방광 경련, PSA 상승 및 요절박이 포함되었습니다. Optilume군에서는 4명의 환자, 가짜군에서는 1명의 환자에게서 사정 기능 장애가 발생했으며, 새로운 발기부전은 보고되지 않았습니다.

- Rezum 수증기 요법: 최근 McVary 등이 실시한 전향적, 다기관, 이중 맹검 무작위 대조 연구에서 이 기술이 평가되었습니다. (Clinicaltrials.gov: NCT01912339). 미국 내 15개 참여 현장에서는 전립선 크기가 30cc~80cc인 중등도~중증 LUTS 환자 197명을 모집했습니다. 이 시험에서는 136명의 환자가 수증기 열 치료군에 배정되었고 61명의 환자는 가짜/대조 시술에 배정되었습니다. 1차 유효성 종료점은 기준선에서 3개월까지 국제 전립선 증상 점수(IPSS)의 변화였습니다. 또한 임상 이벤트 위원회에서는 장치의 안전성을 검토했습니다.

3개월째 수증기 온열요법은 IPSS 감소율이 50%인 반면, 대조군에서는 감소율이 20%에 불과했습니다(p<0.0001). 또한 Qmax, Qol(p<0.0001) 및 BHPII(p=0.0003)와 같은 다른 측정값도 있습니다. 대조군과 비교하여 Rezum 치료군에서 유의하게 개선되었습니다. 2명의 환자에게서 3건의 심각한 부작용(AE)이 발생했습니다. 한 환자는 새롭게 연장된 요정체를 겪었고, 두 번째 환자는 메스꺼움과 구토를 겪었습니다. 중등도 내지 중증 AE는 3주 이내에 해결되었습니다.

이 임상시험의 4년 결과가 보고되었습니다. LUTS의 개선은 IPSS 47%, 삶의 질(QoL) 43%, 양성 전립선 비대증 영향 지수 52% 감소로 4년 동안 지속됩니다. 또한 4년차 재치료율은 4.4%였으며 성기능 장애도 없었다.

C- 임상 조사 설계

1. 목적: 본 연구의 일차 목적은 여러 시점에 걸쳐 100명의 환자에게 Optilume® BPH 카테터 시스템과 RezumTM 수증기 요법을 사용한 경우 환자 경험, 증상 완화 및 기능 개선을 평가하고 비교하는 것입니다.
2. 표본 크기: OptiZum은 전향적 단일 센터(Centre Hospitalier Universitaire de Montréal)의 무작위 맹검 임상 시험입니다. 우리는 Optilume® BPH 카테터 시스템 또는 RezumTM 수증기 요법에 대한 블록 무작위화 방법론을 사용하여 100명의 참가자를 모집할 것으로 예상합니다(각 부문에서 50명의 참가자).
3. 연구 기간: 등록에는 12개월이 걸릴 것으로 예상됩니다. 각 참가자는 수술 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월 후속 방문을 통해 1년 동안 추적 관찰됩니다.
4. 사이트 수: 1개 사이트(Centre Hospitalier de l'Université de Montréal)

5. 등록 시점: 각 환자에게는 사전 동의서에 서명한 후 연구 ID가 할당됩니다.

   • 연구자는 표준 치료를 넘어서는 적격성에 대한 기본 테스트에 앞서 현재 연구별 REB 승인 동의 문서를 사용하여 동의를 얻을 책임이 있습니다.
   • 참가자는 대상 환자 모집단이 이해할 수 있는 방식으로 동의를 받고 질문이나 우려 사항을 해결할 수 있는 적절한 시간을 제공합니다.
   • 동의 과정에 대한 문서와 서명/날짜가 기재된 동의 문서는 연구 시험 마스터 파일에 보관됩니다.

   연구 등록 전에 각 환자는 사전 동의서에 서명해야 합니다. 헬싱키 선언("인간 대상 의학 연구에 대한 윤리 원칙", 세계의학협회 헬싱키 선언(64차 WMA 총회, 브라질 포르탈레자, 2013년 10월), 표준 ISO 14155 요구 사항에 따라 사전 동의를 얻습니다. :2020("인간 피험자를 위한 의료기기의 임상 조사 - 우수 임상 사례"), 개별 기관 지침.

   변경 사항이 적용되거나 새로운 정보가 제공되거나 규정에 따라 재동의가 필요한 경우 재동의가 필요합니다.

6. 연구 방문 및 시험:

   6.1. 연구 방문:

   -심사 및 기준: 잠재적 참가자는 연구 센터에서 심사를 받게 됩니다. 표준 치료를 넘어서는 적격성 결정을 위한 모든 연구별 테스트는 REB가 승인한 연구별 사전 동의서에 환자가 서명한 후에 수행되어야 합니다.

   기본 테스트와 설문지는 시술 전 최대 3개월 동안 완료됩니다.

   • 수술 전 주의사항 : 항응고제 종류에 따라 시술 3~5일 전에 항응고제와 아스피린을 중단하도록 환자에게 지시합니다.
   • 마취: Optilume BPH 카테터 시스템 및 Rezum 수증기 요법은 전신 마취, 척추 마취 또는 국소 마취하에 시행됩니다.
   • 후속 조치: 참가자는 시술 후 5회의 후속 방문을 받게 됩니다. 환자는 시술 후 1주, 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월 후에 평가를 위해 직접 방문하게 됩니다. 참가자는 요류측정을 수행하고 설문지를 작성합니다(IPSS, IIEF, MSHQ-EjD, 회복 품질, 만족도).

   첫 번째 후속 방문은 7일 +/- 5일(1주 후속 방문)에 수행됩니다. 두 번째 후속 방문은 28일 +/- 7일(1개월 후속 방문)에 수행됩니다. 세 번째, 네 번째, 다섯 번째(3, 6, 12개월 후속 방문)는 90일 +/- 10일, 180일 +/- 30일 및 360일 +/- 30일) 동안 수행됩니다.

   6.2. 연구 평가:

   이 시험 기간 동안 여러 가지 테스트와 설문지가 완료됩니다.

   • 요류측정: 참가자는 요속(Qmax), 평균 요속(Qmean), 총 배뇨량(TVV) 및 배뇨 후 잔량(PVR)을 측정합니다. 요류측정 테스트가 유효하려면 배뇨량이 ≥ 125mL여야 합니다. 총 배뇨량이 125mL 미만인 경우 배뇨량은 방광 용량의 50% 이상이어야 합니다(배뇨량 + PVR로 정의). 필요한 경우 테스트를 반복할 수 있습니다.
   • 국제 전립선 증상 점수(IPSS): IPSS는 BPH로 인한 비뇨기 증상에 대한 검증된 척도입니다. 설문지는 기준선 및 후속 방문 시 완료됩니다.
   • 국제 발기 기능 지수(IIEF)(10): IIEF는 발기 부전을 평가하는 데 사용되는 검증된 설문지입니다. 설문지는 기준선 및 후속 방문 시 완료됩니다.
   • 사정 기능 장애에 대한 남성 건강 설문지(MSHQ-EjD) : MSHQ-EjD는 사정 기능을 평가하는 데 사용되는 검증된 설문지입니다. 설문지는 기준선 및 후속 방문 시 완료됩니다.
   • 경직장 초음파(TRUS): TRUS는 기준선에서 환자의 전립선 크기를 측정하기 위해 수행됩니다.

   IPSS, QoL, IIEF, MSHQ-EjD, 요류 측정법 및 TRUS는 치료 테스트 및 설문지의 표준입니다.

   • 통증 점수: 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 시술 전후의 통증을 평가합니다.
   • 불안 증상 설문지(ASQ)(12): 설문지는 불안과 관련된 증상의 강도와 빈도를 평가하는 데 사용됩니다.
   • 만족도: 설문지를 사용하여 1개월 후 환자 회복을 평가합니다.

   D- 위험/이익 분석

   - Optilume® BPH 카테터 시스템: Optilume BPH 카테터 시스템으로 치료한 후 PINNACLE 연구에서 나타난 바와 같이 1년 동안 유지되는 LUTS의 완화와 QoL의 개선이 예상되는 이점입니다.

   Optilume BPH 카테터 시스템의 안전성 및 유효성 데이터에 대한 FDA 요약(SSED)에서는 장치 사용과 관련하여 발생할 수 있는 위험을 보고했습니다. 보고서에 따르면 잠재적인 AE는 표준 방광경 시술 및 기계적 확장과 유사합니다. 잠재적인 AE에는 다음이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

   • 발열
   • 출혈
   • 통증
   • 요로 감염
   • 요도의 잘못된 경로
   • 배뇨곤란
   • 배뇨 곤란
   • 빈뇨/긴박/자극성 요로 증상
   • 요폐 및 관련 증상
   • 소변 내 혈액(혈뇨)
   • 요실금
   • 요도출혈
   • 정액 내 혈액(혈정액증)
   • 사정 기능 장애
   • 방광 천공
   • 요도 및/또는 방광 경부 협착
   • 요도 손상 또는 천공
   • 괄약근 또는 전립선 캡슐
   • 비뇨생식기 염증(전립선염, 고환염, 귀두염)

   또한 일부 AE는 파클리탁셀 코팅 사용으로 인해 부차적으로 발생할 수 있습니다. 이 약물의 체계적인 효과는 예상되지 않지만 화학 요법에 사용되는 정맥 내 파클리탁셀은 AE의 원인입니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 알레르기 반응
   • 탈모증
   • 빈혈증
   • 위장 증상
   • 혈액학적 이상증(백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 포함)
   • 간 효소 변화
   • 근육통/관절통
   • 골수억제

   • 말초신경병증

     - RezumTM 수증기 요법: Boston science에 따르면 대부분의 환자는 빠르면 2주 안에 증상 완화를 경험할 수 있으며 최대 효과는 약 3개월에 나타납니다. 기타 잠재적 이점은 다음과 같습니다.

   • 수술 재치료율: 5년 후 BPH 증상으로 인해 재수술이 필요한 환자의 비율은 4.4%에 불과했습니다.
   • 일반적으로 전신 마취가 필요하지 않습니다.
   • 영구 임플란트 없음
   • 성기능을 보존합니다
   • 지속되는 증상 완화

   그러나 잠재적 위험에는 다음이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

   • 고통스럽거나 잦은 배뇨
   • 소변이나 정액의 혈액
   • 사정량 감소
   • 요로 감염(UTI)
   • 소변을 볼 수 없거나 방광을 완전히 비울 수 없음
   • 긴급하게 소변을 봐야 함
   • 사정 불능
   • 요실금
   • 부고환의 염증
   • 발기부전 악화
   • 사정 시 통증/불편함
   • 골반 또는 음경 통증/불편함
   • 소변줄기가 약하거나 팽윤됨
   • 전립선 염증
   • 요도의 흉터 및 협착 드물게 방광 경부 협착, 방광 결석 및 심각한 감염을 포함한 다음과 같은 AE가 발생할 수 있습니다. 또한 환자는 치유 단계에서 BPH 증상이 계속 악화되는 것을 경험할 수 있습니다.

   E- 윤리적 감독:

   본 연구는 Tri-Council 정책 선언문: 인간과 관련된 연구를 위한 윤리적 행위(2014)에 따라 수행될 뿐만 아니라 몬트리올 대학 연구소의 적용 가능한 표준 운영 절차에 명시된 요구 사항을 준수합니다. 건강 관리 센터 및 몬트리올 대학교 건강 관리 센터 연구 윤리위원회. 몬트리올 대학교 보건 센터 연구 윤리위원회는 이 연구를 검토하고 모니터링할 책임을 집니다.

   F- 데이터 수집 및 저장: REDCap(설문조사 및 전자 동의서 양식을 관리하도록 설계된 보안 온라인 소프트웨어) 및 사례 보고서 양식(CRF)을 사용하여 연구 중에 모든 피험자 데이터를 수집합니다. 데이터는 기관 요구 사항에 따라 10년 동안 저장됩니다.

   G- 자금 조달: Laborie(Urotronic)의 자금 지원을 받은 본 연구입니다.

   H- 이해상충: 이것은 연구자가 주도한 연구이지만 수석 연구자(Naeem Bhojani 박사)가 Laborie/Urotronic의 컨설턴트라는 점에 유의해야 합니다.