자폐 스펙트럼 장애 아동에서의 분변 미생물 이식

배경:

자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 장내 미생물 불균형(이상균증)과 강하게 연관된 신경발달 장애입니다. 대변 미생물 이식(FMT)은 건강한 장내 미생물 군집을 회복시키기 위한 치료 전략으로, 초기 연구에서 ASD의 핵심 증상과 함께 나타나는 위장관 문제를 개선하는 데 유망한 결과를 보여주었습니다. 그러나 근본적인 질문은 여전히 답변되지 않은 채 남아 있습니다: 장내 미생물 전달 및 정착의 주요 부위, 특히 상부 대 하부 위장관이 임상 결과에 영향을 미치는가? 본 연구는 이 두 가지 구별되는 생태적 지위를 표적으로 하는 FMT를 직접 비교하기 위해 설계된 최초의 무작위 대조 시험입니다.

목표:

주요 목표: 중증도에서 중증의 ASD가 있는 아동에서 24주 후 사회적 의사소통 및 상호작용(자폐증 진단 관찰 척도, 제2판 - ADOS-2로 측정)을 개선하는 데 있어 상부 위장관(공장) 대 하부 위장관(맹장)을 표적으로 하는 FMT의 효능을 위약 대조군과 비교합니다.

부차적 목표: 두 FMT 전달 부위의 효과를 다음에 대해 평가 및 비교합니다: 1) 더 넓은 행동 증상, 감각 처리 및 수면; 2) 위장관 증상 중증도; 3) 장내 미생물 구성 및 기능의 변화; 4) 안전성 및 내약성.

연구 설계:

본 연구는 단일 기관, 전향적, 무작위, 이중 위약, 삼중 맹검, 위약 대조, 삼 군 병렬 그룹, 우월성 시험입니다. 계획된 총 등록 인원은 249명입니다.

방법:

참가자: 중증도에서 중증의 ASD(DSM-5 기준, ADOS-2 및 CARS ≥36) 확진을 받고 안정적인 행동 중재 요법을 받고 있는 3-16세 아동 249명.

중재:

FMT-상부 위장관 군: 참가자는 내시경 유도 하에 비공장관을 통해 공장에 직접 전달되는 활성 FMT 현탁액을 받습니다. 또한 가짜 대장내시경 절차를 겪습니다.

FMT-하부 위장관 군: 참가자는 맹장에 전달되는 활성 FMT 현탁액을 받습니다. 전신 마취 하 첫 세션 동안, FMT를 주입하고 맹장에 안전하게 고정되는 경내시경 장관(TET)을 배치하기 위해 대장내시경을 시행합니다. 두 번째 및 세 번째 FMT 주입은 추가 대장내시경 없이 병상에서 이 유치 TET를 통해 시행됩니다. 이 군은 또한 가짜 비공장 삽관을 겪습니다.

위약-대조군: 참가자는 두 가지 가짜 절차(가짜 NJT 배치 및 가짜 대장내시경)를 모두 겪으며, 비활성화된 일치 위약을 주입받습니다.

모든 참가자와 결과 평가자는 치료 배정에 대해 맹검 처리됩니다. FMT/위약 제제는 육안적으로 동일합니다.

치료 일정: 세 군 모두 입원 기간 동안 5일 동안 3회의 치료 세션(격일로 한 세션)을 겪습니다.

결과 측정:

주요 결과: 기준선부터 24주까지의 ADOS-2 총점 변화.

부차적 결과: 기준선부터의 사회 반응성 척도(SRS), 이상 행동 체크리스트(ABC), 아동기 자폐증 평가 척도(CARS), 단축 감각 프로필(SSP), 아동 수면 습관 설문지(CSHQ), 위장관 증상 평가 척도(GSRS) 점수 변화. 48주까지의 여러 시점에서 메타게놈 시퀀싱을 통한 장내 미생물 분석. 모든 이상반응의 발생률 및 중증도.

연구 방문: 선별/기준선, 중재(0주), 그리고 2주, 6주, 12주, 24주(주요 종점), 48주(장기 추적 관찰)의 추적 관찰 방문.

통계 분석: 249명의 표본 크기는 일원 분산 분석(α=0.05, 검정력=90%, 효과 크기 f=0.25)을 위해 15%의 탈락률을 고려하여 계산되었습니다. 주요 분석은 의도 치료 원칙에 따라 기준선 점수를 공변량으로 사용하여 24주 시점의 ADOS-2 변화 점수에 대해 공분산 분석(ANCOVA)을 사용할 것입니다.

의의: 본 시험은 ASD에서 FMT의 치료 효과가 위장관 전달 부위에 의존하는지에 대한 높은 수준의 증거를 제공할 것입니다. 반복적 맹장 전달을 위한 새로운 TET 기반 프로토콜은 하부 대 상부 위장관에서의 미생물 정착을 엄격하게 비교할 수 있게 합니다. 결과는 ASD 및 장-뇌 축과 연관된 다른 상태들에 대한 미생물 표적 치료법의 최적화를 안내할 것입니다.