후라스 돌연변이 전이성 대장암 2차 치료에서의 프루퀸티닙 대 베바시주맙 병용 화학요법 비교 연구 (FRU-RAS)

포함 기준:

1. 환자가 연구에 자발적으로 참여하며, 사전 동의서에 서명하고, 순응도가 양호한 경우.
2. 18세 ≤ 연령 ≤ 75세.
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 대장암.
4. RAS 돌연변이형.
5. 이전에 플루오로피리미딘(5-플루오로우라실 또는 카페시타빈 등), 옥살리플라틴 또는 이리노테칸 기반 화학요법을 받은 경험이 있는 경우; 이전의 보조/신보조 요법은 허용됨. 보조/신보조 요법 중 또는 6개월 이내에 재발 또는 전이가 발생한 경우, 진행성 질환에 대한 1차 전신 화학요법 실패로 간주함.
6. 환자는 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1)을 보유해야 함.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
9. 혈액 검사(14일 이내 수혈 없음) 1) 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥ 100×10^9/L, 혈색소 농도 ≥ 9g/dL; 2) 간 기능 검사(AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN, 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5×ULN); 3) 신장 기능(혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min); 4) 응고, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN; 5) 갑상선 기능, 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 정상 상한(ULN); 이상이 있는 경우 FT3 및 FT4 수치를 검사해야 하며, FT3 및 FT4 수치가 정상인 환자는 포함될 수 있음.
10. 가임기 여성은 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔) 사용에 동의함; 파트너가 가임기인 남성 피험자의 경우, 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장함.

제외 기준:

1. 본 연구 등록 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 등록된 경우;
2. 이전에 항혈관 신생 작용의 소분자 표적 약물 치료(예: 프루퀴니티닙 등)를 받은 경험이 있는 경우;
3. 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이(뇌 전이에 대해 6개월 이상 국소 방사선 치료 또는 수술을 받고 질환이 안정적으로 조절된 경우는 제외);
4. 등록 전 4주 이내에 중증 감염을 경험한 경우(예: 정맥 주사 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 투여가 필요한 경우);
5. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg);
6. 등록 전 2개월 이내에 활동성 출혈 또는 응고 장애가 있었거나, 출혈 경향이 있거나, 혈전 용해 요법을 받고 있으며, 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 경우;
7. 치료 전 6개월 이내에 활동성 심장 질환(심근경색, 중증/불안정 협심증 포함)이 있었음. 심초음파에서 좌심실 박출률 < 50%를 보이거나, 조절되지 않는 부정맥이 있는 경우;
8. 등록 전 5년 이내 또는 동시에 다른 악성 종양이 있는 경우(치료된 피부 기저세포암 및 자궁경부 상피내암은 제외);
9. 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 경우;
10. 경구 약물 복용이 불가능하거나, 연구자가 피험자의 약물 흡수에 영향을 미치는 상태가 있다고 판단한 경우;
11. 임신 중(약물 투여 전 양성 임신 검사) 또는 수유 중인 여성;
12. 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염이 있는 경우 1) 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 2) 임상적으로 유의한 간 질환 이력(바이러스성 간염 포함)이 알려진 경우 [알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보유자는 활동성 HBV 감염(HBV DNA 양성(>1×10^4 copies/mL 또는 >2000 IU/mL))에서 제외해야 함]; 3) 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 HCV RNA 양성(>1×10^3 copies/mL), 또는 기타 간염, 간경변증;
13. 요검사에서 단백뇨 ≥ 2+를 나타내고, 24시간 요중 단백질 정량 > 1.0g인 경우;
14. 연구자가 본 연구 포함에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.