제거 불가능한 간 전이성 pMMR/MSS 대장암에서 QL1706 + Fruquintinib + SCRT 대 표준 3차 치료의 1b/2상 연구: 안전성, 내약성 및 유효성

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서, 및 연구 계획서에 명시된 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있는 능력.
2. 연령 ≥18세 및 ≤75세, 남성 또는 여성.
3. 최대 직경 ≥5 cm의 절제 불가능한 간 전이를 동반한, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 대장암.
4. 면역조직화학염색(IHC), 차세대 염기서열 분석(NGS), 또는 PCR 검사를 통해 확인된 pMMR(정상 미스매치 수리) 또는 MSS(마이크로새텔라이트 안정) 상태.
5. 표준 2차 치료 후 질병 진행, 불내성, 접근성 부족 또는 거부.

6. 기저선* 혈액학적 검사(연구 약물 첫 투여 7일 이내)가 다음 기준을 충족:

   • 혈색소 ≥90 g/L.
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L.
   • 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L.
   • 호산구 수 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN).

7. 기저선 혈청 생화학 검사(첫 투여 7일 이내)가 다음 기준을 충족:

   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN (총 빌리루빈 >1.5 × ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN인 경우, 등록 허용).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN.
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥45 mL/min (실제 체중을 사용한 Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
   • 알부민 ≥30 g/L.

8. 기저선 응고 검사(첫 투여 7일 이내)가 다음 기준을 충족:

   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN (또는 안정 용량 항응고 치료 중인 경우 ≤3 × ULN).
   • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) [또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)] ≤1.5 × ULN (또는 안정 용량 항응고 치료 중인 경우 ≤3 × ULN).
9. 기저선 요분석(첫 투여 7일 이내)이 다음 기준을 충족: 요단백(UPRO) <2+ 또는 24시간 요단백 정량 <1 g.
10. RECIST v1.1 기준에 따라 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
11. 동부 종양학 협회 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.
12. 기대 여명 ≥3개월.
13. 가임 가능한 여성 환자 또는 가임 가능한 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 치료 기간 동안 및 이후 6개월 동안 엄격하게 효과적인 피임법 사용에 동의.

제외 기준:

• 1. Epalolitovoreli 단일클론항체 및 Fruquintinib을 포함한 모든 연구 약물에 대한 알레르기 과거력.

  2. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 약물 마지막 투여 6개월 전, 도중 또는 이후 임신을 계획하는 여성.

  3. 활동성 경련, 활동성 중추신경계 전이, 척수 압박, 암성 수막염 또는 연수막 전이의 알려진 과거력; 새로 진단된 뇌 또는 연수막 전이.

  4. 중대한 임상적 의미를 지닌 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 포함:

  • 심실성 부정맥 또는 의학적 중재(예: 항부정맥제)가 필요한 기타 조절되지 않는 부정맥.
  • 심한 전도 장애(예: 3도 방실 차단).
  • 심박수 보정 QT 간격(QTc, Fridericia 공식 사용 계산) ≥480 ms.
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 과거력.
  • 심근염 과거력.
  • 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전.
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심혈관 질환.
  • 첫 투여 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술.
  • 첫 투여 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.

  • 간질성 폐질환, 폐섬유증, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 스테로이드 또는 기타 치료가 필요한 방사선 폐렴, 심한 폐기능 장애, 또는 기타 형태의 제한성 폐질환 과거력.

    5. 알레르기 체질, 천식 또는 아토피 피부염 과거력. 6. 대량 흉수 또는 대량 복수를 가진 환자. 7. 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.

    8. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 과거력.

    9. 연구 약물 또는 그 부형제 중 어느 것에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응.

    10. 면역관문 억제제 또는 Fruquintinib 계열 약물과 관련된 영구적 치료 중단으로 이어진 중대한 독성 과거력.

    11. 이전 항종양 치료로 인한 잔여 독성 > 등급 1 (지속적인 등급 2 탈모, 말초 신경병증, 혈색소 감소 및 저마그네슘혈증 제외).

    12. 활동성 조절되지 않는 출혈, 알려진 출혈 경향, 심하게 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절; 즉각적 중재(예: 결찰 또는 경화요법)가 필요한 식도 또는 위 정맥류; 또는 연구자가 출혈 고위험을 부여한다고 판단하는 문맥 고혈압 증거.

    13. 본 연구 첫 투여 28일 이내 장 폐쇄 위험(수술적으로 치료되거나 완전히 해결된 폐쇄 제외) 또는 위장관 천공 위험을 가진 환자 (포함하되 제한되지 않음: 급성 게실염, 복강 내 농양, 복부 암, 선별 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 과거력).

    14. 현재 또는 최근(6개월 이내) 중대한 위장관 질환 또는 상태를 가진 환자, 포함:

    a) 임상적으로 의미 있는 위장관 출혈 과거력. b) 활동성 소화성 궤양. c) 첫 투여 2주 이내 설사 ≥ 등급 2. 15. 조절되지 않는 종양 관련 통증 또는 증상성 고칼슘혈증을 가진 환자. 16. 알려진 양성 HIV 검사, 활동성 B형 간염, C형 간염(HCV), 결핵 또는 그러한 감염 과거력. 예외는 다음과 같음:

  • HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 환자는 HBV DNA ≤2.5 × 10³ copies/mL 또는 ≤500 IU/mL 또는 검출 한계 이하여야 자격 있음.
  • HCV 혈청학 양성 환자는 HCV RNA가 음성이거나 검출 한계 이하인 경우 자격 있음.

  • HCV 치료를 받았고 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 환자는 자격 있음.

    17. 전신 정맥 항생제 치료가 필요한 중증/활동성/조절되지 않는 감염, 또는 첫 투여 2주 이내의 설명되지 않은 발열(>38°C).

    18. 첫 투여 5년 이내 다른 악성 종양 진단, 근치적 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암, 근치적 절제된 상피내암, 근치적 치료된 국소 전립선암, 유두상 갑상선암 등 제외.

    19. 금지 약물 및 기타 치료(환자는 다음 중 어느 것도 받지 않아야 함):

  • 첫 투여 2주 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내의 지연 독성 없는 모든 화학요법 또는 소분자 표적 치료.
  • 첫 투여 4주 이내의 모든 단일클론항체 치료.
  • 첫 투여 2주 이내 의료 기기 또는 기타 치료를 포함하는 모든 중재적 임상 시험 참여.
  • 첫 투여 2주 이내의 완화적 방사선 치료.
  • 첫 투여 4주 이내 감염병 예방을 위한 생백신.
  • 첫 투여 2주 이내 면역억제 또는 전신 코르티코스테로이드 치료(>10 mg/일 프레드니손 등가).
  • 항응고 치료 중인 환자의 경우, 응고 지표가 목표 범위 내에서 안정적으로 조절되지 않거나, 과거 6개월 이내 불안정 혈전증, 폐색전증 사건 또는 임상적으로 의미 있는 출혈 사건이 있음.

  • 첫 투여 4주 이내의 모든 대수술. 20. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 저해하거나, 동의서 획득을 방해하거나, 환자 순응도에 영향을 미치거나, 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병, 치료, 검사실 이상, 약물 남용 과거력 또는 현재 증거.

    21. 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단한 환자.