아이파롬리맙 및 투보랄레이맙 주사제를 베바시주맙, 알부민결합 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용한 진행성 말단 및 점막 흑색종 환자의 1차 또는 2차 치료

포함 기준:

• 대상자(또는 법적 대리인/보호자)는 본 연구의 목적을 이해하고, 필요한 절차에 대해 인지하며, 참여할 의사가 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
• 성별에 관계없이 만 18세 이상, 만 75세 이하.
• 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 점막 또는 말단 흑색종.
• Braf, Nras, Ckit 유전자 돌연변이 상태는 제한 없음.
• 절제 불가능 또는 전이성 흑색종으로, 이전에 ≤1차례의 전신 치료를 받은 경우 (보조 치료 완료 후 6개월 이내의 질병 재발 또는 전이는 1차 치료로 간주).
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0~2점.
• 예상 생존 기간 3개월 초과.
• RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 1개 이상. 참고: 뇌 전이는 표적 병변이 될 수 없음; 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 영상에서 명백한 진행이 확인되지 않는 한 표적 병변이 될 수 없음.
• 선별 7일 이내(7일 포함) 실시한 검사실 검사 결과가 다음 기준을 충족해야 함: 호중구 수 ≥1.5×10⁹/L; 혈소판 수 ≥90×10⁹/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L (14일 이내 수혈 없음); 혈청 총 빌리루빈 ≤1.25×정상 상한치(ULN); ALT 및 AST ≤2.5×ULN (간 전이 환자의 경우 ≤5×ULN); 혈청 크레아티닌 ≤1.25×ULN.
• 가임기 여성 대상자는 첫 투여 3일 이내 음성 요/혈청 임신 검사 결과 필요 (요 임신 검사 결과가 명확히 음성이 아닌 경우 혈청 임신 검사 필요, 혈청 결과 우선). 가임기 여성 대상자가 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 하는 경우, 선별 시점부터 허용 가능한 피임법을 사용해야 하며, 연구 약물 마지막 투여 후 120일까지 계속 사용할 것에 동의해야 함; 해당 시점 이후 피임 중단 여부는 연구자와 상의.
• 불임 수술을 받지 않은 남성 대상자가 가임기 여성 파트너와 성관계를 하는 경우, 선별 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 함; 해당 시점 이후 피임 중단 여부는 연구자와 상의.
• 대상자가 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있음.

제외 기준:

• 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력 또는 현재 존재 (완치된 국소 종양 제외, 예: 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 등).
• 연구 치료 첫 투여 4주 이내 연구용 약물 치료 참여 또는 연구용 장치 사용.
• 첫 투여 2주 이내 비표적 병변에 대한 고식적 국소 치료; 첫 투여 2주 이내 비특이적 면역 조절 치료 (예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등, 혈소판 감소증 치료용 IL-11 제외); 첫 투여 1주 이내 항종양 적응증 한약 또는 중성약 치료.
• 이전에 이파롬리맙 및 투보랄레맙 또는 기타 이중 면역요법, 베바시주맙, 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴을 받은 환자.
• 과거 2년간 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 (즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증용 갑상선호르몬, 인슐린, 또는 부신/뇌하수체 기능부전용 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.
• 활동성 또는 기록된 염증성 장질환 병력 (예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 만성 설사.
• 면역결핍 병력; HIV 항체 양성; 현재 장기적 전신적 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용.
• 활동성 결핵(TB) 알려짐; 활동성 결핵 의심 대상자는 임상 평가를 통해 배제해야 함; 활동성 매독 감염 알려짐.
• 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
• 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환 병력 또는 현재 비감염성 폐렴 존재.
• 첫 투여 4주 이내 중증 감염, 입원이 필요한 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴 포함; 첫 투여 2주 이내 전신적 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 (B형 또는 C형 간염 항바이러스 치료 제외).
• 활동성 B형 간염 대상자 (HBsAg 양성 및 HBV-DNA >1000 copies/mL [200 IU/mL] 또는 검출 하한치 이상, 둘 중 높은 값). 참고: B형 간염 대상자는 연구 치료 중 B형 간염 바이러스 치료를 받아야 함.
• 활동성 C형 간염 대상자 (HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 검출 하한치 이상).
• 첫 투여 30일 이내 주요 수술 시술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 첫 투여 후 30일 이내 계획된 주요 수술 (연구자 재량); 첫 투여 3일 이내 경미한 국소 수술 (말초 삽입 중심정맥관 배치 및 포트 삽입 제외).
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 존재; 이전 치료받은 뇌 전이 대상자는 임상적으로 안정된 상태가 최소 2주간(연구 약물 첫 투여일 기준 계산) 유지되고 첫 투여 3일 이내 코르티코스테로이드 중단 시 적격; 치료받지 않은 무증상 뇌 전이 대상자 (즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 필요 없음, 최장 직경 >1.5cm 병변 없음) 적격하며 연구 중 정기적 평가 필요.
• 뇌간, 연수막, 척수 전이 또는 척수 압박 알려짐.
• 임상적으로 증상이 있거나 재발하는 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수가 배액이 필요한 대상자.
• 조절되지 않는 동반 질환, 증상성 울혈성 심부전(NYHA II급 이상), 불안정 협심증, 급성 심근 허혈, 조절 불량 부정맥, 비보상 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 또는 위염, 연구 요구사항 준수를 제한하거나 대상자의 서면 동의서 제공 능력을 저해할 정신 질환/사회적 상황 포함.
• 심근염, 심근병증 또는 악성 부정맥 병력. 첫 투여 12개월 이내 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(NYHA II급 이상) 또는 입원이 필요한 혈관 질환(예: 파열 위험 있는 대동맥류) 병력, 또는 연구 약물 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상(예: 조절 불량 부정맥, 심근 허혈); 첫 투여 6개월 이내 식도/위 정맥류, 중증 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장관 천공, 복강 누공, 복강 내 농양 또는 급성 위장관 출혈 병력; 첫 투여 1개월 이내 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화; 첫 투여 6개월 이내 NCI CTCAE v5.0 기준 3등급 이상 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 포함한 동맥 혈전색전증 사건; 현재 경구 항고혈압제 복용 후 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg 고혈압.
• 현재 위장관 폐쇄의 중대한 임상적 또는 영상적 증거 존재.
• 중증 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 병력; 선별 시 영상에서 주요 혈관 종양 포위 또는 중대한 괴사/공동화 확인 시 연구자가 참여가 출혈 위험을 초래할 수 있다고 판단하는 경우.
• 주변 중요 장기 또는 혈관(예: 심장/심낭, 기관, 식도, 대동맥, 상대정맥 등) 종양 침습 대상자, 기관식도 누공, 식도흉막 누공 또는 장 누공 등 발생 위험.
• 이전 항종양 치료의 독성이 NCI CTCAE v5.0 기준 ≤1등급 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않음, 탈모 및 이전 백금 치료 잔류 신경병증 제외. 연구 치료로 악화되지 않을 것으로 예상되는 비가역적 독성(예: 청력 손실) 대상자는 의료 모니터와 상의 후 포함 가능. 연구자가 비가역적이라고 판단하는 장기적 방사선 유발 독성 대상자는 의료 모니터와 상의 후 포함 가능.
• 첫 투여 30일 이내 생백신 접종 또는 연구 중 계획된 접종.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 알려짐; 기타 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 병력.
• 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 물질 남용 병력 알려짐.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 대상자의 전체 기간 참여를 방해하거나, 참여가 대상자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 조건, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황.
• 중대한 의학적 위험 및/또는 생존 평가에 대한 불확실성을 초래하는 국소 또는 전신 비악성 질환, 또는 종양 관련 상태/증상, 예: 백혈병양 반응(WBC >20×10⁹/L), 악액질(예: 선별 3개월 전 체중 감소 >10% 알려짐) 등.