재발/내화 MM의 ELISA
재발 및 내화성 다발성 골수종에서 이사 툭시 맙 (ELISA)과 함께 엘라 나타 맙의 2 상 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 2 단계, 단일 센터, 오픈 라벨 연구는 적어도 2 개의 이전 요법을 받고 면역 조절 약물 (IMIDS) 및 프로 테아 좀으로 이전 치료를 한 재발 성 및 내화 된 다발성 골수종 (RRMM)이있는 30 명의 환자를 등록 할 것입니다. 억제제 (PI). 항 -CD38 및 항 -B 세포 성숙 항원 (BCMA) 표적을 갖는 이전 치료를받은 참가자는 항 -BCMA T 세포 ingager (TCE)를 제외하고는 적격이있을 수있다.
이 연구는 연구 약물, Elranatamab 및 Isatuximab-IRFC가 질병 악화 위험을 감소시키고 연구 약물의 가능한 위험을 평가하는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다. Elranatamab은 RRMM에 대한 FDA 승인 치료입니다. Isatuximab은 정맥 내 (IV)를 투여 할 때 RRMM의 치료 옵션으로 FDA가 승인되었지만,이 연구에서 FDA가 승인되지 않고 조사되는이 연구에서 피하 (SC) 주입 (피부 아래 주입)으로 투여됩니다. 이타 툭시 맙은 온 바디 전달 시스템이라는 조사 장치를 사용하여 피하로 투여 될 것입니다. 주기 1과 2를 완료 한 처음 6 명의 환자는 다른 모든 환자를 등록하기 전에 안전 및 부작용에 대해 평가됩니다. 이 연구는 자격에 대한 선별, 학습 치료 및 학습 방문 및 후속 방문을 포함합니다. 사이클 1의 시작 (1 일)에는 2-8 일의 입원 환자 방문이있을 수 있으므로 첫 번째 복용량의 이타 툭시 맙 + 엘라 나타 맙 동안 참가자를 모니터링 할 수 있습니다. 참가자는 질병 진행, 허용 할 수없는 독성 또는 금단이 될 때까지 연구 치료를 받고 최종 복용 후 5 년 동안 3 개월마다 추적됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Noopur Raje, MD
- 전화번호: 617-724-1969
- 이메일: nraje@mgh.harvard.edu
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
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연락하다:
- Noopur Raje, MD
- 전화번호: 617-724-1969
- 이메일: nraje@mgh.harvard.edu
-
수석 연구원:
- Noopur Raje, MD
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 아직 모집하지 않음
- Dana Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Shonali Midha, MD
-
연락하다:
- Shonali Midha, MD
- 전화번호: 973-634-7721
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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연락하다:
- David Avigan, MD
- 전화번호: 617-667-9920
- 이메일: davigan@bidmc.harvard.edu
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수석 연구원:
- David Avigan, MD
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-
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 1. 이 연구는 면역 조절 약물 (IMIDS) 및 프로 테아 좀 억제제 (PI)로 이전 치료를 한 환자를 포함하여 적어도 2 개의 이전 치료 라인을 가진 재발 성 및 불응 성 다발성 골수종 환자를 등록 할 것입니다. 항 -CD38 및 항 -B 세포 성숙 항원 (BCMA) 표적을 이용한 사전 요법은 항 -BCMA T 세포 inginager를 제외하고 허용 될 것이다. 환자는 항 -CD38 항체에 내화성이 될 수 없습니다.
2. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의 된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병 :
- 에이. 혈청 단일 클론 단백질 ≥ 0.5 g/dl. IGD 질환 및 더 적은 양의 모노클로 날 단백질 환자는 PI 승인에 등록 할 수 있습니다.
- 비. 24 시간 전기 영동에서 소변에서 200 mg의 모노클로 날 단백질
- 기음. 혈청 자유 광 사슬 ≥ 100 mg/L (10 mg/dl) 및 비정상 혈청 카파 대 혈청 자유 람다 광 사슬 (FLC) 비율 (<0.26 또는> 1.65)
3. ≥18 세.
--에이. 발달중인 인간 태아에 대한 Elranatamab 및 Isatuximab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 항 -BCMA 이중 특이 적 항체는 기형성 인 것으로 알려져 있기 때문에, 가재 가능성이있는 여성은 연구 진입과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임 (피임 통제의 호르몬 또는 장벽 방법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 그리고 엘라 나타 맙의 마지막 복용량 후 4 개월 후, 이사 툭시 맙의 마지막 복용량 후 5 개월. 여성이 임신을하거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신중인 것으로 의심되면 즉시 치료 의사에게 알려야합니다.
- 4. ECOG 성능 상태 ≤2 (Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).
5. 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.
- 에이. ANC ≥ 1000/μL. G-CSF는 선별 후 7 일 이내에 허용되지 않습니다.
- 비. 혈소판 수 ≥ 50,000/µl. 혈소판 수혈은 선별 후 7 일 이내에 허용되지 않습니다.
- 기음. 헤모글로빈 ≥ 8 g/dl. 적혈구 수혈은 자격 기준을 충족 할 수 있습니다.
- 디. Cockcroft-Gault 방정식에 의해 ≥ 30 ml/min의 계산 된 크레아티닌 클리어런스.
이자형. 환자는 다음 각각에 의해 입증 된 바와 같이 적절한 간 기능을 갖는다.
- 혈청 빌리루빈 값 <2 mg/dl; 그리고
- 혈청 아스파이트 트랜스 아미나 제 (ALT) 및/또는 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) 값 <2.5 × 기관 실험실 기준 범위의 정상 (ULN)의 상한. 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자는 PI 승인으로 허용 될 수 있습니다 (즉, 총 빌리루빈 <3 mg/dL 및 정상 직접 빌리루빈).
- 6. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양을 가진 참가자는이 시험에 적합합니다.
- 7. 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이있는 참가자 또는 심장 독성 작용제 치료 병력은 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가가 있어야합니다. 이 시험을받을 자격이 있으려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야합니다.
- 8. 이해 능력과 서면 사전 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준 :
- 1. 활성 혈장 세포 백혈병,시 증후군 또는 아밀로이드증 환자는이 시험에서 제외됩니다.
- 2. 등록 전 12 주 이내에 줄기 세포 이식 또는 활성 GVHD.
- 3. 진행중인 등급 ≥2 주변 감각 또는 운동 신경 병증.
- 4. 이전 BCMA 지시 요법을 갖는 등급 주변 감각 또는 운동 신경 병력. GBS 또는 GBS 변이체의 병력, 또는 모든 등급 ≥3 말초 운동 다발성 병력.
5. 항 -BCMA 이질적 T 세포 ingager를 사용한 이전 치료.
--에이. 항 -BCMA CAR-T 및/또는 ADC 요법으로의 사전 치료가 허용됩니다. 그러나, 참가자는 연구 등록 전에 마지막 줄로 투여 된 경우이 요법에 불응 성이 될 수 없습니다.
- 6. 현재 조사 요원을 받고있는 참가자.
- 7. 치료 시작 2 주 이내에 골수종 요법 또는 조사 약물을 앓은 참가자 또는 2 주 전에 투여 된 요원으로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
- 8. 연구 약물 또는 장치의 모든 구성 요소에 대한 알려 지거나 의심되는 과민증 (예 : 아크릴을 포함하는 접착제).
9. 등록 전 6 개월 이내에 다음 중 하나로 정의 된 심혈관 기능 또는 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환 장애 :
- 에이. 급성 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군 (예 : 불안정한 협심증, 관상 동맥 우회 이식, 관상 동맥 혈관 성형술 또는 스텐트, 심낭 삼출);
- 비. 임상 적으로 유의 한 심장 부정맥 (예 : 제어되지 않은 심방 세동 또는 제어되지 않은 발작성 대기성 빈맥);
- 기음. 혈전 색전증 또는 뇌 혈관 사건 (예를 들어, 일시적인 허혈성 공격, 뇌 혈관 사고, 깊은 정맥 혈전증 [중심 정맥 접근 합병증과 관련이없는 경우) 또는 폐색전증);
- 10. 활성 HBV, HCV, HIV 또는 활성, 제어되지 않은 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염을 가진 참가자. 활성 감염은 등록 14 일 전에 해결해야합니다. 기관 프로토콜에 따라, PCR에 의한 HBV DNA 테스트는 HBV 재 활성화 위험이있는 대상에게 필수적이다.
- 11. 적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 현장에서 암종 및 치료 의도로 처리 된 다른 암을 제외하고 등록 전 3 년 이내에 다른 활성 악성 악성 종양.
- 12. 기타 수술 (등록 전 14 일 전 14 일 이내에 주요 수술 포함) 의료 또는 정신적 상태 (최근) (지난 1 년 이내) 또는 연구 참여의 위험을 증가시킬 수있는 적극적인 자살 사고/행동 또는 실험실 이상을 포함하여, 판단, 참가자를 연구에 부적절하게 만듭니다.
- 13. 첫 번째 연구 중재 후 30 일 이내에 살아남은 백신.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Elranatamab + Isatuximab-irfc
Elranatamab will be administered via subcutaneous (SC) injection usually into the abdomen or lower stomach beginning on Day 1 of Cycle 1 for up to 24 cycles. Isatuximab for SC administration will be administered via subcutaneous (SC) injection usually into the abdomen or lower stomach, using an investigational injector device called the on-body delivery system beginning day 1 of Cycle 2. This will continue for up to 24 28-day cycles. Participants who achieve very good partial response (VGPR) or better after completion of 2 cycles may transition to Day 1 administration only of each 28-day cycle with approval of the Principal Investigator. Participants who do not meet criteria for transition will continue Day 1 and Day 15 dosing through Cycle 6 and transition to Day 1 administration only beginning Cycle 7. |
Isatuximab SC 웨어러블 주입 시스템이라고도하는 OBD (ON Body Delivery System)는 멸균, 단일 사용, 일회용, 엘라스토머, 사용자가 가득한 조사 의료 장치입니다.
OBDD에는 약물 제품 (Isatuximab)을위한 저수지가 있습니다.
자체 포함, 통합 바늘 (수동 삽입 및 자동 후퇴 메커니즘 포함)이 OBD 내에 제공됩니다.
OBD는이 연구에서 참가자가 이사 툭시 맙을받을 때마다 이사 툭시 맙 주사에 사용됩니다.
연구 약국은 클리닉의 훈련 된 의료 전문가가 수행합니다.
OBDS 장치는 의료 전문가가 준비하고 장치에있는 접착제 (스티커) 패드를 사용하여 복부에 배치하면 연구 약물 (ISATUXIMAB)이 주입 된 다음 장치가 제거됩니다.
다른 이름들:
Subcutaneously injected study drug, usually into the abdomen or lower stomach. Each vial of elranatamab contains a sufficient amount of product to ensure an extractable volume of 1.9 mL at a concentration of 40 mg/mL. The dosing is as follows:
다른 이름들:
Isatuximab (SAR650984) is an IgG1 derived monoclonal antibody binding selectively the human CD38 membrane protein. Subcutaneously (SC) injected study drug with each vial containing 140 mg/mL (1400 mg/10mL) isatuximab. Isatuximab SC will be injected using the investigational OBDS and in the following doses:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 치료 후 1 ~ 2 년.
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객관적인 응답은 IMWG (International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준을 사용하여 분류됩니다.
속도 (ORR)는 Simon의 2 단계 설계를 사용하여 계산하여 ORR ≤ 0.40 대 ORR ≥ 0.60이라는 귀무 가설을 테스트합니다.
하나 이상의 완전한 치료주기를받는 모든 환자는 반응 평가에 포함됩니다.
사이클 1을 완료하지 않은 참가자 (즉, 질병 진행으로 인해 또는 사이클이 끝나기 전에 사망 한 참가자)는 반응에 대해 평가할 수있는 것으로 간주되지 않습니다. 이 참가자들은 교체 될 수 있습니다.
첫 번째 단계에서는 22 명의 환자가 발생합니다.
이 22 명의 환자에서 10 개 이하의 반응이있는 경우 연구가 중단됩니다.
그렇지 않으면 연구는 계속 총 30으로 등록 할 것입니다.
30 명의 환자에서 16 개 이상의 반응이 관찰되면 귀무 가설은 거부됩니다.
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치료 후 1 ~ 2 년.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 관련 독성의 발병률
기간: 치료 후 1 일 내지 30 일 (마지막 복용량 후 30 일). 참가자는 질병 진행, 허용 할 수없는 독성 또는 금단까지 치료를받을 수 있습니다.
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적어도 1 용량의 연구 치료를받는 모든 참가자는 독성에 대해 평가할 수 있습니다.
CTCAE v5.0 및 미국 이식 및 세포 치료 협회 (ASTCT) CRS 및 ICAN 등급 기준이 사용될 것입니다.
부작용은 치료 된 모든 환자에 대해 요약됩니다.
약물 관련 독성의 수와 세부 사항 (분류 및 등급)이 설명됩니다.
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치료 후 1 일 내지 30 일 (마지막 복용량 후 30 일). 참가자는 질병 진행, 허용 할 수없는 독성 또는 금단까지 치료를받을 수 있습니다.
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중간 진행 자유 생존 (PFS)
기간: 1 일부터 후속 조치 종료, 최대 5 년.
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PFS는 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 모든 원인으로 정의됩니다.
진행되거나 사망하지 않은 환자는 마지막으로 알려진 진행된 날짜에 검열됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법론에 따라 결정됩니다.
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1 일부터 후속 조치 종료, 최대 5 년.
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전체 생존 중앙값 (OS)
기간: 1 일부터 후속 조치 종료, 최대 5 년.
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OS는 원인으로 인해 등록에서 사망 시간으로 정의되거나 마지막으로 알려진 날짜에 검열 된 시간으로 정의됩니다.
중앙 OS는 Kaplan-Meier 방법론에 따라 결정됩니다.
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1 일부터 후속 조치 종료, 최대 5 년.
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매우 좋은 부분 반응 (VGPR) 또는 완전한 반응 (CR)을 달성 한 참가자의 최소 잔류 질환 (MRD) 상태
기간: 치료시 24 개월 동안의 선별.
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MRD 평가는 골수 샘플을 얻을 때마다 골수 흡인을 통해 차세대 시퀀싱에 의해 평가 될 것입니다.
VGPR 또는 CR (IMWG 당)이있는 사람 이이 평가에 포함됩니다.
비율은 MRD- 양성과 비교하여 MRD 음성의 수이며 다양한 시점 (VGPR/CR/SCR/SCR의 시간 (치료시 3-6 개월) 및 치료시 12 개월 및 24 개월 후)에서보고됩니다.
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치료시 24 개월 동안의 선별.
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최소 잔류 질환 (MRD) 음성 상태
기간: 치료시 1 일 ~ 24 개월.
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IMWG 응답 기준에 의해 VGPR 또는 CR을 달성하고 6 개월 이상 MRD 음성 상태를 유지 한 MRD 음성 상태를 가진 참가자의 비율 및 수.
MRD 평가는 골수 샘플을 얻을 때마다 골수 흡인을 통해 차세대 시퀀싱에 의해 평가 될 것입니다.
VGPR 또는 CR (IMWG 당)이있는 사람 이이 평가에 포함됩니다.
CR이 6 개월 이상 지속 된 환자의 경우, 지속적인 MRD를 확인하기 위해 MRD 평가가 반복 될 것입니다.
지속적인 VGPR을 갖거나 CR을 달성하는 VGPR 시점에 MRD 음성이있는 환자의 경우, MRD 평가는 지속 된 MRD ≥6 및 ≥12 개월 간격을 확인하기 위해 반복 될 것이다.
비율은 지속적인 MRD 음성 상태가없는 숫자에 비해 MRD 음성 상태를 유지하는 이들 참가자의 수입니다.
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치료시 1 일 ~ 24 개월.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Noopur Raje, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 24-727
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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