주요 비심장 수술을 받는 소아의 수술 후 급성 신장 손상 (POAKIDS)
입원 아동 환자에서의 수술 후 급성 신손상에 관한 국제적 다기관 전향적 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
상세 설명
서론 급성 신장 손상은 혈장 크레아티닌 농도 증가 및/또는 요량 감소로 반영되는 신장 기능의 갑작스러운 장애를 의미합니다. 전통적으로는 질소혈증과 무뇨증을 동반한 가장 심각한 신장 기능 저하만이 중대한 해로운 것으로 강조되어 왔지만, 지난 수십 년간의 증거는 급성적이고 상대적으로 경미하거나 중등도인 신장 손상이 심각한 임상적 결과를 예고한다는 것을 시사합니다. 중증 질환에서 AKI는 신장 기능이 회복된 경우에도 단기 사망률뿐만 아니라 만성 신장 질환, 심혈관 질환 및 조기 사망과 강력하게 연관되어 있습니다.
PO-AKI는 수술 후 신장 기능의 갑작스럽고 중대한 저하를 특징으로 합니다. 성인의 경우, PO-AKI가 흔하며 질병의 무거운 부담을 주고, 조기 발견과 잠재적 예방이 가능하며 관리 시 개인당 높은 비용을 초래한다는 것이 확립되어 있습니다. AKI의 예방, 진단, 치료 및 결과 달성을 위한 실제 임상에서도 상당한 변동성이 있습니다 [1]. PO-AKI의 발병률, 위험 요인 및 결과에 대한 상세한 지식은 최적의 치료 및 예방 전략에 대한 우리의 이해를 상당히 향상시켰습니다.
성인 인구에 비해, 소아의 비심장 수술과 관련된 PO-AKI에 관한 연구 데이터는 여전히 부족합니다. 그러나 장기적인 결과를 초래하는 PO-AKI와 같은 상태를 확인, 예방 및 치료하는 것이 소아 환자에게 특히 유리할 것이라는 합리적인 추정이 있습니다. 중증으로 아프거나 심장 수술을 받는 소아에서 AKI의 알려진 높은 부담은 소아 PO-AKI의 발병률과 위험 요인을 정확하고 전향적으로 기술하는 것의 중요성을 강조합니다.
현대적 증거는 AKI 예측 및 관리에 혁신적인 요중 바이오마커의 활용을 지지합니다. 그럼에도 불구하고, 특히 수술 주변 환경에서 그 적용을 위한 최적의 방법과 시기에 관한 과학적 및 임상적 이해를 발전시키기 위해서는 추가 연구가 필수적입니다. 이러한 바이오마커의 임상적 전망은 이 집단 내에서 PO-AKI를 진단하고 분류하는 데 필요한 빈번한 혈액 샘플링의 필요성으로 인한 상당한 장애로 인해 소아 인구에서 특히 두드러집니다. 추가 조사는 이러한 바이오마커의 이해와 구현을 향상시켜 소아 PO-AKI 관리에서 상당한 잠재적 이점을 제공할 것입니다. 그러나 소아 환자, 특히 비심장 수술을 받는 소아의 PO-AKI에 관한 데이터는 현저히 제한적입니다.
연구 질문
- 비심장 수술 후 입원한 소아에서 소아 PO-AKI의 발병률은 얼마입니까?
- 신규 및 기존 요중 바이오마커가 소아 PO-AKI를 정확하게 예측할 수 있습니까?
- 마취 및 수술을 받는 소아에서 AKI의 위험 요인은 무엇입니까?
연구의 필요성 성인의 경우, PO-AKI의 영향이 광범위하게 문서화되어 있습니다. 연구는 PO-AKI를 경험한 개인과 그렇지 않은 개인 간 신부전 발병률에서 주목할 만한 차이를 나타냅니다. 구체적으로, 1년 시점에서 신부전 발생률은 PO-AKI를 경험한 개인에서 0.94%인 반면, 그러한 병력이 없는 개인에서는 현저히 낮은 0.05%입니다. 이 추세는 10년 동안 지속되며, 수술 후 신장 손상이 없는 환자의 0.4%에서 신부전이 발생하는 반면, PO-AKI에 영향을 받은 환자의 2.3%가 동일 기간 내에 신부전을 발생시킵니다. PO-AKI는 이미 감소된 신장 기능을 더욱 손상시킵니다. 만성 신장 질환(CKD) 환자의 7.3%가 10년에 걸쳐 신부전으로 진행하는 반면, 이 수치는 PO-AKI를 경험한 CKD 개인에 대해 15.7%로 증가합니다. 신장 기능이 완전히 회복된 경우에도 PO-AKI 병력이 있는 개인은 10년 동안 지속적으로 낮은 생존율을 보입니다. 또한, PO-AKI를 경험한 환자는 반복적인 AKI 에피소드 및 미래의 신대체 요법 의존에 대한 높은 위험에 직면합니다. 감염, 장기간의 기계적 환기, 기관절개술 및 심혈관 사건과 같은 다양한 수술 후 합병증은 수술 후 PO-AKI가 발생한 환자에서 발생하지 않은 환자에 비해 더 흔합니다. 더욱이, PO-AKI는 상당한 입원 비용과 자원 활용 증가를 초래합니다. 따라서 성인의 경우 PO-AKI는 심각한 문제를 제기합니다.
소아 수술 후 급성 신장 손상 매년 전 세계적으로 수백만 명의 소아가 일상적에서 복잡한 수술에 이르기까지 다양한 수술 절차를 받습니다. 제한된 연구가 비심장 수술에서 신장 기능 장애에 대한 현대적 기준을 사용하여 소아 PO-AKI에 초점을 맞추고 있습니다. 기존 연구의 대부분은 회고적, 단일 기관 조사로 PO-AKI의 발병률을 3.2%에서 62.3%까지 매우 다양하게 보고합니다. 유럽에서 온 연구는 하나뿐이며 두 개가 전향적 연구입니다. 중요하게, 몇몇 연구는 신생아 PO-AKI에만 초점을 맞추고 있습니다.
중증으로 아픈 신생아와 소아에서 대규모로 잘 수행된 연구는 각각 29%와 27%의 비율로 AKI 발병률을 보여줍니다. 소아 심장 수술 후 AKI도 흔하지만, 유병률은 다른 연구들 사이에서 매우 다양합니다. 추정 발병률은 약 15%-60% 사이지만, 최근 KDIGO 기준을 사용한 단일 기관 연구는 9.3%의 발병률을 제시했습니다. 신생아와 소아의 AKI는 유발 사건과 관계없이 병원 내 사망률 및 장기 입원과 유의미하게 연관되어 있습니다. 신부전의 장기적 결과는 고혈압, 단백뇨 및 만성 신장 질환으로 기술되어 왔으며, 이는 청소년기의 만성 신장 병리가 광범위한 부작용을 초래하는 것으로 알려져 있어 우려스럽습니다.
신장 손상의 요중 바이오마커 AKI의 현재 진단 및 분류는 혈장 크레아티닌 농도 또는 요량의 변화에 의존합니다. 그러나 혈장 크레아티닌을 소아 인구에서 신장 기능 장애의 바이오마커로 사용하는 것은 여러 가지 어려움을 제시합니다. 초기 생애에서 혈장 크레아티닌 수치는 주로 모체 수치를 반영하며 초기 출생 후 주 동안 감소할 것으로 예상됩니다. 크레아티닌 수치가 감소하지 않는 것은 신장 기능 장애를 의미할 수 있으며, 이는 KDIGO 정의를 사용하여 확인되지 않을 수 있습니다. 또한, 혈장 크레아티닌은 신장 기능의 지연된 표지자이며 경미한 신장 손상을 정확하게 반영하지 못할 수 있습니다. 진단에 필요한 혈액 샘플링은 소아에서 실용적 및 윤리적 도전을 제기합니다. 이러한 장애들은 집단적으로 PO-AKI의 발병률을 정의하고 소아 AKI에 대한 성공적인 임상 시험 및 중재를 개발하는 데 문제를 야기합니다.
고위험 인구에서 처음 확인된 신규 요중 바이오마커는 혈장 크레아티닌 분석을 능가할 가능성 있는 소아 AKI의 조기 및 정확한 진단에서 유망성을 보입니다. 그러나 그 사용을 검증하는 연구는 여전히 부족합니다. 최근 합의 성명은 손상 및 기능적 바이오마커의 조합과 임상 정보를 사용하여 고위험 환자 집단을 확인하고, AKI 진단을 향상시키며, 치료 과정을 최적화하고, AKI 관리에 도움을 주는 것을 권장합니다. 그럼에도 불구하고, 동일한 합의 성명은 상당한 지식 격차가 지속되어 추가 연구가 필요하다는 것도 인정합니다. AKI에 요중 바이오마커를 사용하는 데 있어 한 가지 중요한 장애는 염증 중 내인성 물질의 방출로, 면역 자극 환자에서 바이오마커 농도 증가의 해석을 흐리게 합니다. 그러나 이러한 도전은 PO-AKI에서는 덜 중요할 수 있는데, 소아는 일반적으로 동반 질환이 적고 따라서 급성/만성 염증이 적기 때문입니다. 또한, 잠재적 신장 손상(마취 및 수술)의 시기는 알려져 있고 고려될 수 있습니다. 증가된 요중 농도를 반영하는 다양한 바이오마커는 다양한 네프론 수준에서의 손상을 나타냅니다(그림 2 참조). 따라서 적절히 평가된다면 요중 바이오마커는 PO-AKI의 정확하고 유용한 예측 인자가 될 수 있으며 신장 손상의 원인에 대한 기계적 통찰력을 제공할 수 있습니다.
소아 수술 후 급성 신장 손상의 위험 요인 수술 자체로 유발된 염증 반응 외에도 여러 위험 요인이 소아 PO-AKI에 기여합니다. 저혈압, 저산소증, 감염, 기계적 환기, 체액 이동, 출혈 및 신독성 약물 노출과 같은 수술 주변 환경에서의 사건들은 잠재적 원인입니다. 저혈압으로 인한 신장 관류 저하는 출혈로 인한 혈액량 감소 또는 금식 후 탈수 및 염증 유발 모세혈관 누출을 포함한 다양한 이유로 발생할 수 있습니다. 성인의 경우, 수술 중 저혈압이 비심장 수술 인구에서 AKI와 연관되어 있다는 것이 입증되었습니다. 더 긴 저혈압 기간과 더 낮은 혈압은 더 높은 AKI 확률을 초래합니다. 복부 수술 중 혈관 수축제 치료 또는 고용량 체액 주입을 받는 영아는 혈압 지원 없이 수술받는 영아에 비해 AKI 위험이 더 높습니다 [22]. 또 다른 잠재적 위험 요인은 마취제 선택입니다. 전정맥 프로포폴 마취에 비해 휘발성 마취가 성인에서 요량 감소 및 PO-AKI 발병률 증가와 연관되어 있다는 것이 입증되었습니다. 마지막으로, 최근 여성 성별이 AKI에 대한 보호를 제공한다는 것이 기술되었습니다. 이는 이전에 소아 인구나 수술 주변 환경에서 검토된 바 없습니다.
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- 이름: Robert Frithiof, Md, PhD
- 전화번호: +46-72-2406252
- 이메일: robert.frithiof@uu.se
연구 연락처 백업
- 이름: Arash Emami, MD
- 이메일: arash.emami@uu.se
연구 장소
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São Paulo, 브라질
- 아직 모집하지 않음
- Hospital das Clinicas HCFMUSP
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연락하다:
- Vinícius Quintao, MD
- 이메일: vinicius.quintao@hc.fm.usp.br
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Belgrade, 세르비아
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- University Hospital of Belgrade
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- Ivana Slevin, MD
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Gothenburg, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- Elin Thorlacicus, MD, PhD
- 이메일: elin.thorlacius@vgregion.se
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Lund, 스웨덴
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- Skane University Hospital
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연락하다:
- Åsa Jungner, MD, PhD
- 이메일: asa.jungner@med.lu.se
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Karolinska University Hospital
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연락하다:
- Andreas Andersson
- 이메일: andreas.andersson@regionstockholm.se
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Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala University Hospital
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연락하다:
- Arash Emami, MD
- 이메일: arash.emami@uu.se
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연락하다:
- Robert Frithiof, MD, PhD
- 이메일: robert.frithiof@uu.se
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Basel, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital Basel
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연락하다:
- Karin Becke-Jakob, MD, PhD
- 이메일: Karin.Becke-Jakob@ukbb.ch
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Bern, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital Bern
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연락하다:
- Thomas Riva, MD, PhD
- 이메일: thomasriva@me.com
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연락하다:
- Alexander Fuchs, MD, PhD
- 이메일: alexander.fuchs@insel.ch
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Geneva, 스위스
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital Geneva
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연락하다:
- Laszlo Vutskits, MD, PhD
- 이메일: laszlo.vutskits@hug.ch
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Genova, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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연락하다:
- Edoardo del la Porta, MD
- 이메일: edoardolaporta@gaslini.org
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연락하다:
- Nicola Disma, MD, PhD
- 이메일: nicoladisma@gaslini.org
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Lyon, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Lionel Bouvet, MD, PhD
- 이메일: lionel.bouvet@chu-lyon.fr
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6909
- 아직 모집하지 않음
- Perth Children's Hospital
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연락하다:
- Lliana B Slevin, BSc
- 이메일: lliana.slevin@thekids.org.au
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연락하다:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 전화번호: +61864564806
- 이메일: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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Perth, Western Australia, 호주, 6909
- 아직 모집하지 않음
- The Kids Research Institute Australia
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연락하다:
- Lliana B Slevin, BSc
- 이메일: lliana.slevin@thekids.org.au
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연락하다:
- Britta S von Ungern-Sternberg, MD, PhD
- 전화번호: +61864564806
- 이메일: britta.regli-vonungern@health.wa.gov.au
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 선택적, 긴급 또는 응급 입원 환자의 주요 비심장 수술 시술로, 전신 마취(지역 진통제 투여 여부와 무관)를 통해 시행되며, 계획된 시술 시간이 최소 60분 이상인 경우.
- 소아 환자(0-16세)
제외 기준:
- 참여 거부.
- 진행 중인 신장 대체 요법
- 급성 신장 손상(KDIGO 기준)
- 알려진 만성 신장 질환
- 신장 수술을 포함하는 시술
- 신장으로의 혈류 또는 신장에서의 혈류 차단이 필요한 시술
- 체중 <2kg
- 조영제 투여를 포함하는 시술
- 확정된 횡문근융해증(CK 수치 >1500 U/L)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
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전신 마취 하에서 주요 비심장 수술을 받는 아동
적격 참가자는 선택적, 긴급 및 응급 수술을 포함하여 최소 60분 이상의 예상 지속 시간을 필요로 하는 전신 마취가 필요한 비보행, 비심장 대수술로 입원한 0-16세 아동입니다.
비보행 수술은 시술 후 계획된 병원 입원을 의미합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 급성 신손상의 발생률
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 급성 신손상(AKI)의 발생률은 신장질환: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 크레아티닌 기준에 따라 정의되며, 수술 후 기간 내 혈장/혈청 크레아티닌 농도의 기저치 대비 변화를 기반으로 합니다:
기저 크레아티닌은 수술 시작 24시간 이내에 측정된 혈장/혈청 크레아티닌 값으로 정의됩니다. |
수술 후 7일 이내
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 첫 AKI 적격 크레아티닌까지의 시간
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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수술 후 급성 신손상과 관련된 수술 주기적 위험 요인
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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AKI와 사망률, 입원 기간 및 신대체 요법 간의 연관성
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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혈장/혈청 크레아티닌 변화와 신장 손상의 요중 생체지표 간의 일치성 및 연관성.
기간: 수술 후 7일 이내
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요중 바이오마커의 예: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) Kidney injury molecule-1 (KIM-1) Tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2) Insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP-7) S100 calcium-binding protein A8 (S100A8) Osteoprotegerin (OPG) Galectin 3 Elastase Cystatin C Albumin/Creatinine-ratio
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수술 후 7일 이내
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혈장 시스타틴 C의 수술 후 급성 신손상 진단 정확도 및 크레아티닌 기반 정의와의 일치도
기간: 수술 후 7일 이내
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이 분석은 수술 후 기간 동안 요중 바이오마커가 AKI(급성 신손상)와 비 AKI를 얼마나 잘 구별하는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 바이오마커 분포를 평가하고, 왜곡된 바이오마커는 적절하게 로그 변환됩니다. 검사별로 지정된 접근법에 따라 검출 한계 미만/초과 값(LLOQ/ULOQ)에 대한 정의된 규칙을 적용합니다(예: LLOQ 미만 값의 경우 LLOQ/2로 대체 또는 필요한 경우 검열 방법 사용). 요액 희석 조정이 사용되는 경우(예: 요중 크레아티닌으로 색인화), 원시 값과 색인화된 값 모두를 검토하고 본문 또는 보충 자료에서 이용할 수 있도록 합니다. 주요 진단 측정은 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUROC)과 95% 신뢰 구간(예: DeLong 방법)이 될 것입니다. 각 바이오마커에 대해 ROC 곡선을 제시합니다. 임상적으로 의미 있는 절단값이 있는 경우, 민감도, 특이도, 양성/음성 예측도 및 우도비를 95% 신뢰 구간과 함께 보고합니다. 확립된 절단값이 없는 경우, "최적" 절단값을 |
수술 후 7일 이내
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 이상 나트륨혈증 발생률 및 관련 위험 인자
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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수술 후 저염소혈증의 발생률과 관련 위험 요인.
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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수술 후 이상칼륨혈증 발생률 및 관련 위험 요인.
기간: 수술 후 7일 이내
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수술 후 7일 이내
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요량으로 정의된 수술 후 급성 신손상 발생률
기간: 수술 후 3일 이내
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가능한 경우 AKI의 소변 배출량 기준이 기록되지만, 크레아티닌 기반 KDIGO 기준이 주요 진단 정의를 구성합니다. 수술 시 환자 연령 ≥ 28일인 경우: AKI 1단계: 6-12시간 동안 <0.5 mL/kg/h AKI 2단계: ≥ 12시간 동안 <0.5 mL/kg/h AKI 3단계: ≥24시간 동안 <0.3 mL/kg/h 또는 12시간 이상 무뇨 수술 시 환자 연령 < 28일인 경우: AKI 1단계: ≥24시간 동안 <1 mL/kg/h AKI 2단계: ≥24시간 동안 <0.5 mL/kg/h AKI 3단계: ≥24시간 동안 <0.3 mL/kg/h 또는 12시간 이상 무뇨 |
수술 후 3일 이내
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수술 중 및 수술 후 핍뇨 발생률과 수술 후 급성 신장 손상과의 관계
기간: 마취 중 및 수술 후 첫 7일간의 AKI와 관련된 요량
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마취 중 및 수술 후 첫 7일간의 AKI와 관련된 요량
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Robert Frithiof, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
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마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- POAKIDS-2025-04168-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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