재발성/난치성 T세포 전림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 클라드리빈/룩솔리티닙/베네톡락스의 Ib/II상 임상시험

포함 기준:

1. 환자는 이전 치료 후 재발 또는 불응성인 T-PLL의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

2. 연령 ≥ 18세.

   • 환자는 루솔리티닙 시작 7일 전까지 T-PLL 지향 화학요법 또는 항체 치료를 받지 않아야 합니다. 그러나 급속 증식성 질환을 가진 환자는 이 연구 프로토콜에 따른 치료 시작 24시간 전까지 하이드록시우레아 또는 데카드론을 투여받을 수 있습니다.
   • 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가에 방해되지 않는 이전 또는 동시 발생 악성 종양을 가진 환자는 본 시험에 적합합니다.

3. 아래에 정의된 적절한 장기 기능:

   • 간 기능 (빌리루빈 < 2mg/dL, AST 및 ALT <3 x ULN - 또는 백혈병 관련 시 ≤5 x ULN);
   • 신장 기능 (추정 크레아티닌 청소율 > 50);
   • 시험 등록 전 지난 3개월 이내에 알려진 심장 박출률 ≥ 45%;
   • 혈소판 수 ≥ 30,000 (질환 침범으로 인한 것으로 확인되지 않는 한).
4. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
5. 만성 HBV 감염 증거가 있는 환자의 경우, 필요 시 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
6. HCV 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 부하가 검출되지 않으면 적합합니다.

7. 본 시험 등록 전 모든 가임기 여성은 1주일 이내에 음성 소변 임신 검사 결과가 필요합니다.

   루솔리티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유와 본 시험에서 사용되는 다른 치료제가 기형 유발 가능성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 초경 시작(8세까지)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 있는 경우는 제외합니다:

   • 폐경(12개월 이상 연속 무월경).
   • 자궁적출술 또는 양측 난소난관절제술 병력.
   • 난소 기능 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전 골반 방사선 치료를 받은 경우).
   • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.
8. 승인된 피임법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 피험자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사 피임제, 콘돔과 정자살균제 병용. 시험 전체 기간 및 약물 세척 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법입니다. 여성이 임신하거나 임신이 의심될 경우, 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
9. 본 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간, 그리고 루솔리티닙 및 베네토클락스 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임을 사용해야 합니다.
10. 환자는 연구 요구사항을 이해할 수 있는 능력과 서명된 동의서가 필요합니다. 환자 또는 법적 대리인의 서명된 동의서는 프로토콜 등록 전에 필요합니다.

제외 기준:

1. 임신한 여성은 사용 약제가 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있으므로 본 연구에서 제외됩니다. 또한 수유 중인 영아가 모체의 화학요법제 치료로 인해 부작용 위험에 노출될 가능성이 있으므로 모유 수유도 피해야 합니다.
2. 활성화된 통제되지 않은 감염, 증상성 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정형 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동반 질환.
3. 치료 프로그램 구성 요소에 대한 과민증이 문서화된 환자.
4. 알려진 활동성, 통제되지 않은 중추신경계 백혈병이 있는 환자는 적합하지 않습니다.
5. 이전에 JAK1, JAK2 또는 JAK3 억제제 치료를 받은 환자는 적합하지 않습니다.
6. 피임을 실천하지 않는 가임기 남성과 여성.
7. 알려진 활동성 HIV 감염 병력(HIV 1/2 항체).

8. 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 활동성 HBV 또는 HCV 감염.

   B형 간염 바이러스 DNA와 C형 간염 바이러스 RNA는 검사 시 검출되지 않아야 합니다. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항-B형 간염 코어 항체 양성으로 정의됩니다. 대상자가 면역 상태이며 재활성화 위험이 없음을 확인하는 표준 치료의 일환으로 얻은 이전 검사 결과(즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성 목적으로 사용될 수 있으며 검사를 반복할 필요가 없습니다. 이전 양성 혈청학 결과가 있는 대상자는 음성 중합효소 연쇄 반응 결과가 있어야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않거나 불확실한 대상자는 등록 전 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.

9. 다른 연구 약제를 투여받고 있는 환자.
10. 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.