고정성 교정 치료에서 MI Paste Plus™가 Streptococcus Mutans와 백색 반점 병변에 미치는 영향 (MIPASTEORTHO)

고정성 교정 장치는 현대 치과에서 가장 흔한 치료법 중 하나이지만, 구강 환경을 크게 변화시키고 세균 집락 형성에 유리한 플라크 보유 영역을 생성합니다. 브라켓, 리가처 및 보조 구성 요소는 구강 위생 관리의 어려움을 증가시키고 치아 바이오필름의 생태학적 균형을 변화시켜 Streptococcus mutans(S. mutans)와 같은 내산성 및 산생성 미생물을 선호하게 합니다. 치아 플라크의 반복적인 낮은 pH 노출은 산에 민감한 종을 억제하고 S. mutans 및 유산균을 촉진하며, 이들의 대사 활동은 젖산을 생성하고 법랑질 탈회를 초래합니다. 임상적으로 이것은 치아 우식의 가장 초기에 보이는 단계인 백색반병(WSLs)으로 나타납니다. 이러한 병변은 장치 설치 후 1개월 이내에 나타날 수 있는 반면, 교정 장치가 없는 환자에서 비슷한 탈회는 일반적으로 6개월 이상이 필요합니다. WSLs는 심미성과 치아 무결성을 손상시키며 교정 치료가 끝난 후에도 지속될 수 있어 조기 예방이 필수적입니다.

불소는 가장 검증된 항우식제로 남아 있으며, 불소와 카제인 포스포펩타이드-비정질 인산칼슘(CPP-ACP)의 결합은 칼슘과 인을 생체 이용 가능한 형태로 유지함으로써 재광화를 향상시킵니다. MI Paste Plus(GC Corporation, Japan)는 10% CPP-ACP와 0.20% 불소화나트륨(약 900ppm F-)을 함유한 국소 도포 크림으로, 법랑질을 관통하는 칼슘, 인 및 불소 이온을 방출하여 재광화를 지원하고 세균 ATPase 활성을 억제합니다. 유망하지만, MI Paste Plus가 초기 교정 치료 중 타액 S. mutans 수준을 감소시키고 WSLs를 예방하는지 확인하기 위해 엄격하게 설계되고 충분한 검정력을 가진 무작위 임상 시험이 추가로 필요합니다. 이 박사 연구 프로젝트는 이 격차를 메우는 것을 목표로 합니다.

주요 목표는 MI Paste Plus의 매일 사용이 고정성 교정 치료 시작 후 1개월 및 3개월에 타액 S. mutans 수를 변화시키는지, 그리고 동일한 기간 동안 WSLs의 발생률과 중증도를 예방하거나 감소시키는지 확인하는 것입니다. 2차 목표는 구강 위생 위험 상태와 기준선 S. mutans 수준 또는 WSL 유병률 간의 관계를 평가하고, 연령, 위생 위험 또는 장치 유형이 이러한 결과를 수정하는지 검토하는 것을 포함합니다. 귀무 가설은 MI Paste Plus가 S. mutans 수준 또는 WSL 발달에 유의미한 영향을 미치지 않으며, 연령, 위생 수준 및 장치 유형이 이러한 결과를 수정하지 않는다고 명시합니다.

이 전향적, 삼중 맹검, 평행군 무작위 대조 임상 시험은 알바니아 티라나의 두 개의 사립 교정 다중 클리닉에서 진행됩니다. 윤리적 승인은 알바니아 보건부(보고서 번호 66/18, 2024년 4월 4일)와 Universidad Cardenal Herrera CEU(2025년 5월 12일)로부터 획득되었습니다. 모든 절차는 헬싱키 선언, 임상시험 관리기준(GCP), GDPR, 스페인 LOPD 및 알바니아 데이터 보호법을 준수합니다.

200명의 환자 샘플(그룹당 100명)은 10% 탈락률을 허용하여 α = 0.05에서 중간 정도의 군간 차이를 검출하기 위해 >90%의 검정력을 제공할 것입니다. 적격 참가자는 5-45세, 고정성 교정 치료를 시작하는, 절차를 준수할 수 있는, 그리고 Informed Consent 또는 동의를 제공하는 자입니다. 제외 기준에는 타액 분비에 영향을 미치는 전신 질환, 4주 이내 항균제 사용, 우유 단백질 또는 불소 알레르기, 법랑질 평가를 방해하는 광범위한 수복, 또는 추적 관찰 참석 불가능이 포함됩니다.

참가자는 연령(≤15세 또는 >15세), 구강 위생 위험(양호 또는 불량) 및 장치 유형에 따라 층화된 후, 연구 통계학자가 준비한 컴퓨터 생성 목록을 사용하여 1:1로 무작위 배정됩니다. 배정 은폐는 독립 위생사가 준비한 밀봉된 불투명 봉투와 코드화된 용기를 사용할 것입니다. 시험 및 위약 젤은 외관, 질감 및 포장에서 동일합니다. 참가자, 임상 평가자 및 미생물학자는 데이터 잠금까지 맹검 상태를 유지할 것입니다.

시험군은 칫솔질 후 매일 밤 MI Paste Plus를 도포할 것입니다. 대조군은 동일한 방식으로 비활성 생체 접착 젤을 도포할 것입니다. 모든 참가자는 불소 치약으로 계속 칫솔질할 것입니다. 순응도는 일일 기록지와 반환된 용기 무게 측정으로 모니터링됩니다.

평가는 기준선(T0), 1개월(T1 ± 7일) 및 3개월(T2 ± 14일)에 수행됩니다. WSLs의 임상 평가는 ICDAS를 사용하여 수행됩니다. 초기 변화의 가시성을 향상시키기 위해 압축 공기를 사용하여 치아를 약 5초간 청소 및 건조시킵니다. 치과용 수술등, 거울 및 무딘 탐침을 사용하여 표면을 0에서 6까지 분류합니다. 기준선에서 ICDAS 0인 표면은 건강한 것으로 간주됩니다. 추적 관찰에서 ICDAS 1 또는 2가 되는 표면은 새로운 WSLs로 분류됩니다. 기준선에서 ICDAS 1-2인 표면의 경우, 시간에 따른 변화는 진행, 안정 또는 개선을 나타냅니다.

Quantitative Light-Induced Fluorescence(QLF™) 이미징(Q-Ray Cam Pro, Inspektor Systems, Netherlands 사용)은 ICDAS를 보완할 것입니다. QLF는 형광 손실로 인해 탈회된 법랑질을 어두운 영역으로 감지하고, 포르피린 생성 세균 활동을 빨간색/주황색 형광으로 식별합니다. 백색반 분석은 White Spot Analysis 마법사를 활성화하여 소프트웨어에서 수행됩니다. 시스템은 ΔF(% 형광 손실), ΔF 최대, ΔF 평균, 병변 영역(WS Area) 및 포르피린 형광 메트릭(ΔR, ΔR 최대, ΔR 영역)을 포함한 여러 정량적 매개변수를 자동으로 생성합니다. 모든 매개변수가 임상 해석을 지원하지만, ΔF(%)만 등록된 결과 측정값으로 사용될 것입니다. 음의 ΔF 값은 탈회를 나타내는 반면, ΔF, WS Area 및 ΔR 패턴의 시간에 따른 변화를 통해 새로운 병변을 감지하고 기존 병변의 진행, 안정 또는 재광화를 평가할 수 있습니다.

자극 타액 샘플은 식사 또는 칫솔질 후 최소 2시간 후에 수집되어 4°C에서 냉장 보관되며 24시간 이내에 처리됩니다. 연속 희석액을 TYCSB 배지에 도말하고 72시간 동안 혐기적으로 배양합니다. 콜로니는 재배양되고, API 20 Strep를 사용하여 동정되며, 표준 CFU 계산을 사용하여 정량화됩니다. 두 명의 미생물학자가 독립적으로 배지 수를 셀 것입니다.

1차 결과에는 T1 및 T2에서의 타액 S. mutans 수와 ICDAS 및 QLF ΔF 값을 기반으로 한 WSLs의 존재, 수 및 중증도가 포함됩니다. 2차 결과에는 플라크 지수, DMFT/DMFS 및 연령, 위생 위험, 장치 유형과의 연관성이 포함됩니다. 분석은 intention-to-treat 원칙을 따를 것입니다. 적절한 모수적 또는 비모수적 검정 및 혼합 효과 모델이 사용될 것입니다. 결측 데이터는 다중 대체를 사용하여 처리됩니다.

모든 데이터는 종이 CRF에 기록되고 안전한 데이터베이스에 이중 입력됩니다. ICDAS 점수화, QLF 이미징 및 미생물학적 절차의 교정은 6개월마다 수행됩니다. 부작용은 경미할 것으로 예상됩니다. 참가자는 언제든지 철회할 수 있습니다. 데이터 기밀성은 GDPR, LOPD 및 알바니아 개인정보 보호 규정을 따를 것입니다.

준비 단계는 90% 완료되었으며, 프로토콜 최종화, 장비 조달, 직원 교육 및 모든 임상 및 실험실 절차 검증을 포함합니다. 모집은 2025년 11월부터 2027년 6월까지 진행되며, 이후 분석 및 배포가 이어집니다. 결과는 교정학, 예방 치과학 및 미생물학의 동료 검토 저널에 제출되고 주요 학회에서 발표될 것입니다. 일반 언어 요약은 참가자에게 제공되며, 익명화된 데이터 세트는 데이터 공유 계약 하에 요청 시 공유될 수 있습니다.