이 연구는 TGF-β/SMAD 기반 성상세포 및 섬유화 신호전달이 강화되었다고 가정되는 바이오마커 정의 하위군인 GREM2 양성 ALS 환자에서 갈루니세르티브(TGF-βR1/ALK5 억제제)와 네란도밀라스트(PDE4 억제제) 병용 요법의 안전성, 표적 작용 및 예비 효능을 평가합니다.

포함 기준

참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

1. 연령:

   • 동의서 작성 시점에 만 18세 이상 80세 이하.

2. ALS 진단:

   • 수정된 El Escorial 기준 또는 동등한 기준에 따른 근위축성 측삭 경화증 진단으로, 자격을 갖춘 신경과 전문의가 확인.

3. GREM2 양성 상태:

   • 선별 검사 시 GREM2 상승 증거가 있어야 하며, 다음과 같이 정의됨:
   • 사전 지정된 임계값 이상의 뇌척수액 GREM2 또는
   • 사전 지정된 임계값 이상의 혈장 GREM2와 성상세포 또는 TGF-β 경로 활성화의 지원 증거(예: 상승된 GFAP 또는 TGF-β 반응성 바이오마커)가 함께 있어야 함.
   • 바이오마커 임계값은 연구 계획서 및 실험실 매뉴얼에서 사전에 정의될 예정.

4. 질병 기간:

   • 선별 검사 시점에 첫 ALS 관련 증상 발현 후 24개월 이내.

5. 기능 상태:

   • 선별 검사 시 ALS 기능 평가 척도 개정판(ALSFRS-R) 총점이 연구 계획서에서 정의된 최소값(예: ≥ 25) 이상으로, 기능적 변화 감지가 가능할 정도여야 함.

6. 호흡 기능:

   • 선별 검사 시 예측치의 50% 이상의 서서히 측정한 폐활량(SVC) 또는 강제 폐활량(FVC).

7. 안정적인 배경 ALS 치료:

   • 릴루졸 및/또는 에다라본을 투여받는 경우, 참가자는 선별 검사 전 30일 이상 안정적인 용량을 유지하고 연구 기간 내내 해당 요법을 유지할 의사가 있어야 함.

8. 동의 능력:

   • 지역 규정에 따라 본인 또는 법정 대리인을 통해 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.

9. 피임:

   • 가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 일정 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

제외 기준

참가자는 다음 중 하나라도 해당되면 제외됩니다:

1. 비-ALS 운동 신경원 질환:

   • 원발성 측삭 경화증(PLS), 진행성 근육 위축증(PMA) 또는 기타 비-ALS 운동 신경원 장애 진단.

2. 진행된 호흡 부전:

   • 선별 검사 시 침습적 기계 환기가 필요하거나 연구 기간 내에 필요할 것으로 예상됨.

3. 임상적으로 유의한 간 질환:

   • 선별 검사 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배.
   • 알려진 간경변 또는 활동성 만성 간 질환.

4. 임상적으로 유의한 심장 질환:

   • 조절되지 않은 부정맥, 최근 심근 경색, 불안정 협심증, 또는 연구 참여로 위험이 증가할 수 있는 임상적으로 유의한 심장 기능 장애.

5. 활성 또는 조절되지 않은 감염:

   • 선별 검사 시 치료가 필요한 활동성 전신 감염 또는 면역 또는 바이오마커 평가를 방해할 수 있는 알려진 만성 감염.

6. 면역 저하 상태:

   • 장기 이식 병력, 전신 치료가 필요한 활동성 악성 종양, 또는 만성 면역 억제 치료(연구 계획서에서 허용되는 경우 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 제외).

7. 이전 TGF-β 경로 억제제 노출:

   • 연구 계획서에서 정의된 휴약 기간 내에 갈루니세르티브 또는 기타 직접 TGF-β 또는 ALK5 억제제로 이전 치료 받음.

8. 최근 연구 치료:

   • 선별 검사 전 30-60일 이내에 다른 중재적 임상 시험 참여 또는 연구용 약물 투여(정확한 기간은 연구 계획서에서 정의).

9. 높은 상호작용 위험이 있는 병용 약물:

   • 강력한 CYP 조절제 또는 갈루니세르티브 또는 네란도밀라스트 대사에 중대하게 간섭하는 것으로 알려진 약물 사용(안전하게 중단되지 않는 한).

10. 임신 또는 수유:

    • 임신 중이거나 수유 중인 여성.

11. 기타 의학적 상태:

    • 연구자의 판단에 따라 다음 중 하나를 초래할 수 있는 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태:
    • 연구 참여 또는 순응도를 방해하거나,
    • 효능 또는 바이오마커 결과 해석을 혼란스럽게 하거나,
    • 참가자에게 위험을 증가시킬 수 있음.