천식이있는 성인에서 매일 흡입 된 AZD8630의 안전, 약동학 및 약동학 연구

포함 기준 :

1 1에 의해 입증 된 바와 같이, 최소 12 개월 동안 천식의 의사 결정을 기록한 참가자 1 명.

1. Post-Bronchodilator (BD) 방문 1 또는 방문 1 또는 방문 5 년 이내에 Fev1 ≥ 12% 및 ≥ 200 밀리리터 (ML)의 가역성
2. 피크 호출 흐름 (PEF) 평균 일일 변동성> 방문 1 또는 OR 전 5 년 이내에 2 주 동안 10%
3. 방문 1 또는 OR 전 5 년 이내에 2 개의 임상 방문 사이에서 FEV1> 12% 및 200 mL의 가변성
4. 방문 전 5 년 이내에 긍정적 인 기관지 챌린지 테스트 1. 긍정적 인 테스트는 표준 용량의 메타 콜린을 사용하여 20% 이상의 사전 연장에서 FEV1의 감소 또는 표준화 된과 호흡, 고온 식염수 또는 만 니톨 챌린지 또는 5% 이상의 감소로 정의됩니다.
5. 방문 전 5 년 이내에 긍정적 인 운동 챌린지 테스트 1. 긍정적 인 테스트는 Pre-Challenge에서> 10% 및> 200 ml의 Fev1의 감소로 정의됩니다.

6. 방문 1 전 5 년 이내에 흡입 된 코르티코 스테로이드 (ICS) 항 염증 치료 4 주 후 폐 기능의 현저한 증가는 Fev1> 12% 및 200 mL (또는 PEF)의 증가로 정의된다.

   3 LABA (Long-Acting Beta-oraginists) (Gina 4 단계 또는 5 요법)와 함께 중간 또는 고용량 IC (GINA 2023에 따라)로 처리; IC의 복용량은 방문 1을 30 일 이상 안정해야합니다. IC는 ICS-Laba 고정 복합성 조합 생성물 내에 포함될 수있다.

   -방문 1 전 30 일 전에 안정적인 용량에서 추가 천식 제어기 요법 (예 : 장기 작용하는 무스 카린-작용제)으로 치료하는 것이 허용됩니다.

   4 천식 제어 설문지 -6 (ACQ-6) 점수는 스크리닝 및 랜덤 화에서 0.75-3 범위에서 점수를 매 깁니다.

   5 사전 브론 코데 확장제 Fev1 ≥ 40%. 6 회전 및 무작위 방지시 6 억 분당 30 부 (PPB). 7 일일 천식 EPRO에 기초하여 선별 기간 (무작위 배정 14 일 전) 동안 일반적인 천식 배경 약물을 70% 이상 준수합니다. 전자적으로 기록 된 참가자보고 된 결과 (EPRO)가 검사 기간 (무작위 배정 14 일 전)에 대한 최소 70%의 준수. 이것은 무작위 화 전에 지난 14 일 동안 10 일과 10 시간의 저녁을 EPRO를 완료하는 것으로 정의됩니다.

   8 스크리닝 기간 동안 PEF 측정을 준수하는 최소 70% (무작위 배정 14 일 전). 이것은 무작위 화 전에 지난 14 일 동안 10 일과 10 일의 저녁에 PEF를 수행하는 것으로 정의됩니다.

   9 체질량 지수 (BMI)는 미터당 18 ~ 35 킬로그램의 범위 내 (kg/m2) 포함 및 사전 동의에 서명 할 때 최소 45kg의 중량을 포함합니다.

제외 기준 :

1. 생명을 위협하는 천식은 삽관, 호흡기 정지, 저산소 발작 또는 천식 관련 싱크 콥 에피소드를 포함하는 중요한 천식 에피소드의 병력으로 정의됩니다.
2. 방문 전 1 주 또는 선별 기간 동안 전신 코르티코 스테로이드 및/또는 항생제로 호흡기 감염 및/또는 천식 악화 치료 완료.
3. 천식 이외의 임상 적으로 중요한 폐 질환; 공존하는 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)을 가진 참가자를 포함하되 이에 국한되지는 않습니다.

4. 심혈관, 위장관, 간, 신장, 신경 학적, 근골격계, 전염성, 내분비, 대사, 혈액 학적, 정신과 또는 주요 신체적 장애를 포함하여 이에 제한되지 않는 장애는 다음과 같습니다.

   1. 연구 전반에 걸쳐 참가자의 안전에 영향을 미칩니다.
   2. 연구 결과 또는 해석에 영향을 미칩니다.
   3. 전체 연구를 완료하는 참가자의 능력을 방해합니다.
5. 조사관의 의견으로는 활성 결핵 (TB)의 증거를 가지고 있거나 현재 활성 또는 잠재 TB 치료를 받고있는 참가자. 인터페론 감마 방출 분석 (IGRA) 및/또는 흉부 X- 레이를 사용한 활성 또는 잠재 TB에 대한 조사는 주요 조사자가 임상 적으로 표시 한 것으로 간주되는 경우에만 고려해야합니다.

6. 다음과 같이 정의 된대로 치료 된 C 형 간염을 제외하고 B 또는 C 형 간염 C 형 간염 치료의 병력 또는 치료.

   1. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)에 대한 양성 검사.
   2. 항염 B 형 간염 코어 항체 (HBC AB)에 대한 양성 검사 : 항 -HBC AB에 대해 긍정적이지만 HBSAG에 대해 음성을 가진 참가자 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA 검사 결과가 음성이면 등록 될 수 있습니다.
   3. 항 심염 항체에 대한 양성 검사 : C 형 간염 바이러스 성 리보 핵산 (RNA) 검사 결과가 간경변이 없을 때 음성 인 경우 항 심염 항체에 양성을 테스트하는 참가자가 등록 될 수 있습니다.
7. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)가있는 참가자 또는 스크리닝시 긍정적 인 HIV 검사를 받았습니다.

8. 혈액학 및 임상 화학, 활력 징후, 심전도 (ECG) 또는 동의와 무작위 화 사이의 신체 검사에 대한 혈액학 및 임상 화학을 포함한 실험실 테스트에서 임상 적으로 관련된 비정상적인 결과는 참가자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 참가자의 안전성을 손상시킬 수 있습니다. 연구에서 또는 연구 중재의 평가를 방해합니다. 비정상적인 발견에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

   1. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제/트랜스 아미나 제 (ALT) 또는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제/트랜스 아미나 제 AST> 2 × 정상 (ULN).
   2. 총 빌리루빈 (TBL)> 1.5 × ULN (길버트 병으로 인해 발생하지 않는 한).
   3. 만성 간 질환의 증거.
9. 선천성 긴 QT 증후군 또는 연장 된 QT는 Fridericia (QTCF)> 470ms 또는 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 병력에 의해 심박수에 대해 교정되었습니다.
10. 현재 처리되지 않았거나 통제되지 않은 부정맥 (예 : 다 초점 조기 심실 수축, Bigeminy, Trigeminy, 심실 빈맥). 참고 : 맥박 조정기로 치료할 경우 임상 적으로 유의 한 부비동 결절 질환/서맥 또는 2 차 2도 또는 3도 방학 (AV) 블록을 가진 참가자는 포함시킬 수 있습니다.
11. 최근 (방문 후 3 개월 이내에) 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌졸중, 경피 관상 동맥 개입 및 관상 동맥 우회 이식 (방문 후 6 개월 이내)을 가진 참가자.
12. 현재의 흡연자, 10 팩 역사를 가진 전 흡연자, 또는 방문 1 (모든 형태의 담배, 전자 담배) 및 마리화나를 포함한 기타 레크리에이션 약물을 포함하기 전 6 개월 전에 흡연을 중단 한 전 흡연자.
13. 선별 전 12 개월 동안 전류 또는 이전 알코올 또는 약물 오용의 병력. 구강 대마초 사용이 허용됩니다.
14. 방문 전 5 년 동안 완전 완화되지 않은 암 또는 절제 할 수없는 암의 현재 진단 1. 등록 시간은 배제되지 않습니다.
15. 단일 클론 항체 (MAB) 투여에 대한 기록 된 면역 복합 질환 (III 유형 III 과민 반응)의 병력.
16. AZD8630 제제의 임의의 성분에 대한 과민성 또는 아나필락시스의 병력.
17. 조사자가 판단 한 바와 같이, 아나필락시스 또는 진행중인 임상 적으로 중요한 심각한 알레르기 또는 에피네프린/아드레날린 또는 입원의 사용이 필요한 아나필락시스 병력.
18. 치료되지 않았거나 표준 치료 요법에 반응하지 않은 선별 검사 후 24 주 이내에 진단 된 기생충 기생충 감염.

19. 선별하기 전에 지정된 시간 내에 다음 의약품 사용 :

    1. 스크리닝 방문 전에 4 개월 이내에 천식 또는 면역 학적 질환에 대한 판매 또는 조사 생물 제제 치료.
    2. 선별 방문 전 4 주 이내에 전신 스테로이드. 참고 : 4 주 동안 안정적인 치료 요법이 있었다면 비강 내 스테로이드 사용이 허용됩니다.
    3. 스크리닝 방문 전 4 주 동안 살아야, 약화 또는 mRNA 백신.
    4. 추적 기간이 끝날 때까지 스크리닝 방문 후 3 개월 이내에 전신 면역 억제 요법.
    5. 안정적인 유지 용량 알레르겐-특이 적 면역 요법을 제외하고 선별 방문 후 3 개월 이내에 알레르겐 면역 요법의 사용은 선별 방문 4 주 전에 시작되었다.
    6. 심사 방문 전 지난 12 개월 동안 기관지 열 성형술.
    7. 스크리닝 방문 전 4 주 이내에 면역 글로불린 또는 혈액 제제의 수령.
20. 5 개의 반감기 내에서 또는 선별 전에 현지 규정 (어느 쪽이든)에 따라 다른 임상 연구에 참여합니다.