소아 반상동 줄기세포 이식 후 이식편대숙주병 예방을 위한 사이클로포스파미드 및 시롤리무스와 VIC-1911 병용요법의 예비 임상 연구 (GVHD)

포함 기준:

• 이 연구에 참여하기 위해서는 참가자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

  1. 성별에 관계없이 8-18세의 아동;
  2. 연구 시작 전, 피험자와 법적 보호자가 서면 동의서에 서명해야 함;

  3. 다음 혈액 질환으로 진단받고 haplo HSCT를 받기로 결정한 환자:

     1. 유도 요법을 통해 완전 관해(CR)를 달성한 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 급성 림프구성 백혈병으로 진단된 환자;;
     2. 골수이형성증후군(MDS)으로 진단받고 국제 예후 점수 시스템(IPSS, 부록 1a 참조) 점수가 중등 위험 2 또는 고위험인 환자, 또는 IPSS 저위험군에서 심한 혈구 감소가 있거나 유전적 이상(예: -7, 3q26 재배열, TP53 유전자 돌연변이, 복합 핵형, 단일 핵형)으로 인해 효과적인 치료를 받지 못하거나 예후가 불량한 환자;
  4. 5/10 HLA haploidentical인 말초혈 줄기세포 기증자가 있음;
  5. Karnofsky(KPS) 점수(부록 2 참조) ≥ 80점;

  6. 충분한 장기 기능을 보유하고 있어야 하며, 이는 다음을 포함합니다:

     1. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식 사용, 부록 3 참조) ≥ 50ml/min;
     2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)와 알라닌 아미노전이효소(ALT) 모두 ≤ 2 × ULN, 총 빌리루빈 <1.5 × ULN (Gilbert 증후군 피험자의 경우, 연구자와 의료 모니터에 의해 포함 여부 결정);
     3. 페리틴 <2000ng/ml;
     4. 충분한 폐 기능, 정의: FEV1, FVC, DLCO ≥ 예상값의 50%; 폐 기능 검사: FEV1, FVC, DLCO ≥ 예상값의 50%;
     5. 충분한 심장 기능, 정의: 심초음파 또는 다중 섭취 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 평가된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%;

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다:

  1. 조혈 줄기세포 이식 동반 질환 지수(HCT-CI)>4 (Sorror 기준, 부록 5 참조);
  2. 이식 후 75일 이내에 이식 후 유지 치료 시작 예정;
  3. 사이클로포스파미드, VIC-1911 정제, 시롤리무스 및 시롤리무스 유도체, 또는 위 약물의 어떤 부형제 성분에 알레르기가 있는 사람;
  4. 연구 시작 전에 다른 면역 억제 치료를 중단할 수 없거나 중단하지 않으려는 사람;
  5. 안과 질환 병력, 중심 또는 가지 망막 동맥 또는 정맥 폐쇄를 동반한 환자, 중대한 시력 장애를 동반하거나 안과 의사가 시력 장애를 유발한다고 판단한 기타 망막 질환;

  6. 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력이 있는 경우, 이는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

     1. 표준 임상 치료 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>160mmHg 또는 확장기 혈압>100mmHg가 4주 이상 지속);
     2. 심한 심장 리듬 또는 전도 이상, 예: 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단 등; 미국 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준(부록 6 참조)에 따른 III-IV 등급 심부전 환자;
     3. 첫 투여 6개월 이내에 다음 중 하나가 발생한 경우: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, CTCAE v5.0 ≥ 2인 지속성 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥 우회 수술, CTCAE v5.0 ≥ 2인 증상성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(참고: 열공성 뇌경색 환자는 포함 고려 가능);
     4. QTc 간격 연장 또는 부정맥 위험을 증가시키는 요인, 예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 장 QT 증후군, 또는 QT 간격을 연장할 수 있는 알려진 동반 약물 사용(부록 7 참조), 단 감염 예방 또는 치료용 항생제 제외;
  7. 투여 28일 이내에 주요 수술을 받은 사람, 또는 시험 기간 동안 주요 수술을 받을 예정인 사람;
  8. 선별 검사 시, 약물 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장관 이상(예: 삼킴 곤란, 통제되지 않는 메스꺼움과 구토, 활동성 위궤양, 궤양성 대장염, 크론병, 만성 설사, 장폐색 등)이 있는 경우;
  9. 투여 28일 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 임상 시험 약물을 투여받았거나 현재 해당 약물을 포함한 임상 시험에 참여 중인 사람;
  10. 정맥혈 채취에 어려움이 있는 사람;
  11. 선별 검사 중 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 코어 항체 양성 및 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA) 양성, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 C형 간염 바이러스 리보뉴클레오티드(HCV RNA) 검사 양성, 매독 항체 양성, 인체 면역 결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 양성인 사람;
  12. 적절한 항생제 또는 기타 치료를 사용했음에도 불구하고 통제되지 않는 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 피험자;
  13. 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(흡인 생검 제외) 또는 심한 외상을 입었거나, 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우;
  14. 연구자가 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 경우(예: 환자에게 가장 유익한 치료를 충족하지 못함, 환자 순응도 등).