반복적 착상 실패 및/또는 반복적 임신 손실 사례에서의 자궁내막 면역 및 미생물학적 변화 연구 (IMERR)
2026년 2월 3일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
반복 착상 실패 및/또는 반복 임신 손실 사례에서 자궁내막의 면역 및 미생물학적 변화에 관한 연구
IMERR 연구는 반복 착상 실패(RIF) 및/또는 반복 임신 손실(RPL)과 관련된 특정 불임 원인에 대한 이해를 개선하는 것을 목표로 합니다. 이러한 상태는 보조 생식 기술(ART)을 받는 많은 여성들에게 영향을 미칩니다.
의학적 발전에도 불구하고, 일부 환자들은 반복적으로 임신에 실패하거나 반복적인 유산을 경험합니다.
이러한 상황은 자궁 내 미세한 면역 또는 미생물 균형 장애와 관련될 수 있습니다.
이 연구는 착상 창기—배아가 자궁벽에 부착하는 중요한 시기—동안 자궁 내막의 면역 및 미생물학적 프로파일을 식별하고자 합니다.
우리는 RIF 및/또는 RPL을 경험한 여성들과 그러한 병력이 없는 여성들을 비교할 것입니다.
혈액 및 자궁 샘플을 분석하여 특정 면역 또는 미생물 특성이 이러한 생식 실패와 연관되어 있는지 조사할 것입니다.
궁극적인 목표는 일부 여성들이 착상 실패나 임신 손실을 경험하는 이유를 설명할 수 있는 예측 인자를 발견하고, 생식 결과를 개선하기 위한 미래의 맞춤형 치료를 위한 기초를 마련하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
아직 모집하지 않음
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
IMERR 연구는 반복 착상 실패(RIF) 및/또는 반복 임신 손실(RPL) 병력이 있거나 없는 여성의 체외 수정(IVF/ICSI) 과정에서 자궁내막의 면역 및 미생물학적 특징을 규명하기 위한 전향적, 단일기관, 대조군 중재 연구입니다. RIF는 양질의 배반포를 최소 세 번 이식한 후에도 임신이 확인되지 않는 것으로 정의되며, RPL는 임신 24주 이전에 두 번 이상 연속적인 임신 손실이 발생하는 것으로 정의됩니다.
참가자는 연구 그룹(RIF 및/또는 RPL 있음)과 대조군(RIF 또는 RPL 없음)으로 나뉩니다. 착상기 동안 자궁내막 생검을 채취하며, 동시에 말초혈액과 질 샘플도 수집됩니다. 이러한 샘플은 조직학, 면역표현형 분석, 미생물군집 프로파일링을 포함한 면역학적 및 미생물학적 분석을 거칩니다.
본 연구의 목적은 (i) 자궁내막과 혈액 내 면역세포 군집을 특성화하고, (ii) 자궁내막 미생물군집과 그 잠재적 불균형을 조사하며, (iii) 이러한 생물학적 프로파일과 자궁내막증, 자궁선근증, 만성 자궁내막염 또는 자궁 수축 장애와 같은 임상적 특징 간의 연관성을 탐구하는 것입니다.
연구는 100명의 참가자를 대상으로 하며, 총 60개월(등록 36개월, 추적관찰 24개월) 동안 진행됩니다. 하위 그룹 분석은 등록 후 24개월 이내에 시행된 배아 이식 후 임상 결과와 면역-미생물학적 프로파일 간의 연관성을 평가할 것입니다.
RIF와 RPL의 예측 마커를 규명함으로써, 이 연구는 생식의학 분야에서 새로운 진단 도구와 맞춤형 치료 전략을 수립하는 데 기여할 수 있을 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
100
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Marie Benhammani-Godard
- 이메일: marie.godard@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 전화번호: 00331 58 41 35 51
- 이메일: mathilde.bourdon@aphp.fr
연구 장소
-
-
IDF
-
Paris, IDF, 프랑스, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
연락하다:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 전화번호: 00331 58 41 35 51
- 이메일: marie.godard@aphp.fr
-
연락하다:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- 이메일: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 여성, 만 18세 이상 36세 미만
- 생식 센터에서 보조 생식 기술(ART)을 받고 있는 경우
- 프랑스 국민 건강 보험 제도에 가입된 경우
다음 두 그룹 중 하나에 해당하는 경우:
- 연구 그룹: 반복적 착상 실패(RIF) 및/또는 반복적 임신 손실(RPL) 병력
- 대조군: RIF 또는 RPL 병력 없음
제외 기준:
- 포함 시점에 임신 중인 경우
- 서면 동의서 제공 거부
- 자궁내막 생검 전 1개월 이내 항생제 사용 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성 혈청학적 검사 결과
- 자궁 해부학적 이상(예: 용종, 공간 변형을 일으키는 자궁근종, 치료되지 않은 수난관수종)
- 부부 중 한쪽에서 확인된 염색체 이상
- 확인된 자가면역 질환, 혈전성향증 또는 항인지질 항체 증후군
- 법적 보호를 받는 자(예: 후견, 보조)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: RIF/RPL 그룹
반복 착상 실패(RIF) 및/또는 반복 유산(RPL) 병력이 있는 여성이 보조생식술(ART)을 받는 경우.
|
Cornier Pipelle을 이용한 자궁내막 생검 (RIF/RPL 군의 치료 일부 및 대조군 일부 환자에게 시행됨 / 연구를 위해 대조군의 다른 환자에게 추가됨)
면봉을 사용한 질 샘플 수집.
치료의 일부
말초혈액 채취.
치료의 일부 + 연구용 추가 10 mL
골반 초음파 (±골반 MRI).
치료의 일부
|
|
다른: 대조군
반복 착상 실패(RIF) 또는 반복 임신 손실(RPL) 병력이 없는 여성이 체외수정술(ART)을 받는 경우.
|
Cornier Pipelle을 이용한 자궁내막 생검 (RIF/RPL 군의 치료 일부 및 대조군 일부 환자에게 시행됨 / 연구를 위해 대조군의 다른 환자에게 추가됨)
면봉을 사용한 질 샘플 수집.
치료의 일부
말초혈액 채취.
치료의 일부 + 연구용 추가 10 mL
골반 초음파 (±골반 MRI).
치료의 일부
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자궁내막 면역 세포 집단의 프로파일링
기간: 기준선
|
착상 창기 동안 단일 세포 전사체학 및/또는 유세포 분석을 사용한 자궁내막 면역 세포 집단(하위 집단 비율)의 프로파일링. 착상 창기 동안 자궁내막 생검 조직을 채취합니다. 기술적 실행 가능성과 샘플 품질에 따라 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 및/또는 다중 매개변수 유세포 분석을 사용하여 면역 세포 집단을 특성화합니다. scRNA-seq의 경우 전사체학 분석을 수행하고(예: 10x Genomics 플랫폼 사용), 클러스터링 및 주석 알고리즘을 통해 면역 세포 유형을 식별합니다. 유세포 분석의 경우 표면 마커 발현을 기반으로 면역 하위 집단을 식별하고 정량화합니다. 반복 착상 실패(RIF) 및/또는 반복 임신 손실(RPL) 병력이 있는 여성과 없는 여성 간의 면역 프로파일 비교를 수행합니다. |
기준선
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자궁내막 조직의 미생물학적 프로파일링
기간: 기준선
|
차세대 염기서열 분석(NGS)을 이용한 착상 창기 동안의 자궁내막 조직 미생물 프로파일링 자궁내막 미생물군집은 착상 창기 동안 채취된 자궁내막 생검 샘플에서 추출한 DNA의 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 특성화될 것입니다. 반복 착상 실패(RIF) 및/또는 반복 임신 손실(RPL) 병력이 있는 여성과 없는 여성 간에 미생물 분류군의 다양성 지표(알파 및 베타 다양성)와 상대적 풍부도를 비교할 것입니다. |
기준선
|
|
말초혈액 면역세포 집단의 특성 분석
기간: 기준선
|
단일 세포 전사체학 및/또는 유세포 분석을 이용한 착상 기간 동안의 말초혈액 면역세포 집단 특성 분석 말초혈액 샘플은 등록 시 수집됩니다. 순환 면역세포 하위 집단을 특성화하기 위해 면역 프로파일링이 수행됩니다. 실행 가능성과 샘플 품질에 따라 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 및/또는 다중 매개변수 유세포 분석이 사용될 수 있습니다. 면역 프로파일은 RIF 및/또는 RPL 병력이 있는 여성과 없는 여성 간에 비교됩니다. |
기준선
|
|
면역 및 미생물학적 프로필과 임상, 방사선학적, 조직학적 특성 간의 연관성에 대한 탐색적 분석
기간: 기준선
|
이 결과는 사전에 측정된 면역 및 미생물학적 프로파일(자궁내막 조직에서)과 (i) 임상 결과(예: 임신, 유산, 생존 출산), (ii) 방사선학적 소견(예: 자궁선근증, 자궁 수축성), (iii) 조직학적/세균학적 소견(예: CD138+ 세포를 동반한 만성 자궁내막염 또는 질 배양) 간의 연관성을 평가하는 탐색적 분석으로 구성됩니다.
새로운 생물학적 측정은 수행되지 않습니다.
각 연관성은 별도의 통계적 결과(예: 오즈비, p-값)로 보고됩니다.
|
기준선
|
|
면역 및 미생물학적 프로필과 임상, 방사선학적, 조직학적 특성 간의 연관성에 대한 탐색적 분석
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안
|
이 결과는 이전에 측정된 면역 및 미생물학적 프로파일(자궁내막 조직)과 (i) 임상 결과(예: 임신, 유산, 생존 출산), (ii) 방사선학적 소견(예: 자궁선근증, 자궁 수축성), (iii) 조직학적/세균학적 소견(예: CD138+ 세포를 동반한 만성 자궁내막염 또는 질 배양) 간의 연관성을 평가하는 탐색적 분석으로 구성됩니다.
새로운 생물학적 측정은 수행되지 않습니다.
각 연관성은 별도의 통계적 결과(예: 오즈비, p-값)로 보고됩니다.
|
24개월 추적 관찰 기간 동안
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
2026년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2029년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2031년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2025년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 24일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2025년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 3일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (기타 식별자: France : Ministry of Health)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .