신규 진단된 비메틸화 교모세포종에서 저강도 집속 초음파와 면역요법의 병용에 관한 연구 (BATs FUS)
2026년 5월 5일 업데이트: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia
MGMT 비메틸화 교모세포종(GBM) 환자를 대상으로 한 항-CD3 × 항-EGFR 이중특이성 무장 T 세포(EGFR BATs) 및 저강도 집속 초음파(LIFU) 혈액-뇌 장벽 개방의 제1상 임상시험
이것은 종양을 인식하는 이중특이항체(EGFR-BATs)로 무장한 자가 활성화 T세포를 이용하여, 새롭게 진단된 MGMT 비메틸화 IDH 야생형 교모세포종 환자를 위한 1상 연구입니다.
연구자들은 EGFR BATs의 주입과 저강도 집속 초음파의 조합이 혈뇌장벽 개방을 유도하고 채택 면역요법의 투과성을 증가시킬 것이라고 가정했습니다.
연구자들은 이 접근법의 이동 및 흡수를 결정하기 위해 후속 PET 영상을 위해 EGFR BATs를 89Zr-oxine으로 방사성 표지할 것입니다.
혈뇌장벽 개방 전 여러 번의 EGFR BATs 주입이 면역 종양 미세환경을 변화시켜 LIFU 후 허용 가능한 혈뇌장벽을 허용하지 않을 수 있다는 우려가 있습니다.
따라서, 군 A는 4번째와 8번째 주입 후 혈뇌장벽 개방과 함께 두 번의 LIFU를 받을 것이며, 군 B는 1번째, 4번째, 8번째 주입 후 혈뇌장벽 개방과 함께 세 번의 LIFU를 받을 것입니다.
이 연구는 저강도 집속 초음파(LIFU)와 미세기포 혈뇌장벽 개방 및 EGFR BATs의 조합의 안전성과 실현 가능성, 그리고 채택 세포 면역요법의 종양 미세환경 접근성을 결정하여 향후 연구에 정보를 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
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모병
정황
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개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
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중재적
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단계
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- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Bettina Wagner, B.A.
- 전화번호: 434-243-7336
- 이메일: WXQ9ET@uvahealth.org
연구 연락처 백업
- 이름: CJ Woodburn, B.S.
- 전화번호: 434-243-9900
- 이메일: CJW4V@uvahealth.org
연구 장소
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- 모병
- University of Virginia
-
연락하다:
- Bettina Wagner, B.A.
- 전화번호: 434-243-7336
- 이메일: WXQ9ET@uvahealth.org
-
연락하다:
- CJ Woodburn, B.S.
- 이메일: CJW4V@uvahealth.org
-
수석 연구원:
- Camilo Fadul, M.D.
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- UVA 병리 검토에서 확인된 EGFR을 발현하는(면역조직화학염색 점수 ≥ 1) 새로 진단받은 천막상 교모세포종 또는 교육종 IDH 야생형 및 MGMT 비메틸화
- 정보제공 동의서 서명 시 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세
- 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥ 70
- 시험에 대한 서면 정보제공 동의서를 제공할 의사와 능력이 있어야 함
- 임신 가능한 여성과 남성은 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 함
- 수술 직후 MRI에서 잔류 조영 증강이 2 cm³ 이하인 종양의 최대 수술적 감량이 수행됨. 수술 후 즉시 MRI가 허용됨
- LIFU BBB 개방 절차 중 의사소통이 가능해야 함
- BBB 개방 대상은 비중요 영역에 위치해야 함
- 치료할 뇌종양은 두개골 내판으로부터 최소 30mm 거리에 있는 NaviFUS 시스템의 치료 범위 내에 있어야 함
- 임신 가능한 여성은 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함. 임신 가능한 여성의 파트너인 남성은 연구 기간 동안 및 EGFR BATs 주입 완료 후 1개월 동안 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 함
- 표 1에 정의된 충분한 장기 기능을 나타내야 함. 모든 선별 검사는 백혈구분리술 10일 이내에 수행되어야 함
제외 기준:
- 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양 진단을 받은 환자. 예외로는 피부 기저세포암, 잠재적 치료 가능한 치료를 받은 피부 편평세포암 또는 모든 유형의 원위치암이 포함됨. 환자는 다른 악성 종양에 대한 치료를 받고 있지 않아야 함
- 생검만 받은 환자(부분 절제 이상 필요)
- 소뇌 또는 뇌간 종양이 있는 환자
- 초기 MRI에서 연수막 전이 또는 뇌실하 확산 증거가 있는 환자
- 두개외 전이가 있는 환자
- 급성 두개내 출혈 증거가 있는 환자
- 세툭시맙 또는 다른 EGFR 항체에 대한 알려진 과민반응
- 가돌리늄 기반 조영제에 대한 알려진 과민성
- Lumason® 초음파 조영제에 대한 알려진 과민성
- 참고 범위를 벗어난 Alpha 1,3 갈락토스 IgE("알파 갈") 검사 결과(세툭시맙에 대한 과민반응 가능성 표시)
- 폐쇄공포증이 있는 환자
- 두개골 또는 뇌 내에 클립, 션트 또는 기타 MRI 비호환성 금속 이식물이 있음. m. 활동성 출혈 또는 출혈성 체질 증거
n. 현지 기준에 따라 항응고제 치료 중단이 불가능함. o. 초음파 변환기가 위치할 예상 부위에 두피 위축 또는 흉터가 있음
p. 심장 상태: 다음 중 하나라도 해당되면(연구 참여 전) 이 연구 프로토콜에 따른 치료 대상에서 제외됨:
- 최근(1년 이내) 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 있음
- 현재 또는 과거에 약물 치료가 필요한 협심증/관상동맥 증상 병력 및/또는 좌심실 기능 저하 병력(LVEF < 45%)이 있음
환자가 심박조율기를 가지고 있음. q. 의학적 관리가 필요한 울혈성 심부전의 임상적 증거가 있음
r. 인간면역결핍바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성] 검출)이 있음
s. 백혈구분리술 30일 이내에 생백신을 접종받음 t. 수술 외에 GBM에 대한 어떠한 치료도 받음. u. 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 함. v. 코르티코스테로이드 제외 지속적인 면역억제 치료 w. 치료 연구자의 의견으로 시험 결과를 혼동시키거나, 시험 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참가자의 최선의 이익에 부합하지 않는 어떠한 상태, 치료 또는 검사 이상의 병력 또는 현재 증거가 있음
x. 치료 연구자의 의견으로 환자가 준수할 능력이 없다고 판단되면 환자는 제외될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: Arm A
A군은 4회 및 8회 주입 후 저강도 집속 초음파(LIFU)를 시행합니다.
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진행 중
다른 이름들:
저강도 집속 초음파가 혈액-뇌 장벽을 열기 위해 사용될 것입니다
다른 이름들:
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활성 비교기: B군
B군은 1회, 4회, 8회 주입 후 저강도 집속 초음파(LIFU)를 받게 됩니다.
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진행 중
다른 이름들:
저강도 집속 초음파가 혈액-뇌 장벽을 열기 위해 사용될 것입니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 치료의 안전성은 등급 ≥3의 용량 제한 독성(DLTs)을 경험한 참가자 수를 통해 평가됩니다.
기간: 8주
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안전성은 EGFR BAT 및 LIFU BBB 개방 후 RT/TMZ 동안 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따른 등급 ≥3의 DLT를 경험한 참가자 수를 확인하여 평가됩니다.
척도는 등급 1부터 5까지를 표시하며, 이는 AE의 심각도를 나타냅니다.
높은 등급(예: 5)은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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8주
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이 치료의 실현 가능성은 권장 EGFR BATs 용량의 75% 이상을 달성한 참가자의 비율에 의해 결정됩니다.
기간: 8주
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이 치료법의 타당성은 참가자 중 추천 2상 EGFR BAT 용량의 75%(60 x 10^9 EGFR BATs) 이상을 달성한 비율을 계산하여 결정됩니다.
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8주
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신체 검사, 활력 징후, 실험실 매개변수, 혈청 화학 및 혈액학을 기반으로 한 치료 중 발생한 이상 반응(AEs)의 발생률 및 심각도
기간: 8주
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안전성은 CTCAE(부작용 공통 용어 기준) v5.0에 따라 AE 발생 건수와 중증도 등급을 사용하여 정량화됩니다.
신체 검사, 활력 징후 및 검사실 검사 결과가 기록됩니다.
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8주
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LIFU BBB 개방 유무에 따른 PET 표준섭취값(SUV)으로 측정한 89Zr-옥신 표지 EGFR BATs의 뇌 섭취
기간: 8주
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표지된 EGFR BAT가 GBM 미세환경으로 이동하는 것을 정량화하기 위해 PET 영상 스캔 세 차례를 촬영합니다.
PET 신호(SUV)는 시간 경과에 따라 비교되며, LIFU BBB가 개방된 영역과 비개방된 영역 사이에서 비교됩니다.
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8주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저치 대비 말초 면역 반응 표지자 변화(세포독성 T림프구 세포독성)
기간: 8주
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말초 혈액 샘플은 기준선과 치료 시작 후 프로토콜에서 지정한 시점에 수집됩니다.
세포독성 T 림프구(CTL) 세포독성으로 면역 반응을 확인합니다.
각 환자별로 기준선 대비 변화를 요약합니다.
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8주
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기저선 대비 말초 면역 반응 마커 변화 (IFN-γ ELISpot Counts)
기간: 8주
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말초혈액 샘플은 기준선 및 치료 시작 후 프로토콜로 지정된 시점에 수집됩니다.
면역 반응은 IFN-γ ELISpot Counts (SFU)로 결정됩니다.
기준선 대비 변화는 각 환자별로 요약됩니다.
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8주
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기저선 대비 말초 면역 반응 표지자 변화(Th1/Th2 혈청 사이토카인 농도)
기간: 8주
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말초혈액 샘플은 기준 시점과 치료 시작 후 프로토콜에서 지정한 시점에 채취됩니다.
면역 반응은 Th1/Th2 혈청 사이토카인 농도로 결정됩니다.
기준 시점 대비 변화는 각 환자별로 요약됩니다.
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8주
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주입 후 및 저강도 집속 초음파(LIFU) 이후 89Zr-옥신 표지 EGFR BAT의 혈뇌장벽(BBB)을 통한 이동 및 교모세포종(GBM) 미세환경으로의 이동에 대한 PET 기반 정량화.
기간: 8주
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89Zr 표지 EGFR BAT 주입 후 뇌 및 종양 부위에서 방사성 추적제 흡수(SUV)를 측정하기 위해 PET 영상이 사용될 것입니다.
1차 주입의 LIFU 후 PET SUV는 4차 및 8차 주입의 LIFU 후 PET SUV와 비교될 것입니다.
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8주
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저강도 집속 초음파(LIFU) 적용 유무에 따른 89Zr-옥신 표지 EGFR BAT의 혈액뇌장벽(BBB) 투과 및 교모세포종(GBM) 미세환경 내 이동에 대한 PET 기반 정량 분석
기간: 8주
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PET 영상은 89Zr 표지 EGFR BAT 주입 후 뇌와 종양 부위의 방사성 추적체 흡수(SUV)를 측정하는 데 사용됩니다.
LIFU BBB 개방 유무에 따른 PET 스캔을 환자 내에서 및 연구 군 간(군 A 대 군 B)으로 비교합니다.
구체적으로, 주입 후 LIFU를 받은 환자의 PET SUV를 주입 후 LIFU를 받지 않은 환자의 PET SUV와 비교합니다.
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8주
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순환 종양 DNA (ctDNA)의 정량적 수준
기간: 8주
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말초혈액은 1회, 4회, 8회 EGFR BAT 주입 전과 LIFU BBB 개방 후 1-2시간 후에 채취됩니다.
ctDNA 농도는 절대값과 기준선 대비 변화로 측정 및 표현됩니다.
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8주
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종양 관련 항원에 대한 항체의 정량적 수준 (IgG 항-EGFR 및 IgG 항-HER2)
기간: 8주
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말초혈액은 1차, 4차, 8차 EGFR BAT 주입 전과 LIFU BBB 개방 후 1-2시간 이내에 채취됩니다.
IgG 항-EGFR 및 IgG 항-HER2의 혈청 농도는 효소결합면역흡착분석법(ELISA)으로 측정됩니다.
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8주
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수정된 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준을 사용하여 측정한 무진행 생존(PFS)
기간: 수술 날짜부터 최초 문서화된 진행까지의 기간으로, 최대 104주 동안 평가됨.
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PFS는 수술부터 MRI를 사용하고 수정된 RANO 기준을 적용하여 확인된 방사선학적 또는 임상적 진행의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 양방향 곱의 ≥25% 증가 또는 ≥40% 체적 증가, 새로운 측정 가능한 질병의 발생, 또는 종양에 기인한 임상적 악화에 의해 결정됩니다.
RANO 점수는 MRI 스캔을 사용하여 뇌종양의 치료에 대한 반응을 평가하며, 종양 크기의 변화(수직 직경의 합 또는 체적 방법으로 측정)를 기반으로 결과를 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD)으로 분류합니다.
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수술 날짜부터 최초 문서화된 진행까지의 기간으로, 최대 104주 동안 평가됨.
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전체 생존율 (OS)
기간: 수술일부터 문서화된 사망일까지, 최대 104주 동안 평가됨.
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OS는 수술 시점부터 어떠한 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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수술일부터 문서화된 사망일까지, 최대 104주 동안 평가됨.
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면역 반응 측정치와 임상 결과 간의 상관관계
기간: 기준선부터 치료 완료 후 1년까지
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면역 바이오마커(CTL 세포독성, IFN-γ ELISpot 카운트, Th1/Th2 사이토카인, 항체, ctDNA)는 객관적 방사선학적 반응(수정된 RANO), 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS)을 포함한 임상 결과와 상관관계를 분석할 것입니다.
연속적 및 범주형 분석을 사용하여 연관성을 평가할 것입니다.
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기준선부터 치료 완료 후 1년까지
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수정된 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 기저선(baseline)부터 치료 완료 후 1년까지
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ORR은 수정된 RANO 체적 또는 이차원 임계값에 따라 확인된 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 참가자의 비율로 계산됩니다.
RANO 점수화는 MRI 스캔을 사용하여 뇌종양의 치료 반응을 평가하며, 종양 크기의 변화(수직 직경 합 또는 체적 방법으로 측정)에 따라 결과를 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD)으로 분류합니다.
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기저선(baseline)부터 치료 완료 후 1년까지
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부작용(AE) 및 검사실 이상의 발생률 및 중증도
기간: 기저선부터 치료 완료 후 30일까지
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안전성은 신체 검사, 활력 징후, 검사실 검사, 혈청 화학 및 혈액학을 통해 평가됩니다.
AE는 CTCAE v5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
치료 기간 동안 발생 횟수와 중증도 등급이 요약됩니다.
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기저선부터 치료 완료 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Camilo Fadul, M.D., University of Virginia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2026년 3월 23일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2027년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2025년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 6일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2026년 1월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 5일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- HSR231550
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .