MSS/PMMR에 대한 화학 요법 및 PD-1 억제제가 뒤 따르는 장거리 방사선 요법과 고위험 중간/낮은 LARC

포함 기준 :

• 서면 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
• 등록시 18 세에서 75 세 사이.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
• 2 년 이상 예상되는 생존.
• 조직 학적으로 확인 된 직장 선암종.
• PMMR (MSH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 모두 양성)을 나타내는 종양 생검 면역 조직 화학 또는 MSS를 확인하는 유전자 시험.
• AJCC TNM 분류의 8 번째 판에 따르면, 고해상도 MRI ± 엔도 비치 초음파는 CT3-4NANYM0 또는 CTXN+M0 (단계 II-III 직장 암)으로서 임상 병기를 확인합니다. MRI는 종양이 측면 림프절 전이없이 복막 반사 아래에 있음을 확인합니다.
• 연구 등록 전에 책임있는 수술 참석 의사는 치료 의도로 R0 절제술 자격을 확인하기 위해 환자의 병력을 평가해야합니다.
• 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 소분자 표적 요법을 포함한 직장암에 대한 사전 전신 또는 국소 항 종양 치료는 없습니다.
• 스크리닝과 연구 전반에 걸쳐 연구 목적으로 종양 조직 및 말초 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 적절한 장기 기능 :

• 혈액학 (치료 전 7 일 이내에 최근 혈액 수혈 또는 성장 인자 지원없이) :

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10/L (1,500/mm³)
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 10/L (100,000/mm³)
  • 헤모글로빈 ≥ 90 g/l

• 신장 기능 :

  • 추정 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
  • 소변 단백질 <2+ 또는 24 시간 소변 단백질 정량화 <1.0 g

• 간 기능 :

  • 총 빌리루빈 (TBIL) ≤ 1.5 × 정상의 상한 (ULN)
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN
  • 혈청 알부민 (ALB) ≥ 28 g/L.

• 응고 기능 :

  O INR 및 APTT ≤ 1.5 × ULN

• 심장 기능 :

  o 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥ 50%

• 가임 전위의 여성 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 3 일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 소변 임신 검사 결과가 불분명 한 경우 확인 혈청 임신 검사를 수행해야합니다. 비 스테 니링 남성 파트너와의 성행위에 참여하는 가임 잠재력을 가진 참가자는 연구 치료의 마지막 복용량 후 120 일까지 선별 검사에서 매우 효과적인 피임법을 사용해야합니다. 주기적인 금욕과 다산 인식 방법의 사용은 허용 가능한 피임법으로 간주되지 않습니다.
• 가임 전위 여성의 정의 (FCBP) : 외과 적 멸균 (양측 관실 결찰, 양측 난자 절제술 또는 총 성전술 절제술 또는 총 성전술 절제술)을 겪지 않았거나 최소 12 개월 동안 자연적으로 폐경기 수준 (Menopausal 범위 내에서 FSH 수준으로 확인)이없는 여성.
• 매우 효과적인 피임 방법 : 일관되고 정확하게 사용될 때 연간 <1%의 고장 속도가 있어야합니다. 장벽 방법 외에도 FCBP는 추가 호르몬 피임법 (예 : 경구 피임약)을 사용해야합니다.
• 참가자는 연구 방문 일정, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 관련 요구 사항을 기꺼이 준수해야합니다.

제외 기준 :

• 질병 단계에 관계없이 의심되는 전이성 병변 또는 국소 적으로 진행되지 않은 질병의 존재.
• 국소 치료를 통해 치료 된 악성 종양 환자 (예 : 기저 또는 편평 세포 피부암, 표면 방광암, 유방의 덕트 암종)를 제외하고는 지난 5 년간의 다른 악성 종양 진단.
• 관찰, 비교 전통적 연구 또는 중재 연구의 후속 단계가 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 장애물, 천공 또는 출혈이 필요합니다. 응급 수술이 필요합니다.
• 다수의 1 차 직장암.
• 골반 또는 복부 방사선 요법의 역사.
• 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 증후군 또는 위장관 흡수에 영향을 미치는 상태.
• 라디칼 수술, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 (예 : 면역 체크 포인트 억제제, 면역 세포 요법), 생물학적 제제 또는 표적 요법을 포함한 국소 진행성 직장암에 대한 사전 전신 또는 국소 항 종양 치료.
• 연구 치료 전 2 주 이내에 비특이적 면역 조절 치료 (예를 들어, 인터루킨, 인터페론, 티모신, TNF)의 사용 (혈소판 감소증에 대한 IL-11 제외); 연구 치료 1 주일 이내에 반 종양 표시가있는 전통 중국 의약 사용.
• 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린, 부신/뇌하수체 기능 부전을위한 코르티코 스테로이드)을 제외하고는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환.
• 전신 글루코 코르티코이드 요법 또는 간질 폐 질환이 필요한 비 감염성 폐렴의 병력.
• 심각한 출혈 경향, 응고 병증 또는 장기 항 응고 요법의 병력 (예 : Chads2 점수 ≥2).
• 보상되지 않은 간경변, 신장 증후군, 통제되지 않은 대사성 장애, 심각한 활성 소화성 궤양 질환 또는 준수를 제한하는 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동반 질환.
• 심근염, 심근 병증, 악성 부정맥의 병력; 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전 또는 혈관 질환 (예 : 수술이 필요한 대동맥 동맥류)에 대한 입원.
• 염증성 장 질환의 병력 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염, 만성 설사).
• 입원이 필요한 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함한 연구 치료 전 4 주 이내에 심각한 감염; 연구 치료 전 10 일 이내에 전신 요법이 필요한 활성 감염 (HBV 또는 HCV에 대한 항 바이러스 요법 제외).
• 연구 치료 30 일 이내에 주요 수술 또는 중증 외상; 연구 치료 3 일 이내에 경미한 수술 (말초 정맥 카테터 제외).
• 면역 결핍 병력, 양성 HIV 검사 또는 전신 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제의 장기 사용.
• 임상 적 배제가 필요한 활성 결핵 또는 의심되는 TB; 알려진 활성 매독 감염.
• 동종 이성 기관 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
• 처리되지 않은 활성 HBV 감염 (HBV-DNA> 1000 카피/ml 또는 200 IU/mL로 HBSAG- 양성); 활성 HCV 감염 (검출 가능한 HCV-RNA를 사용한 HCV 항체 양성).
• 연구 치료 전 30 일 이내에 살아있는 백신 투여 또는 연구 기간 동안 계획.
• 연구 약물 성분 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력에 대한 공지 된 과민증.
• 정신 장애, 약물 남용, 알코올 의존성 또는 약물 중독의 병력.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 질병, 치료 또는 실험실 이상은 전체 연구 참여를 방해하거나 참가자의 최선의 이익이 아닙니다.
• 비 부정 또는 종양 관련 전신 질환 또는 생존 평가에서 높은 의학적 위험 또는 불확실성을 유발하는 증상.