폐암 수술 중 환기되지 않은 폐의 무호흡 산소화 효과.

참가자:

이 연구는 폐암으로 외과적 폐 절제술을 받는 56명의 환자를 포함합니다. 환자는 수술 중 환기되지 않는 폐에 무호흡 산소화를 받을 환자와 폐암 폐 절제술 중 무호흡 산소화를 받지 않을 환자로 두 그룹으로 나뉩니다.

재료 및 방법

수술 전 준비 및 무작위 배정

모든 환자는 수술 전에 수술 전 평가를 받게 되며, 이 기간 동안 미국 마취과학회(ASA)의 표준화된 프로토콜에 따라 기존 동반 질환을 기반으로 수술 전후 위험이 평가됩니다. 수술 전, 서면 동의를 제공한 후, 연령, 성별, 체중, 신장 및 체질량 지수(BMI)를 포함한 기본 인구 통계 데이터가 기록됩니다. 동반 질환의 존재와 만성 약물의 세부 사항도 기록됩니다.

환자는 수술 중 무호흡 산소화 사용에 따라 두 그룹으로 무작위 배정됩니다: 무호흡 산소화가 적용될 환자(AO 그룹)와 무호흡 산소화가 적용되지 않을 환자(대조군, CO). 무작위 배정은 블록 무작위화를 사용한 컴퓨터 생성 난수 시퀀스를 사용하여 수행됩니다. 무작위화 과정은 독립적인 개인에 의해 수행됩니다. 할당 은폐는 순차적으로 번호가 매겨진 불투명 밀봉 봉투를 사용하여 보장되며, 이는 환자가 연구에 등록된 후 개봉됩니다.

수술 시작 전, 모든 참가자로부터 혈액 샘플을 채취하여 완전 혈구 수(CBC), 분화 혈구 수, C-반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT), 동맥혈 가스 분석 및 젖산 농도를 포함한 실험실 분석을 수행합니다.

마취 및 수술 절차

얼굴 마스크를 통한 사전 산소화 후(FiO₂ 1.0, 유속 6 L/분, 4분 동안), 연구에 등록된 각 환자는 프로포폴(Propofol 1% MCT Fresenius, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Germany) 2 mg/kg 용량, 수펜타닐(Sufentanyl Janssen, Janssen-Cilag, Beerse, Belgium) 0.3 µg/kg 용량 및 로쿠로늄(Esmeron, NV Organon, Amsterdam, The Netherlands) 0.6 mg/kg 용량으로 마취 유도를 받게 됩니다. 폐 분리를 위해 이중강 기관 내관이 삽입됩니다. 올바른 튜브 위치는 섬유기관지경(Ambu, Ballerup, Denmark)으로 확인됩니다.

마취는 이분광 지수(BIS) 값(Bispectral Index, Aspect Medical Systems Inc., Norwood, MA, USA)에 따라 적정화된 지속적 프로포폴 주입으로 유지되며, 임상 지표 및 생체 징후에 기반하여 추가 수펜타닐 및 로쿠로늄 투여가 이루어집니다.

무호흡 산소화(AO) 그룹에서는 섬유기관지경 유도 하에 격리된 폐의 주기관지에 카테터를 배치하고 5 L/분 유속으로 산소를 공급하는 별도의 호흡 회로에 연결합니다; 대조군(CO) 그룹에서는 이러한 중재가 수행되지 않습니다. 흉부 절개 직후, 외과 의사는 종양을 포함하고 절제 예정인 비환기 엽에서 폐 조직 샘플을 얻습니다. 조직 샘플은 병리학과에서 면역조직화학 분석에 사용됩니다.

수술되지 않은 폐는 말단 호기 CO₂ 값(35-45 mmHg) 및 말초 산소 포화도(SpO₂ > 90% 유지)에 따라 조정된 압력 제어 환기로 환기됩니다. 폐 엽 절제 후, HIF-1α 및 IL-6 발현 분석을 위한 면역조직화학 처리 및 분석을 위해 추가 조직 샘플이 채취됩니다.

수술 완료 후, 환자는 깨어나 기관 내관을 제거하고 수술 후 모니터링을 위해 중환자실로 이송됩니다.

중환자실 체류

중환자실에서 치료 첫 24시간 동안, 혈압, 심박수, 말초 산소 포화도(SpO₂), 체온 및 소변량을 포함한 생체 징후가 시간당 지속적으로 모니터링 및 기록됩니다. 수술 당일, 수술 절차 완료 6시간 후, 완전 혈구 수(CBC) 및 동맥혈 가스 분석을 포함한 일상적인 실험실 검사가 수행됩니다.

모든 환자는 파라세타몰(Paracetamol, B. Braun, Melsungen, Germany) 1g 6시간마다 및 트라마돌(Tramal, Stada Arzneimittel AG, Bad Vilbel, Germany) 100mg 6시간마다 용량의 수술 후 진통 요법을 받게 됩니다. 이 투여 간격 동안, 환자는 통증을 평가하며, 돌파 통증의 경우, 메페리딘(Dolsin, Pharma, Prague, Czech Republic)이 20mg 볼루스로 투여됩니다. 수술 후 통증 강도는 숫자 등급 척도(NRS)를 사용하여 평가되며, 환자는 0에서 10까지의 척도로 통증을 평가합니다. 여기서 0은 통증 없음, 10은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.

수술 24시간 후, 완전 혈구 수(CBC), 분화 혈구 수, C-반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT), 동맥혈 가스 분석 및 젖산 농도를 포함한 추가 실험실 검사 세트가 수행됩니다.

입원 기간

입원 기간 동안, 수술 후 산소 요법 기간을 기반으로 폐 기능 회복이 매일 평가됩니다. 산소 요법은 실내 공기 호흡 시 동맥 산소 분압이 8 kPa를 초과하면 중단됩니다. 환자가 산소 요법을 받는 동안, 얼굴 마스크를 통해 공급되는 산소 유속(리터/분)이 기록됩니다.

각 환자에 대해, 중환자실 총 체류 기간, 총 입원 기간, 모든 수술 후 합병증(상처 감염, 수술 후 출혈, 재수술 필요성 및 심혈관 이상 사건 포함) 발생 및 최종 치료 결과(생존 또는 사망)가 기록됩니다.

면역조직화학 분석을 위한 표본 준비

수술 중 얻은 폐 조직 표본은 10% 완충 포르말린(Biognost, Zagreb, Croatia)에 고정되고 Tissue-Tek VIP 6 자동 조직 처리기(Sakura Finetek, Tokyo, Japan)를 사용하여 처리됩니다. 그런 다음 표본은 파라핀 블록에 포매되고 LEICA SM201R 마이크로톰(Leica Biosystems, Nussloch, Germany)을 사용하여 5 µm 두께로 절편화됩니다. 면역조직화학 분석은 완전 자동 Ventana BenchMark Ultra 플랫폼(Roche, Basel, Switzerland)에서 수행됩니다.

파라핀 포매 절편은 인터루킨-6(IL-6) 및 저산소 유도 인자-1 알파(HIF-1α)(Abcam, Cambridge, UK)에 대한 항체를 사용하여 염색됩니다.

면역조직화학 분석

조직병리학적 분석은 주로 폐 실질의 폐포 영역에서 수행됩니다. 병리학자의 평가 및 대표 조직의 가용성에 따라, 기관지, 세기관지 및 간질 검사도 포함될 수 있습니다. IL-6 및 HIF-1α 발현은 염증 세포, 혈관 내피 세포 및 폐포 상피 세포의 세 가지 세포 구획에서 분석됩니다.

각 샘플에 대해, 5 × 5 mm (25 mm²) 크기의 영역이 분석됩니다. 영역 선택 시, 괴사, 붕괴되거나 기포성 폐포 공간, 접힘 인공물, 두꺼워진 절편 가장자리 또는 해석을 방해할 수 있는 기타 구조가 있는 영역은 피합니다. 단일 절편에 25 mm²의 연속 영역을 형성하기에 충분한 조직이 포함되지 않은 경우, 동일한 샘플의 여러 인접 세그먼트가 분석되며, 총 분석 영역은 25 mm²입니다.

각 샘플에서, 각 세포 집단에 대해 양성 염색된 세포의 총 수가 계산됩니다. IL-6 양성은 세포질 염색으로 정의되는 반면, HIF-1α 발현 양성은 핵 염색으로만 정의됩니다. 또한, 각 매개변수에 대해 다음 척도를 사용하여 염색 강도가 기록됩니다: 0 - 염색 없음, 1 - 약한 염색, 2 - 중간 염색, 3 - 강한 염색.

각 염색 시리즈에 다음 대조군이 포함됩니다: 표적 마커의 알려진 생리적 저수준 발현을 가진 조직 절편(유방암 조직은 HIF-1α용, 염증 세포가 있는 충수 조직은 IL-6용)으로 구성된 양성 대조군, 일차 항체 생략으로 달성된 음성 대조군, 및 비특이적 조직 염색에 대한 시각적 대조군으로서 배경 염색 평가.

연구의 윤리적 측면

이 연구는 Osijek 대학 병원 센터의 마취학, 재활의학 및 중환자 의학과, 흉부 외과 및 병리학 및 법의학과 의사를 포함합니다. 이 연구는 어떤 식으로든 환자 치료의 표준 과정을 변경하지 않으며 환자 치료의 질에도 영향을 미치지 않습니다.

연구 전반에 걸쳐, 크로아티아 의학 협회 윤리 및 직업 윤리 강령(2002), 크로아티아 의학 협회 윤리 및 직업 윤리 강령(2002) 및 기타 적용 가능한 국제 윤리 문서에 따라, 관련 국제, 유럽 및 국가 지침에 명시된 모든 윤리 원칙이 엄격히 준수됩니다.