재발/불응 성 등급 1-3A 여포 림프종, 프로모터 -FL 시험의 치료를위한 Pirtobrutinib 및 Mosunetuzumab

포함 기준 :

• 서면 사전 동의서를 이해하고 기꺼이 서명 할 수있는 능력
• 18 세 이상
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1
• 조직 학적으로 확인 된 FL, 1 학년 1-3A
• 적어도 2 개의 이전 전신 요법 라인 후 재발 또는 반응에 실패했으며 항 -CD20 지향 요법으로 사전 치료를 받았다.
• 사전 치료 관련 부작용 (AES)은 탈모증과 2 등급 말초 신경 병증을 제외하고 ≤ 1 등급으로 회복되어야합니다.
• 적어도 하나의 양 차원 측정 가능한 병변 (결절 병변의 경우 가장 큰 차원에서 1.5cm 이상, 또는 진단 컴퓨터 단층 촬영으로 PET/CT 스캔에 의해 6 주 이내에 심사를받는 6 주 이내에 Extranodal 병변의 가장 큰 차원에서 1.0cm 이상. PET/자기 공명 영상 [MRI] 스캔은 주요 조사관의 승인을받는 경우에만 허용 될 수 있습니다 [PI])
• 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 ≤ 3 x 정상의 상한 (ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln; 또는 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN 문서화 된 간 관련 환자 또는 길버트 증후군의 기록이있는 환자의 경우
• 혈소판 수 ≥ 75 000/mm^3 Pirtobrutinib의 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 수혈없이
• 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm^3 성장 인자 지원이 없을 때
• Pirtobrutinib의 첫 번째 용량 전 21 일 내에 수혈없이 총 헤모글로빈 ≥ 10 g/dl
• 비호 지킨 림프종, 비장 격리 및/또는 질병 관련 세포 감소증 (예 : 면역 혈소판 감소증)의 광범위한 골수 침범으로 인해 혈액 학적 기능에 대한 기준을 충족시키지 못한 환자는 혈소판 카운트가 50,000/mm^3, hempent ≥ 750/mm^3^3^3^3 및 hallute hemperophy를 가질 수 있다면 연구에 등록 될 수 있습니다. PI와의 논의 및 확인 후 7.5 g/dl
• 활성화 된 부분 트롬 보플 라스틴 시간 (또는 부분 트롬 보플 라스틴 시간) 및 프로 테 롬빈 (또는 국제 정규화 된 비율) ≤ 1.5 uln
• Cockcroft -Gault 공식에 의한 추정 크레아티닌 클리어런스 (CL) ≥ 30 ml/min : (140 -Age) x 체중 (kg) x 0.85 (여성의 경우) 혈청 크레아티닌 (mg/dl) x 72 또는 기타 기관 표준 방법 (예 : 핵 의학 신장 스캔 기반)
• 마이너스 임신 검사 (WOCBP)의 여성을위한 Pirto를 시작한 후 3 일 이내에 부정적인 혈청 임신 검사 (WOCBP), 다음으로 정의 된 Menarche 및 폐경 후 (및 2 년 동안 비 제약-유도 된 양수) 또는 외과 적으로 멸균 된 것으로 정의됩니다.
• 비옥 한 남성 및 WOCBP 환자는 연구 치료 개시에서 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야합니다. Mosun의 마지막 복용 후 최소 3 개월 또는 Pirto의 마지막 복용량 후 최소 1 개월이 지나야합니다.

제외 기준 :

• 이전 BTK 억제제 (BTKI) 내화성 질환은 BTKI 요법 후 6 개월 내 또는 6 개월 이내에 질병 진행 또는 재발로 정의 된 불응 성 질환. 질병 진행 또는 재발이 환자가 BTKI를 벗어난 후 6 개월이 지나면 (예 : 편협으로 인해) BTKI 굴절성으로 간주되지 않습니다. 이전 BTKI 노출이 있지만 BTKI 굴절 기준을 충족하지 않는 환자는이 시험에 등록 될 수 있습니다.
• Pirtobrutinib에 사전 노출
• CD3 T- 세포 ingager 노출 질환. 그러나, 이들 환자는 CD3 T- 세포 종료로 마지막으로 치료 한 후 최소 24 개월 동안 완화를 유지하고 질병의 재발 또는 진행시 림프종에 대한 조직 학적으로 확인 된 경우 자격이있을 수있다.
• 최초의 Pirtobrutinib 투여 전 4 주 이내
• 작용 메커니즘이 사이토 카인 요법 및 항 -CTLA-4, 항 -CTLA-4, 항 -CTLA-4, 항 -CTLA-1 -1 및 항 -PD- 리간드 1 치료 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역 요법 제에 의한 사전 치료, 약물의 12 주 또는 5 개 반등 내에, 첫 번째 Pirtobrutinib 투여.
• 화학 요법 제로의 치료, 또는 약물의 4 주 또는 5 반감기 내에 다른 항암제 (조사 또는 기타)로 치료하는 것은 첫 번째 Pirtobrutinib 투여 전에 더 짧은 것입니다.
• 첫 번째 Pirtobrutinib 투여 전 2 주 전에 방사선 요법 치료. 환자가 첫 번째 Pirtobrutinib 투여 전 4 주 전에 방사선 요법을받는 경우, 환자는 방사선 장 외부에서 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가졌어야합니다. 측정 가능한 병변이 하나만있는 환자는 이전에 조사되었지만 이후에 진행된 환자는 자격이 있습니다.

• 동종 또는자가 줄기 세포 이식 (SCT) 또는 키메라 항원 수용체-변형 T 세포 (CAR-T) 요법의 병력, 이전 SCT 및/또는 CAR-T 요법 타이밍에 관계없이 다음 중 하나의 등록 또는 다음 중 60 일 이내에 존재하는 후 60 일 이내에 :

  • 활성 이식 대 숙주 질환 (GVHD);
  • 불완전한 혈액 세포 수의 세포 감소증 이식 후 회복 회복;
  • CAR-T 요법으로 인한 독성에 대한 항-사이토 카인 요법의 필요; CAR-T 요법으로부터 신경 독성의 잔류 증상> 1 등급;
  • 진행중인 면역 억제 요법 (> 20 mg 프레드니손 또는 일일 등가) 또는 면역 억제제 <2 개월
• 사전 고체 장기 이식
• 구강 약물을 삼킬 수없는 환자
• 출혈 투약의 역사
• BTKI로 사전 치료에 대한 주요 출혈 사건을 경험 한 환자
• 임상 적으로 유의 한 활성 부어 흡수 증후군 또는 연구 약물의 위장관 흡수에 영향을 줄 수있는 기타 상태
• 심근염, 폐렴염, 근시 그레이비, 근육염,자가 면역 간염, 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 불화성 장 질환, 항 말 수질 증후군, 혈관 구조, 혈관의 혈관성 혈전증, 혈관 혈전증, 혈관 혈전증, 혈관 혈전증을 포함하여자가 면역 질환의 병력. 길 라인-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체 신염
• 대 식세포 활성화 증후군/hemophagocytic 림프 히스티오 사이토 시스 (HLH) 병력이있는 환자
• 확인 된 진보적 인 다 초점 백혈병 병력이있는 환자
• 단일 클론 항체 또는 BTKI 요법에 대한 심각한 알레르기 성 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 다음을 제외한 다른 악성 악성의 역사 : 2 년 이상 완화되지 않는 한 두 번째 악성 악성 병력; 치료 중재가 필요하지 않은 현장 암종, 비-멜라노마종 피부암 치료제, 비 회상 유방 또는 호르몬 요법이 계속되는 비밀 전립선 암이 계속되면서 치료의 표준 치료가 허용되면
• 중추 신경계 (CNS) 림프종의 현재 또는 과거 병력
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경 퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거 병력. 지난 2 년 동안 뇌졸중이나 일시적인 허혈성 공격을 경험하지 않았으며 조사자가 판단 한대로 잔류 신경 학적 결함이없는 뇌졸중 병력이있는 환자는 허용되었습니다. 지난 2 년 동안 발작이 없었던 간질 병력이있는 환자는 확장 코호트에서만 항 실질 치료제를받지 못했습니다.

• 유의 한 심혈관 질환으로 정의됩니다.

  • 등록 전 2 개월 이내에 불안정한 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군;
  • 등록 전 3 개월 이내에 심근 경색 병력;
  • 등록 전 12 개월 동안 ≤ 40%의 모든 방법에 의해 LVEF (Leve Centricular Ejection fraction);
  • ≥ 3 학년 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 기능 분류 체계;
  • 통제되지 않거나 증상 성 부정맥
• 유의 한 활성 폐 질환 (예 : 기관지 경련 및/또는 폐쇄성 폐 질환)
• 알려진 활성 및 제어되지 않은 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 곰팡이, 미코 박테리아, 기생 또는 기타 감염 (네일 베드의 곰팡이 감염 제외) 또는 연구 등록시 IV 항생제 또는 입원 치료를 요구하는 감염의 주요 에피소드 (최초의 pirtobrutinib 투여 전 4 주 내에 항생제의 완료와 관련된 주요 에피소드)
• 알려진 또는 의심되는 만성 활성 엡스타인 바 바이러스 감염
• 알려진 활성 Cytomegalovirus (CMV) 감염. 알 수 없거나 부정적인 상태는 적격입니다
• 최초의 Pirtobrutinib 투여 전 4 주 이내에 최근 주요 수술

• 아래 기준에 근거한 알려진 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 :

  • B 형 간염 바이러스 (HBV) :

    • 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)이있는 환자는 제외됩니다.
    • 양성 B 형 간염 코어 항체 (항 -HBC) 및 음성 HBSAG 환자는 등록 전에 음성 B 형 간염 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 평가가 필요합니다.
    • HBV Deoxyribonucleic acid (DNA) PCR 양성 인 환자는 제외됩니다.
  • C 형 간염 바이러스 (HCV) : 양성 C 형 간염 항체 결과가 발생하면 환자가 등록하기 전에 C 형 간염 리보 핵산 (RNA)에 대해 부정적인 결과를 가져야합니다. C 형 간염 RNA 양성인 환자는 제외됩니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대해 양성 검사를 한 환자는 HIV 및 BTK 억제제 모두에 대한 기회 감염의 위험으로 인해 제외됩니다. 알려지지 않은 HIV 상태가있는 환자의 경우, HIV 검사는 선별시 수행되며 결과는 등록에 대한 부정적인 것이어야합니다.
• 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제로 치료 항 응고가 필요한 환자
• 임신 또는 모유 수유 여성
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28 일 이내에 살아 백신 접종의 투여