1차 및 2차 신장암을 위한 지속적 추적 체부정위 방사선 치료 (SBRTRC)

신세포암(RCC)은 유럽에서 8번째로 흔히 진단되는 암으로, 특히 노년층 환자에서 발생률이 증가하고 있습니다. 원발성 RCC를 가진 수술 가능한 환자에 대한 표준 치료는 외과적 절제술이지만, 모든 환자가 수술에 적합한 후보자는 아닙니다. 열절제와 같은 대체 접근법은 큰 종양(>3-4 cm) 및 신장문 근처에 위치한 종양에 대한 효능 감소와 같은 중대한 한계를 보입니다.

전통적으로, 방사선치료(RT)는 인식된 방사선 저항성으로 인해 RCC에 대한 효과적인 치료로 간주되지 않았습니다. 고용량 방사선 치료는 직접적인 암세포 사멸과 혈관계 파괴로 인한 간접적인 암 사멸을 모두 초래합니다.

체부정위방사선치료/소멸방사선치료(SBRT/SABR)의 등장으로 방사선 저항성의 패러다임이 크게 변화하여, 신기능을 보존하면서 국소 통제에 유망한 효능을 입증했습니다. 실험실 연구에서 방사선 감수성은 다양하며, 낮은 α/β 값(2.6 Gy - 6.9 Gy)을 보여 RCC 세포주는 증가된 방사선 분할 용량에 더 반응합니다.

SBRT는 비침습적이며, 소수의 치료 세션 동안 가파른 선량 구배를 사용하여 정밀하게 고용량을 전달합니다. 이 접근법은 최근 큰 종양에 대해서도 유망한 국소 통제(LC)와 허용 가능한 독성을 입증했습니다.

IROCK(국제 신장 방사선수술 컨소시엄)은 9개 기관에서 모집된 223명의 환자를 포함했으며, 중앙 추적 관찰 기간은 30개월이었습니다. 25 Gy(범위 14-26 Gy)의 단일 분할 SBRT를 받은 환자와 중앙값 40 Gy(범위 24-70 Gy)의 4분할 다중 분할 SBRT를 받은 환자 간에 LC와 독성에서 차이가 관찰되지 않았습니다.

2022년, IROCK은 원발성 RCC를 가진 190명의 환자에 대한 5년 결과를 보고했습니다. 7년 누적 국소 실패율은 8.4%였으며, 단일 분할 SBRT(5%)와 다중 분할 SBRT(6%) 간에 등급 ≥2 발생률에서 유의한 차이가 없었습니다.

TransTasman Radiation Oncology Group(TROG) 15.03 FASTRACK II 시험은 비무작위, 2상, 다기관 연구로 71명의 환자가 등록되었고, 70명이 SBRT를 받았습니다. 치료는 종양 크기에 따라 수행되었으며, 23명의 환자(33%)는 단일 분할 용량 26 Gy(종양 ≤ 4 cm인 경우)를 받았고, 47명의 환자는 3분할로 42 Gy(종양 >4 및 ≤10 cm인 경우)를 받았습니다. 중앙 추적 관찰 기간은 43개월이었습니다. 국소 통제는 100%였으며, 연구 프로토콜 동안 관찰된 국소 실패는 없었습니다. 암 특이적 생존율은 100%였으며, 36개월 시점에서 원격 실패 없음은 97%였습니다. 전체 생존율은 36개월 시점에서 82%였습니다. SBRT는 등급 4 또는 5의 부작용 없이 잘 허용되었습니다. 국제 체부정위방사선수술 학회(ISRS) 지침을 위해 수행된 체계적 검토는 822명의 환자를 포함한 36개 연구를 분석했습니다. 중앙 LC는 94.1%(범위 70-100%), 5년 무진행 생존율은 80.5%(범위 72-92%), 5년 전체 생존율은 77.2%였습니다. SBRT는 신기능에 미미한 영향을 보였으며, 연구 전체에서 치료 후 투석이 필요한 환자는 3.9%에 불과했습니다. Abancourt 등은 2008년부터 2020년 사이에 치료받은 144명의 환자를 주로 26 Gy/1 분할 및 42 Gy/3 분할로 분석했으며, 중앙 추적 관찰 기간 43개월(IQR 24-81.2)에서 5년 국소 통제는 96%였습니다. 전체 생존 기간은 58개월이었고, 5년 누적 암 관련 사망 발생률은 8%(95% CI 3-15%)였습니다. 최대 49%의 환자가 적어도 하나의 독성을 경험했으며, 그중 32%는 등급 1, 14%는 등급 2, 1%는 등급 3이었습니다. 두 명의 환자(1%)는 투석을 받았습니다. 마지막 추적 관찰 시점에서 중앙 eGFR 감소는 7 ml/min(IQR -17; 0)이었습니다.

제안된 임상 연구는 첨단 선량 전달 방법과 정밀한 치료 계획을 포함합니다. 고용량 형상화 및 치료 중 표적 식별과 조정을 위한 실시간 영상 정확도는 이 접근법의 타당성을 보장합니다.

치료는 현재 지침에 따라 수행됩니다. 원발성 질환에 대해 SBRT를 사용한 확정적 방사선 치료는 수술에 최적이 아닌 후보자 및 T1 종양(직경 <10 cm, FASTRACK II 시험 기준)을 가진 환자에 대한 치료 옵션으로 고려될 것입니다. SBRT는 1-5 분할로 전달됩니다. 선량과 분할 옵션은 개선된 국소 통제와 연관되어 α/β 비율을 10으로 가정할 때 생물학적 효과 선량(BED)을 ≥80 Gy로 유지하려고 시도할 것입니다.

이것은 원발성 또는 전이성 신장 종양에 대한 SBRT의 전향적, 중재적, 단일 기관 임상 연구로, fiducial 추적을 사용하는 CyberKnife로 25-26 Gy/1 분할에서 40-50 Gy/5 분할(종양 크기에 따라)을 전달합니다. 주요 목적은 치료의 최대 정밀도로 인한 급성 및 만기 독성 감소입니다. 2차 목적은 국소-국소 및 원격 통제, 전체 및 특정 생존율, 삶의 질과 관련됩니다.

연구는 연구 설계에 따라 ≥ G2 독성 분석에 필요한 총 60명의 환자를 등록할 계획이며, 잠재적 탈락에 대해 20%의 보상을 포함합니다.