뇌 전이를 갖는 ROS1+ NSCLC의 로렐 라티 닙

포함 기준 :

1. 18 세 이상.
2. Lorlatinib의 사용 전에 뇌 전이를 가진 ROS1+ NSCLC의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진단.
3. IHC 어류, PCR 또는 차세대 시퀀싱 (NGS)에 의해 확인 된 ROS1 재 배열. ROS1 외에 다른 치료 가능한 유전자 돌연변이를 가진 환자는 자격을 결정하기 위해 연구 전문가와 논의하기 위해 제출해야합니다.
4. 백금 기반 화학 요법으로 순진한 또는 하나의 사전 전신 치료.
5. 이미징 (MR/CT)은 로라 티닙 개시 전에 처리되지 않은 뇌 전이를 확인 하였다;
6. 무증상 뇌 전이 또는 현재 반복되는 코르티코 스테로이드 치료 또는 ≤10 mg QD 프레드니손 또는 이와 동등한 선량에 대해 등록 할 수 있습니다.
7. RECIST 1.1에 따르면, 환자는 기준선에서 5mm에 더 크거나 5mm에 이르는 장축을 갖는 적어도 하나 이상의 측정 가능한 두개 내 표적 병변을 가져야한다.
8. 동부 협동 종양학 그룹 성과 (ECOG) 점수 0-1.
9. 피험자의 예상 생존 시간은 12 주 이상이어야합니다.
10. 참가자는 정상적인 1 차 장기 기능이 있어야하며 선별하는 동안 다음 기준을 충족해야합니다.

(1) 지난 14 일 동안 수혈이없고 적절한 조혈 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

A) Hemoglobin> 90g/L − (지난 14 일 내에 에리스로포이 에틴의 사용 없이는 arerythropoietin을 사용하지 않으면 B) 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 109/L ≥1.5 × 109/l ≥1.5 × 109/L ≥ (지난 14 일 내에 성장 인자를 사용하지 않음) c 염전 (plt) ≥100 × 109/l vlatelet x 109/l a 사용. (2) 적절한 간 기능, 다음과 같이 정의됩니다 ：

1. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상의 상한 (ULN)
2. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3.0 x uln (간 전이의 경우 ≤5.0 x uln) –3) 적절한 신장 기능, 다음과 같이 정의됩니다.

a) 혈청 크레아티닌 (CR) ≤1.5 × ULN 또는 추정 크레아티닌 클리어런스 (CCR) ≥45 ml/min (4) 적절한 응고 기능, 다음과 같이 정의됩니다.

A) 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 테 롬빈 시간 (PT) ≤ 1.5 × ULN; PT는 현재 참가자가 현재 항응고제 요법을 받고있는 경우 항응고제에 대해 미리 정해진 범위 내에있을 수 있으며, 혈청 총 아밀라제 ≤1.5 × uln ；로 정의 된 적절한 췌장 기능. 11. 부적절한 췌장 기능, 혈청 총 아밀라제 ≤1.5 × uln으로 정의됩니다. 가임 잠재력을 가진 여성의 경우 (최소 1 년 동안 폐경 후 또는 외과 적 멸균 또는 자궁 절제술을 겪은 것으로 정의 됨), 혈청 임신 검사는 조사 약물의 첫 번째 투여 전 7 일 이내에 수행되어야하며 그 결과는 부정적인 일입니다. 모든 참가자 (성별에 관계없이)는 전체 치료 기간 동안 및 조사 약물의 마지막 복용량 후 최소 90 일 동안 피임 조치를 사용하는 데 동의해야합니다.

12. 참가자들은 서면 사전 동의서 양식을 이해하고 자발적으로 서명하고, 좋은 규정 준수를 입증하고, 시험 치료 계획을 준수하고, 방문 일정을 준수하며, 부작용 및 치료 효능을 관찰하는 데 협력 할 수 있어야합니다.

제외 기준 :

1. 조사 약물의 성분 또는 부형제에 대한 조사 약물 또는 알려진 알레르기로 치료를 받았다.
2. 관찰 적 (중재적이지 않은) 임상 연구 또는 후속 중재 연구 단계를 제외한 다른 임상 연구에 동시에 참여.
3. 뇌 전이 전이와 결합 된 뇌 전이.
4. 출혈이 발생한 뇌 전이 또는 긴급한 국소 개입 (예 : 수술, 방사선 요법 등)이 필요한 중추 신경계 합병증의 존재.
5. 통증 증상과 신경 기능이 등록 2 주 전에 안정적이거나 개선되지 않은 경우 척수 압축의 존재.
6. 등록 전 ≤14 일 이내에 개방 수술 (생검 목적으로 수술 제외).
7. 등록 전에 두개 내 방사선 요법을 받았습니다.
8. 지난 주에 38 ℃ 이상의 온도가있는 열; 또는 HIV 감염, 활성 HCV 감염, 활성 결핵, 활성 B 형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상 적으로 유의 한 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염 (활성 B 형 간염 B가 HBSAG 양성으로 정의되고 HBV-DNA 카피 수는 연구 센터의 실험실에서 정상의 상한을 초과한다); 또는 입원, 패혈증, 심한 폐렴 등이 필요한 감염.
9. QT 간격 (QTC)과 같은 휴식 ECG에 대한 리듬, 전도 또는 형태의 상당한 임상 적 이상, 수컷의 QTC) ≥ 450ms 또는 여성의 경우 470ms 이상 470ms, 완전한 왼쪽 묶음 분기 블록, 2도 또는 높은 심장 차단, 임상 적으로 중요한 심실 부정맥 또는 심장 세동.
10. 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 III 또는 IV), 심근 경색, 관상 동맥/말초 동맥 우회, 현재 또는 지난 3 개월 이내에 발생하는 뇌 혈관 사고, 처리되지 않은 일시 허혈성 공격 또는 증상이 발생하는 폐색전증.
11. 등급 2 저칼륨 혈증과 같은 QT 간격 연장 또는 부정맥 위험 증가에 대한 위험 인자의 존재 (2 등급 저칼륨 혈증은 다음과 같이 정의됩니다.
12. 과거 또는 현재 임상 적으로 활성 간질 성 폐 질환; 폐 간질 섬유증 또는 활성 결핵의 존재.
13. 삼키는 기능 장애, 활성 위장 질환 또는 기타 질병은 조사 약물의 흡수, 분포, 신진 대사 및 배설에 크게 영향을 미칩니다. 주요 위 절제술의 역사.
14. 획득 된 다른 선천성 면역 결핍 질환, 또는 이전의 고체 기관 또는 조혈 줄기 세포 이식의 존재.
15. 중증 또는 통제되지 않은 전신 질환의 증거 (예 : 심각한 정신, 신경계 질환, 간질 또는 치매, 불안정 또는 보상되지 않은 호흡기, 심혈관, 간 또는 신장 질환, 통제되지 않은 고혈압, 즉 CTCAE 5.0 등급 3 고혈압보다 여전히 동일하지 않음).
16. 지난 5 년 동안 다른 악성 종양의 진단 또는 치료 (적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 상피 세포 피부암, 방광 암종, 현장에서 자궁 경부 암종, 현장에서 덕트 암종, 국소 전립선 암).
17. 첫 번째 용량 전 2 주 전 이내에 알려진 QT 프로 빙 약물의 사용.
18. 지난 2 주 동안 약물 또는 음식에서 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 사용 또는 소비; 지난 2 주 동안 알려진 강력한 CYP3A4 유도제의 사용; 지난 2 주 동안 CYP3A4 기질 (좁은 치료 지수)으로 작용하는 약물의 사용.
19. 최근 (작년 내에) 또는 활동적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 심각한 급성 또는 만성 정신 질환.
20. 생식 잠재력을 가진 임신 또는 수유 여성 또는 남성 또는 여성 참가자의 경우, 치료 기간 동안 및 조사 약물의 마지막 사용 후 90 일 동안 효과적인 피임법을 채택하는 것을 거부합니다.
21. 조사관은 참가자가 연구를 완료하거나 연구 요구 사항을 준수 할 수 없다고 생각합니다.
22. 조사관은이 연구에 참가자를 부적합하게 만드는 다른 잠재적 위험이 있다고 생각합니다.