진행성 부인과 암에서 BRY812 단일요법의 2a상 임상시험

포함 기준:

• (1) 자발적으로 동의서에 서명하고, 연구의 성격, 목적 및 절차를 이해하며, 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있는 대상자;
• (2) 여성 환자, ≥ 18세(동의서 서명일 기준);
• (3) 중앙 검사실에서 평가한 LIV-1 양성;
• (4) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 부인과 악성 종양 환자가 두 개의 코호트에 등록됩니다:

코호트 1(난소암):

고등급 장액성 상피성 난소암(EOC) 진단. 이전에 1~3차례의 전신 항암 치료를 받은 경험이 있어야 합니다.

코호트 2(자궁내막암 및 난소 투명세포암):

자궁내막암의 경우: 재발성 또는 전이성 진행성 자궁내막암(육종을 제외한 모든 조직학적 유형) 진단. 환자는 최대 3차례의 전신 치료, 백금 기반 화학요법 및 항 PD-1/PD-L1 치료를 받은 경험이 있어야 합니다.

난소 투명세포암의 경우: 병리학적으로 확인된 난소 투명세포암. 이전 치료 차수(1~3차)에 대한 정의는 코호트 1과 동일합니다.

• (5) RECIST v1.1(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 존재;
• (6) 가장 최근 항종양 치료 중 또는 이후 방사선학적 질병 진행이 발생했어야 합니다.
• (7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 상태 0~1;

• (8) 아래와 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능(첫 투여 14일 전 세포, 성장 인자 또는 수혈 치료 없음):

  1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90 g/L;
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN;
  3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCL)(Cockcroft-Gault 공식 기준) ≥ 60 mL/min;
• (9) 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• (10) 가임 가능성이 있는 여성 대상자는 연구 등록 전 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 대상자 또는 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 동의서 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 6개월까지 임신 계획 없이 콘돔과 같은 효과적인 피임 조치를 유지하기로 동의해야 합니다(자세한 내용은 부록 1 참조); 여성은 초경부터 폐경까지(최소 12개월 동안 월경 없음) 가임 가능한 것으로 간주되며, 영구적으로 불임인 경우(자궁적출술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 통한)는 제외됩니다.

제외 기준:

• (1) 이전에 BRY812에 대한 심한 과민 반응이 있거나 연구 약물의 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민 반응이 있는 대상자;
• (2) 이전에 LIV-1를 표적으로 하는 약물 또는 MMAE를 포함하는 약물(MMAE를 세포독성 페이로드로 활용하는 항체-약물 접합체(ADC) 포함, 이에 국한되지 않음)을 투여받은 대상자;
• (3) 연구 약물 첫 투여 2주 전 정맥 주입을 통한 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 대상자;
• (4) 이전 또는 현재 2개 이상의 원발성 종양이 존재하는 대상자(치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 치료 후 5년 이상 안정된 다른 종양 제외);

• (5) 활동성 중추신경계 전이 증상이 있는 대상자, 단, 다음 조건에 따라 연구자가 안정적으로 평가한 뇌실질 전이 환자는 제외:

  1. 항간질제 치료 유무에 관계없이 > 12주 연속 발작 없음;
  2. 첫 투여 2주 전 글루코코르티코이드 불필요;
  3. 연속 두 번의 MRI 검사(최소 4주 간격)에서 영상상 안정 상태;
  4. 치료 후 1개월 이상 조건이 안정적이고 무증상 상태 유지;

• (6) 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 폐 질환이 있는 대상자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. 등록 6개월 이내 뇌졸중, 두개내 출혈, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA 등급 III-IV), 심근경색, 심한 부정맥(지속성 심실빈맥 및 심실세동), 선천성 장 QT 증후군, torsade de pointes, 증상성 폐색전증;
  2. 조절되지 않는 고혈압(연속 2회 이상 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg 측정);
  3. 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득스캔(MUGA)에서 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;
  4. 선별 기간 동안 연속 3회 심전도에서 평균 보정(Fridercia 공식 기준) QT 간격 연장(> 470 ms);
  5. 연구자가 임상적으로 유의하다고 평가한 간질성 폐질환, 심한 폐 기능 장애, 심한 폐섬유증, 방사선 폐렴 및 기타 폐 질환이 있는 대상자;
• (7) 활동성 위장관 출혈 또는 심한 장폐색이 있는 대상자;
• (8) 연구 약물 첫 투여 4주 전 대수술을 받았거나 연구 중 수행될 예정인 대상자;
• (9) 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 있는 대상자;
• (10) 첫 투여 6개월 이내 진단된 치료적 항응고제 투여가 필요한 혈전색전증 사건(6개월 이상 전 진단된 사건에 대한 안정적, 장기 유지 항응고제 치료 제외), 또는 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 성향(예: 혈우병, 응고 장애). 저용량 예방적 항응고제 투여(예: 저분자량 헤파린, 직접 트롬빈 억제제 또는 factor Xa 억제제)는 허용됩니다;
• (11) 첫 투여 4주 이내 또는 사용 약물의 5 반감기 이내(더 짧은 기간 기준) CYP3A4 및/또는 P-gp의 강력한 억제제 또는 기질을 사용한 대상자; 또는 항종양 치료를 받았거나 다른 임상 연구에 참여하여 다른 연구 약물을 사용한 대상자, 포함 화학요법, 표적 치료, 면역요법, 생물학적 치료(종양 백신, 사이토카인 또는 암 통제용 성장 인자) 등; 또는 연구 약물 첫 투여 1주 이내 한약 재료 또는 중성약 조제편을 항종양 치료로 투여받은 대상자;
• (12) 연구 약물 첫 투여 4주 이내 방사선 치료를 받은 대상자, 구체적인 시간 기준은 다음과 같음: 복부 완화 정위 방사선 치료 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT)/광범위 영역 방사선 치료의 경우 4주 이내; 비복부 부위 완화 정위 방사선 치료 또는 증상 완화를 위한 제한 영역 방사선 치료의 경우 2주 이내. 또한, 골수의 30% 이상을 포함하는 방사선 치료 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• (13) 이전 항암 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 등급 ≤ 1로 회복되지 않음(연구자가 고려한 무증상 이상 실험실 소견, 예: ALP 상승, 고요산혈증, 혈당 상승 등 제외; 연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 독성, 예: 탈모, 색소 침착 등 제외);
• (14) 활동성 또는 만성 각막 장애, 각막 이식 병력, 또는 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안과 질환이 있는 대상자.
• (15) 첫 투여 4주 이내 생백신 접종을 받았거나 연구 중 생백신 접종을 계획하는 대상자;
• (16) 연구 약물 첫 투여 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 > 10 mg/일 또는 다른 유사 약물 동등 용량)로 1주 이상 치료를 받은 대상자;
• (17) 첫 투여 2주 이내 면역억제제를 사용했거나 한 번 활동성 자가면역 질환이 있었거나 자가면역 질환 병력이 있는 대상자;
• (18) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이며 HBV DNA가 정상 범위를 초과하는 대상자; 또는 B형 간염 코어 항체 양성이며 HBV DNA가 상한 정상치를 초과하지만, 치료 및 추적 관찰 중 정기적 DNA 검사에 동의하지 않거나 항바이러스 치료를 받지 않기로 한 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA 양성인 대상자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성인 대상자; 매독이 있고 전신 치료가 필요한 대상자;
• (19) 동의서 이해 및 실행을 제한할 수 있는 정신 또는 인지 장애가 있는 대상자;
• (20) 임신 중이거나 수유 중인 대상자;
• (21) 연구자의 평가에 따라 다른 이유로 등록 자격이 없거나 연구를 완료하지 못할 수 있는 대상자.