신경 모세포종의 진단 및 병기에서 [123I] Metaiodobenzylguanidine 및 somatostatin 수용체-표적화 이미징의 임상 적용 연구 (MIBG & SSTR NB)

신경 모세포종 (NB)은 소아에서 가장 흔한 두개골 고형 종양입니다. 사례의 50 % 이상이 2 세 이전에 발생하는 반면 10 세 이후의 진단은 드물다. NB는 소아 악성 종양의 약 6-10 %를 차지합니다. 그것의 생물학적 행동은 다양한 분자 특징, 전이의 위험이 높고 종종 신비로운 1 차 부위를 가진 매우 이질적이며, 조기 발견과 결정적인 진단이 어렵다 [1-3]. 빠른 질병 진행은 치료를 더욱 복잡하게 만듭니다.

최근 몇 년 동안, 국제 다기관 협업에 의해 주도 된 소아 NB의 진단 및 관리는 분자 영상 시대와 표적화 된 핵심 주의자들에 들어갔다. 특히 해외, 선별, 진단, 치료 연구 및 임상 번역의 급속한 발전은 잘 확립 된 지침과 합의 진술을 생성하여 5 년 생존율을 현저하게 개선했습니다 [4]. 대조적으로, 중국의 연구 및 임상 번역은 배후에 있으며, NB 생물학에 대한 이해는 지역마다 다르므로 단일 프로토콜이없는 진단 및 치료 수준이 고르지 않습니다. 결과적으로, 점점 더 많은 중국 환자들이 분자 영상화와 해외에서 표적 치료를 추구합니다. 따라서 새로운 NB 기술의 국내 번역 가속화는 결과를 개선하는 데 중요합니다.

핵 의학 영상화 (분자 영상)는 초기 병변 검출을 위해 방사성 핵종-표지 트레이서를 사용합니다. NB의 경우, 양식에는 고전적인 방사성 모조화 메이오도 벤질 구아니딘 (MIBG) 이미징 (¹³¹I/¹²³I/¹² ⁴I-MIBG, ¹⁸F-MFBG), ¹⁸FDG 대사 영상, 소마토스타틴-수용체 (SSTR)-타르가 된 이미징 (gga-dota-dota-dota-doTa-doTa-doTA). ¹ imagf-dopa 이미징. SPECT/CT, 정량적 SPECT/CT 및 PET/CT-MRI의 지속적인 업그레이드로 진단 정확도, 준비, 재발/전이의 조기 탐지, 방사선 안전 및 치료 대응 평가에 대한 비교 연구가 번성했습니다. NB 방사성 핵화물 영상에 대한 국제 적응증에는 [5-7] : 의심되는 NB/Pheochromocytoma/Ganglioneuroma의 확인, 질병 병기, 치료 계획 및 반응 평가, 치료 후 추적 관찰 및 방사성 핵종 요법 선택 선택이 포함됩니다.

NB 세포는 노르 에피네프린 수송 체를 과발현하고; 따라서 MIBG와 같은 노르 에피네프린 유사체는 이상적인 영상화 (및 치료 적) 리간드입니다. 방사선 지정 MIBG는 신경-크레스트 유래 조직 및 종양에 축적되어 높은 감도 (88-92 %) 및 특이성 (83-92 %)을 나타냅니다 [8]. 해부학 적 영상에 대한 비특이적 발견과 잔류 종양을 구별하고 MRI보다 골수 전이를보다 정확하게 평가합니다 [10, 11]. ¹³¹i-MIBG는 치료 적으로 널리 사용되며, 치료 후 ¹³¹i-MIBG 스캔은 트레이서 흡수, 질병 상태를 평가하고 응답을 예측하여 응답 지침의 일부를 형성합니다 [8, 9, 12-14]. 그러나 ¹³¹i 고 에너지 γ- 포톤 (364 kev)을 방출하고 반감기가 길어 ¹²³i (159 kev, 훨씬 짧은 반감기)보다 스펙트 이미지 품질이 낮고 감도가 낮습니다. ¹²³i의 짧은 반감기는 동일한 방사선 용량 내에서 더 높은 투여 활성을 허용하여 우수한 이미지를 생성합니다 [15]. 결과적으로 ¹²³i-MIBG는 ¹³¹i-MIBG 요법을위한 환자를 선택하기위한 최적의 스크리닝 도구가 될 것으로 예상됩니다. 고위험 NB에서 ¹²³i-MIBG는 94 %의 사례에서 반복 뼈 전이를 검출합니다. MIBG 이미징은 준비 및 처리 평가의 표준으로 남아있다 [16-18].

NBS의 약 10 %가 MIBG 흡수가 낮거나없는 것으로 나타나서 잘못된 음성 결과가 위험합니다. 양식을 결합하면이 제한을 극복하는 데 도움이됩니다. 뇌하수체 성장 호르몬과 위장관 호르몬을 억제하는 시상 하부 펩티드 인 소마토스타틴은 췌장, 신경 내분비, 수막 및 유방 종양에서 발견되는 수용체에 결합한다 [21-24]. 고친 화성 SSTR은 NB 세포의 77-89 %에서 발현된다 [25-28]. 수많은 ⁶⁸ga-dota 펩티드는 SSTRS를 표적으로하며, 예 : ⁶⁸ga-dota-tate (SSTR2에 대한 가장 높은 친화력), ⁶⁸ga-dota-toc (sstr5) 및 ⁶⁸ga-dota-noc (sstr3 및 sstr5) [29]와 같은 SSTR을 표적으로한다. ¹²³/¹³¹i-MIBG와 비교하여 SSTR-PET/CT는 이점을 제공합니다. 더 빠른 혈장 제거 (2 시간 vs 2 일), 당일 주입 및 영상, 짧은 ⁶⁸GA 반감기 (68 분 대 13.1 H/8 일), 빠른 획득 (20-40 분 ~ 1 H) 및 최소 제제 (루갈 용액 없음). 한 연구에 따르면 94.4 %의 -dga-dota-toc pet/ct 민감도가 ¹²³i-mibg (76.9 %)보다 유의하게 높았습니다.

중국 NB의 MIBG 및 SSTR 이미징에 대한 체계적인 데이터는 거의 없습니다. ¹⁷⁷lu-dota-tate가 제공하는 가능하고 안전한 해외와 같은 제제를 가진 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법 (PRRT)은 [30, 31]-갑상선 봉쇄없이 외래 환자 치료를 제공하여 어린이와 가족을위한 간단한 치료를 제공합니다. 소규모 연구는 재발 된 소아 NB에 PRRT를 적용했다 [32-35].

종양 이질성을 고려할 때, 상이한 분자 프로브는 상보적인 진단 및 치료 정보를 제공한다. 조합 이미징은 국제적으로 잘 연구되지만 국내 데이터는 부족합니다. 민족 및 지역 요인은 조사를 보증합니다. 이 연구는 NB 진단, 준비 및 추적에 대한 ¹²³i-MIBG Spect/CT 융합 및 SSTR PET/CT 또는 (및) MRI를 사용하여 초기 결정적인 진단, 정확한 병기, 방사성 핵종 표적 요법 및 중국 환자의 반응 평가에 대한 귀중한 통찰력을 제공하는 것을 목표로합니다. 이종 종양에서, 다중 모드 영상은 준비, 표현형 특성화, 예후 및 치료 계획에 대한 명확한 이점을 제공 할 것으로 예상된다.

1. Sharp SE, Shulkin BL, Gelfand MJ, Salisbury S, Furman WL. 신경 모세포종에서 123i-MIBG 신티그라피 및 18F-FDG PET. J Nucl Med. 2009; 50 : 1237-43.
2. Sharp SE, Trout AT, Weiss BD, Gelfand MJ. 신경 모세포종 진단 영상 및 치료의 MIBG. 방사선 사진. 2016; 36 : 258-78.
3. Bombardieri E, Giammarile F, Aktolun C, Baum RP, Bischof Delaloye A, Maffioli L 등. 131I/123I-Metaiodobenzylguanidine (MIBG) 섬광 : 종양 영상에 대한 시술 지침. EUR J NUCL MED MOL 영상. 2010; 37 : 2436-46.
4. Horner MJ, Ries LA, Krapcho M 등 SEER Cancer Statistics Review, 1975-2006 [M]. Bethesda, MD : National Cancer Institute, 2009.
5. Leung A, Shapiro B, Hattner R, Kim E, De Kraker J, Ghazzar N 등 어린 시절의 신경 크레스트 종양에 대한 방사선 지정 MIBG의 특이성. J Nucl Med. 1997; 38 : 1352-7.
6. Shulkin BL, Shapiro B. 어린이의 MIBG 진단 사용에 대한 현재 개념. J Nucl Med. 1998; 39 : 679-88.
7. Giammarile F, Chiti A, Lassmann M, Brans B, Flux G. Eanm 131i-meta-iodobenzylguanidine (131imibg) 치료에 대한 지침. EUR J NUCL MED MOL 영상. 2008; 35 : 1039-47.
8. Vik TA, Pfluger T, Kadota R, Castel V, Tulchinsky M, Farto JC 등 (123) 알려진 또는 의심되는 신경 모세포종 환자의 I-MIBG 신티 그래피 : 전향 적 다기관 시험의 결과. 소아 혈액 암. 2009; 52 : 784-90.
9. Matthay KK, Shulkin B, Ladenstein R, Michon J, Giammarile F, Lewington V 등 신경 모세포종에서 (123) I-Metaiodobenzylguanidine 스캔에 의한 질병 범위 평가 기준 : International Neuroblastoma Risk Group (INRG) 태스크 포스에 대한 보고서. Br J 암. 2010; 102 : 1319-26.
10. Taggart DR, Han MM, Quach A, Groshen S, Ye W, Villablanca JG 등. 요오드 -123 Metaiodobenzylguanidine (MIBG) 스캔 및 [18F] Fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영을 비교하여 재발 된 신경 모세포종에 대한 요오드 -131 MIBG 요법 후 반응을 평가합니다. J Clin Oncol. 2009; 27 : 5343-9.
11. Sharp SE, Shulkin BL, Gelfand MJ, Salisbury S, Furman WL. 신경 모세포종에서 123i-MIBG 신티그라피 및 18F-FDG PET. J Nucl Med. 2009; 50 : 1237-43.
12. Sharp SE, Trout AT, Weiss BD, Gelfand MJ. 신경 모세포종 진단 영상 및 치료의 MIBG. 방사선 사진. 2016; 36 : 258-78.
13. Bombardieri E, Giammarile F, Aktolun C, Baum RP, Bischof Delaloye A, Maffioli L 등. 131I/123I-Metaiodobenzylguanidine (MIBG) 섬광 : 종양 영상에 대한 시술 지침. EUR J NUCL MED MOL 영상. 2010; 37 : 2436-46.
14. Olivier P, Colarinha P, Fettich J, Fischer S, Frokier J, Giammarile F 등 어린이의 방사선 지정 MIBG 신티 그래피에 대한 지침. EUR J NUCL MED MOL 영상. 2003; 30 : B45-50.
15. Liu B, Zhuang H, Servaes S. 신경 모세포종 및 기타 신경 크레스트 종양의 영상화를위한 [123i] MIBG 및 [131I] MIBG의 비교. Q J NUCL MED MOL 영상. 2013; 57 : 21-8.
16. Vik, T.A.; Pfluger, T.; Kadota, R.; 카스텔, V.; Tulchinsky, M.; Farto, J.C.; Heiba, S.; Serafini, A.; Tumeh, s.; Khutoryansky, N.; Jacobson, A. F. (123) 알려진 또는 의심되는 신경 모세포종 환자의 I-MIBG 신티 그래피 : 전향 적 다기관 시험의 결과. 소아트. 혈액 암, 2009, 52 (7), 784-790.
17. Leung, A.; Shapiro, B.; Hattner, R.; Kim, E.; 드 크레이커, J.; Ghazzar, N.; Hartmann, O.; Hoefnagel, C.A.; Jamadar, D.A.; Kloos, R.; Lizotte, P.; Lumbroso, J.; Rufini, V.; Shulkin, B.L.; Sisson, J. C.; Thein, a.; Troncone, L. 어린 시절의 신경 크레스트 종양에 대한 방사성 MIBG의 특이성. J. Nucl. Med., 1997, 38 (9), 1352-1357.
18. Matthay, K.K.; Shulkin, B.; Ladenstein, R.; Michon, J.; Giammarile, F.; Lewington, V.; 피어슨, A.D.; Cohn, S.L. 신경 모세포종에서 (123) I-Metaiodobenzylguanidine 스캔에 의한 질병 범위 평가 기준 : International Neuroblastoma Risk Group (INRG) 태스크 포스에 대한 보고서. Br. J. Cancer, 2010, 102 (9), 1319-1326.
19. Burgus, R.; Ling, N.; 정육점, m.; Guillemin, R. 뇌하수체 성장 호르몬의 분비를 억제하는 시상 하부 펩티드 인 소마토스타틴의 1 차 구조. Proc. Natl. 아카드. Sci., USA, 1973, 70 (3), 684-688.
20. Reichlin, S. somatostatin. N. Engl. J. Med., 1983, 309 (24), 1495-1501.
21. Lamberts, S.W.; 코퍼, J.W.; Reubi, J.C. 암 치료에서 소마토스타틴 유사체의 잠재적 역할. EUR. J. Clin. Invest., 1987, 17 (4), 281-287.
22. Reubi, J.C.; Maurer, R.; Von Werder, K.; Torhorst, J.; Klijn, J.G.; Lamberts, S. W. 인간 내분비 종양에서 S.W. 소마토스타틴 수용체. Cancer Res., 1987, 47 (2), 551-558.
23. Reubi, J.C.; Maurer, R.; Klijn, J.G.; Stefanko, S.Z.; Foekens, J.A.; Blaauw, G.; Blankenstein, M.A.; 램버트, S.W. 인간 수막종에서 소마토스타틴 수용체의 높은 발병률 : 생화학 적 특성. J. Clin. 엔도 크리 놀. Metab., 1986, 63 (2), 433-438.
24. 올랜도, C.; Raggi, C.C.; 비안 치, S.; Distante, V.; Simi, L.; Vezzosi, V.; Gelmini, S.; Pinzani, P.; Smith, M.C.; Buonamano, A.; Lazzeri, E.; Pazzagli, M.; Cataliotti, L.; Maggi, M.; Serio, M. 유방암 및 상응하는 정상 조직에서 소마토스타틴 수용체 서브 타입 2 mRNA의 측정. 환경. 관련. Cancer, 2004, 11 (2), 323-332.
25. O'Dorisio MS, Chen F, O'Dorisio TM, Wray D, Qualman SJ. 인간 신경 아세포종 종양에서 소마토스타틴 수용체의 특성화. 세포 성장은 다릅니다. 1994; 5 : 1-8.
26. Albers AR, O'Dorisio MS, Balster DA, Caprara M, Gosh P, Chen F 등 신경 모세포종에서 소마토스타틴 수용체 유전자 발현. Regul pept. 2000; 88 : 61-73.
27. Moertel CL, Reubi JC, Scheithauer BS, Schaid DJ, Kvols LK. 어린 시절 신경 모세포종에서 소마토스타틴 수용체의 발현. Am J Clin Pathol. 1994; 102 : 752-6.
28. Georgantzi K, Tsolakis AV, Stridsberg M, Jakobson A, Christofferson R, Janson et. 실험 모델 및 임상 신경 모세포종에서 소마토스타틴 수용체 아형의 분화 된 발현. 소아 혈액 암. 2011; 56 : 584-9.
29. Hofman MS, Lau WF, Hicks RJ. 68GA Dotatate PET/CT를 사용한 소마토스타틴 수용체 영상 : 임상 유용성, 정상 패턴, 진주 및 해석의 함정. 방사선 사진. 2015; 35 : 500-16.
30. Kong G, Hofman MS, Murray WK, Wilson S, Wood P, Downie P 등 Gallium-68 DOTA-OCTREOTATE PET/CT EUR J NUCL MED MOL 영상 (2018) 45 : 2009-2024 2023 및 내화성 전이성 신경 아세포종을 가진 소아 환자에 대한 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법. J Pediatr Hematol Oncol. 2016; 38 : 87-96.
31. JE, Bomanji JB, Fersht NL, Sullivan T, D 'Souza D, Sullivan KP 등을 얻습니다. 어린 시절 신경 모세포종에 대한 177lu-dotatate 분자 방사선 요법. J Nucl Med. 2011; 52 : 1041-7.
32. Sadowski, S.M.; Neychev, V.; Millo, C.; Shih, J.; Nilubol, N.; Herscovitch, P.; Pacak, K.; 마르크스, S.J.; Kebebew, E. 위장-엔테로-췌장 신경 내분비 종양 및 알려지지 않은 1 차 부위를 검출하기위한 68Ga-dotatate 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영의 전향 적 연구. J. Clin. Oncol., 2016, 34 (6), 588-596.
33. 멘다, Y.; O'Dorisio, M.S.; 카오, S.; Khanna, G.; Michael, S.; 코놀리, m.; Babich, J.; O'Dorisio, T.; Bushnell, D.; Madsen, M. Somatostatin 수용체를 발현하는 내화성 고형 종양을 가진 소아 및 청년의 90Y-DOTATOC 요법의 M. Phase I 시험. J. Nucl. Med., 2010, 51 (10), 1524-1531.
34. Kong, G.; 호프만, M.S.; 머레이, W.K; 윌슨, S.; 나무, P.; 다우니, P.; Super, L.; 호그, A.; EU, P.; Hicks, R.J. 불응 성 전이성 신경 아세포종을 가진 소아 환자를위한 갈륨 -68 DOTA-OCTREOTATE PET/CT 및 펩티드 수용체 방사성 핵종 치료에 대한 초기 경험. J. Pediatr. 헤마톨. Oncol., 2016, 38 (2), 87-96.
35. 이익, J.E.; Bomanji, J.B.; Fersht, N.L.; 설리반, T.; D 'Souza, D.; 설리반, K.P.; Aldridge, M.; Waddington, W.; 시선, M.N. 어린 시절 신경 모세포종에 대한 177ludotatate 분자 방사선 요법. J. Nucl. Med., 2011, 52 (7), 1041-1047.