중추 신경계 림프종의 치료를위한 Obinutuzumab 사전 처리를 가진 글로 피타 맙

포함 기준 :

• 참가자 및/또는 법적으로 승인 된 대리인의 사전 동의서

  • 적절한 경우, 제도적 지침에 따라 동의합니다

• 진단 종양 생검으로부터 보관 조직의 사용을 허용하기위한 동의

  • 사용할 수없는 경우 연구 교장 조사관 (PI) 승인으로 예외가 부여 될 수 있습니다.
• 나이 : ≥ 18 세 이상
• Karnofsky 성능 상태 (KPS) ≥ 30

• 조직 학적으로 1 차 또는 2 차 CNS 림프종. 종양은 가장 최근의 생검에서 면역 조직 화학 또는 유세포 분석에 의해 CD20에 대해 양성이어야한다. 신경 영상 단독은 다음의 모든 기준이 충족되는 2 차 CNS 림프종 사례에서 허용됩니다. 1) 뇌 MRI 소견은 CNS 림프종과 일치하며, 2) 질병은 다른 부위에서 조직 학적으로 기록되어 있으며, 3) CNS 병변은 전신과 함께 처리되지 않았으며, 뇌 생검은 처리되지 않은 것으로 나타납니다.

  • 코호트 1 : 1 차 CNS 림프종
  • 코호트 2 : 2 차 CNS 림프종
• 환자는 임박한 치명적인 뇌 실패에 대한 위험을 초래하는 부피가 크거나 빠르게 진행되는 CNS 림프종으로 인해 긴급 치료 시작을 요구해서는 안됩니다. 여기에는> 5mm의 중간 선 이동, 임박한 뇌 탈장의 방사선 학적 증거 또는 유두종과 같은 두개 내 압력이 상당히 증가한 임상 증거가 포함됩니다.
• 메토트렉세이트 기반 요법에 실패했거나 고용량 메토트렉세이트 치료 (예 : 크레아티닌 클리어런스 [CRCL] <50 ml/min, 삼출, 복수 등)
• 뇌 또는 척추 MRI의 가돌리늄 향상 및/또는 양성 CSF 또는 유리 체액 세포학에 기초한 측정 가능한 CNS 림프종
• 급성 독성 효과 (탈모증 제외)에서 1 학년 1 등급에서 이전 항암 요법으로 완전히 회복되었습니다.
• 경보 및 전체 신경 검사에 참여할 수 있습니다.

• 골수 침범없이 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 후 14 일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 관련 : ANC ≥ 500/mm^3

  • 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 후 14 일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범없이 : 혈소판 ≥ 75,000/mm^3

  • 참고 : 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 14 일 이내에 허용되지 않습니다.

• 골수 침범으로 : 혈소판 ≥ 50,000/mm^3

  • 참고 : 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 14 일 이내에 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dl
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN)의 상한 (길버트 병이없는 한 ≤ 3.0 x uln이 허용됩니다)
• 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 2.5 x uln
• 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 2.5 x uln
• 24 시간당 ≥ 30 mL/분의 크레아티닌 클리어런스 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식
• 항응고제를받지 못한 경우 : 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 테 롬빈 (PT) ≤ 1.5 x ULN
• 항응고제 요법 인 경우 : PT는 항응고제의 의도 된 사용의 치료 범위 내에 있어야합니다.
• 항응고제를받지 않는 경우 : 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x Uln
• 항응고제 요법 중 : APTT는 항응고제의 의도 된 사용의 치료 범위 내에 있어야합니다.

• HIV 항원/항체 (AG/AB) 콤보에 대한 혈청 음성

  • 선별 검사시 긍정적 인 HIV 검사를받은 개인은 자격이 있으며, 등록하기 전에 항 레트로 바이러스 요법에 안정적이며 CD4 수 이상 200/ul을 가지며, 검출 할 수없는 바이러스 부하가 있습니다.

• 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV)에 대한 혈청 음성 (표면 항원 음성)

  • B 형 간염 바이러스 (HBV) Deoxyribonucleic acid (DNA)가 검사시 감지 할 수없는 경우 신비주의 또는 B 형 간염 감염 (양성 B 형 간염 코어 항체 및 음성 B 형 간염 바이러스 표면 항원 [HBSAG]이 포함될 수 있습니다. 그러한 참가자는 모든주기의 1 일째에 HBV DNA 검사를 기꺼이 겪어야하며, 연구 치료의 최종주기 및 적절한 항 바이러스 요법 후 최소 12 개월 동안 3 개월마다 3 개월마다

• HCV에 대한 혈청 상태

  • C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 대한 긍정적 인 참가자는 HCV 리보 핵산 (RNA)에 대해 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)이 음성 인 경우에만 적합합니다.
• 가임 잠재력의 여성 (WOCBP) : 음성 혈청 임신 검사

• 피임 잠재력의 여성과 남성과의 합의는 연구 과정에서 효과적인 피임법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가고 남성과 여성에 대해 아래에 설명 된 연구 치료 완료 후

  • 여성 참가자는 치료 기간 동안 매년 <1%의 고장 속도와 오비 누투 주맙으로의 전처리 후 18 개월 이상, 최종 용량의 글로 피타 맙 (Glofitamab) 후 2 개월이 지난 후 2 개월이 지난 후 3 개월이 지난 후 (적용 가능한) 더 긴 피임법을 사용해야합니다. 여성은 같은 기간 동안 알을 기증하지 않아야합니다.

    • 연간 <1%의 고장 속도를 갖는 피임법의 예로는 양측 관실 결찰, 남성 멸균, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다.
    • 호르몬 피임법 방법은 장벽 방법으로 보완되어야합니다.

  • 남성 참가자의 경우 : 금욕을 유지하기로 합의하거나 (이성애 성관계를 삼가) 피임 방법을 사용하고 아래 정의 된대로 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

    • 가임 잠재력 또는 임신 한 여성 파트너의 여성 파트너와 함께 남성 참가자는 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 사용하여 치료 기간 동안 매년 <1%의 실패율을 초래하고 Obinutuzumab 로의 전처리 후 최소 3 개월 동안, 최종 용량의 최종 복용량 후 2 개월 후에 (신청). 남성 참가자는 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 개인의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상 또는 탈퇴 방법) 및 철수는 적절한 피임 방법이 아닙니다.
  • 가임 잠재력은 영구적으로 외과 적으로 멸균되지 않는 것으로 정의되거나 (남성과 여성)> 1 년 동안 월경이 없어졌습니다 (여성 만). 이 정의에 따르면, 튜브 결찰을 가진 여성 참가자는 가임 잠재력으로 간주됩니다.

제외 기준 :

• 글로 피타 맙의 개별 성분 또는 인간화 또는 뮤린 단일 클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 뮤린 제품에 대한 알려진 감수성 또는 알레르기에 대한 금기 사항
• 사전 고체 장기 이식
• 전신 면역 치료제에 의한 사전 처리, 방사성 면역--접합체, 항체-약물 접합체, 면역/사이토 카인 및 모노클로 날 항체 (MABS) (예를 들어, 항 -PD-1, 항 -PD-1, 항 -PD-11), 항 -PD-11) 프로토콜 요법 1 일 이전에 짧게
• 글로 피타 맙 또는 기타 CD20 X CD3 이중 특이 적 항체로의 사전 처리
• 사이클 시작 후 2 주 이내에 전신 화학 요법의 사전 사용 1
• 사이클 1의 시작 후 1 주일 이내에 척수강 내 화학 요법으로 사전 치료. CSF로 제한된 림프종 환자 및 CNS 질환의 다른 측정 가능한 부위가 없으면, 가장 최근의 화학 요법의 투여 후 양성 CSF 세포학을 문서화해야합니다.

• 프로토콜 요법 제 1 일 전 2 주 전 이내 방사선 치료로의 사전 치료

  • 환자가 프로토콜 요법 1 일 전 4 주 전에 방사선 요법을 받았다면, 환자는 방사선 장 외부에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야합니다. 측정 가능한 병변이 하나만있는 환자는 이전에 조사되었지만 이후에 진행된 환자는 자격이 있습니다.
• 프로토콜 요법의 1 일 전 30 일 내에 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR-T) 요법으로의 사전 치료
• 사이클 1이 시작되기 21 일 이내에 암 치료 목적으로 모든 조사 요법

• 림프종 증상 조절 이외의 목적을위한 코르티코 스테로이드 사용

  • 흡입 된 코르티코 스테로이드의 사용이 허용됩니다
  • 기립 성 저혈압 관리를위한 미네랄 코르티코이드의 사용이 허용됩니다.
  • 부신 기능 부전 관리를위한 생리 학적 용량의 코르티코 스테로이드 사용이 허용됩니다.

  • 선별 검사 중 림프종 증상 조절이 필요한 참가자는 다음과 같은 방식으로 스테로이드를받을 수 있습니다.

    • 선별 검사 중 림프종 증상 조절에 최대 50 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 일이 사용될 수 있습니다.

• 프로토콜 또는 결과 해석에 영향을 줄 수있는 다른 악성 악성 병력 :

  • 연구 전 언제든지 피부의 기저 또는 편평한 세포 암 또는 흑색 종 또는 자궁 경부암 암종의 병력이있는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 치료 의도로 적절하게 치료 된 악성 종양을 가진 참가자는 등록하기 전에> 2 년 동안 치료없이 완화 중입니다.
  • 연구 전 언제든지 치료를 요구하지 않는 저급, 초기 전립선 암 (1 단계 이하, 1 단계 또는 2 단계)을 가진 참가자는 자격이 있습니다.
  • 악성 종양이 최소 2 년 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우 (이 예외는 연구 PI와 논의해야합니다)

• 다음 중 하나에 의해 정의 된 불안정한 심장 질환 :

  • 지난 3 개월 이내에 심근 경색 (MI)과 같은 심장 사건
  • NYHA (New York Heart Association) 심부전 클래스 III-IV
  • 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증
• 진단을 위해 사이클 1이 시작되기 4 주 전 4 주 이내에 최근의 주요 수술

• CNS 림프종을 제외한 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경 퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거 병력. 연구의 PI와의 논의 후 예외는 부여 될 수 있습니다.

  • 지난 2 년 동안 뇌졸중이나 일시적인 허혈성 공격을 경험하지 않았으며 조사자가 판단한대로 잔류 신경 학적 결함이없는 뇌졸중의 역사를 가진 참가자는 허용됩니다.
• hemophagocytic 림프 히스티오 사이토 시스의 알려진 또는 의심되는 병력 (HLH)
• 조사자의 의견에서 임상 적으로 중요한 비정상적인 심전도 (ECG)의 역사 또는 존재
• 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 곰팡이, 미코 박테리아 또는 기타 병원체 (네일 베드의 곰팡이 감염 제외) 또는 IV 항생제로의 입원 또는 치료를 요구하는 감염의 주요 에피소드 (이 IV 항생제의 경우, 이번 주 적법한 치료의 마지막 과정에 대한 최종 치료제) 등 잠재적 인 감염 또는 잠재 감염의 재 활성화.

• 스테로이드의 생리적 용량 이외의 면역 억제 약물 치료가 필요한 활성자가 면역 질환

  • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 복용량에 대한자가 면역 관련 갑상선 기능 항진증 이력이있는 참가자는 자격이있을 수 있습니다.
  • 인슐린 요법에있는 제 1 형 당뇨병이 통제 된 참가자는 연구를받을 자격이 있습니다.

  • 습진, 건선, 이끼 심플 렉스 만성 또는 피부과 증상을 가진 vitiligo를 가진 참가자는 다음과 같은 조건이 모두 충족되면 자격이 있습니다 (예 : 건선 관절염 참가자).

    • 발진은 신체 표면적 <10%를 덮습니다
    • 질병은 지난 12 개월 동안 잘 통제되며 낮은 효능 국소 코르티코 스테로이드 만 필요합니다.
• 활성 바이러스 또는 기타 간염 또는 간경변을 포함한 임상 적으로 유의 한 간 질환

• 사이클 1의 1 일째에 연구 치료 주입 전 4 주 이내에 살아있는 약화 백신 또는 연구 중에 그러한 살아있는 약화 백신이 필요하다는 기대가 필요하다는 기대가 필요합니다. 연구 중 살아있는 백신 및 참가자 B 세포가 회복 될 때까지 금지됩니다.

  • 인플루엔자 백신 접종은 인플루엔자 시즌 동안 만 제공되어야합니다. 참가자는 연구 치료 기간 동안 언제든지 살아남은 인플루엔자 백신을받지 않아야합니다.
• 의심되는 활성 또는 잠복 결핵 (긍정적 인 인터페론 감마 방출 분석에 의해 확인됨)
• 진보적 인 다 초점 백혈구 병증의 역사를 가진 참가자
• 여성 전용 : 임신 또는 모유 수유 또는 연구 중 또는 오비누투 주맙으로 전처리 된 후 18 개월 이내에 또는 Glofitamab의 최종 복용량 후 2 개월 이내에 임신 의도.
• 조사자의 판단에서 임상 연구 절차와의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금기하는 다른 조건
• 조사관의 의견으로는 모든 연구 절차를 준수하지 않을 수있는 예비 참가자 (타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)