간 기능 장애 환자 및 대조 건강한 대조군에서 하이드록시니돈 캡슐의 약동학: 1상 연구

포함 기준:

• 참가자는 등록 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:
• 참가자는 본 임상시험의 목적과 요구사항을 충분히 이해하고, 자발적으로 임상시험에 참여하여 서면 동의서에 서명하며, 연구계획서에 따라 전체 시험 과정을 완료할 수 있어야 합니다.
• 나이는 18세에서 75세(포함) 사이이며, 남성과 여성 모두 포함됩니다.
• 선별 시, 남성 참가자의 체중은 ≥50kg, 여성 참가자의 체중은 ≥45kg이며, 체질량지수 [BMI = 체중(kg) / 키²(m²)]는 18~32 kg/m²(포함) 범위 내에 있어야 합니다.
• 참가자와 그들의 파트너는 동의서 서명 시점부터 연구용 약물 최종 투여 후 6개월까지 임신 계획이 없거나 정자/난자 기부 계획이 없으며, 효과적인 피임 조치를 자발적으로 사용하기로 동의해야 합니다.
• 간 기능 장애가 있는 참가자는 추가로 다음 포함 기준을 충족해야 합니다:

기존의 원발성 간 질환으로 인한 간 기능 장애가 있으며, 선별 시 Child-Pugh 등급 A(점수 5-6) 또는 등급 B(점수 7-9)로 분류된 참가자. 선별 14일 이내에 알부민 주입을 받지 않았어야 하며, 병력, 신체 검사, 검사실 검사 또는 영상 검사를 기반으로 안정된(≥1개월) 간 기능 장애 진단이 확인되어야 합니다.

참가자는 선별 1주일 이내에 어떤 약물도 복용하지 않았거나, 간 기능 장애 및/또는 다른 동반 질환에 대한 장기 치료가 필요한 경우, 그들의 약물 요법이 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다(안정성은 연구자가 판단하며, 연구계획서에서 금지된 약물은 제외).

제외 기준:

• 연구용 제품의 어떤 성분, 동일 계열 약물(GLP-1 수용체 작용제) 또는 그들의 부형제에 대한 알레르기력이 알려진 경우; 또는 알레르기 체질력(다중 약물 및 식품 알레르기); 또는 알레르기 질환력(예: 천식, 두드러기, 습진성 피부염 등).
• 악성 종양 진단, 또는 선별 5년 이내의 악성 종양력(다음은 제외: 이전 간세포암종 수술 후 안정성 ≥2년; 재발 징후가 없는 치료된 비흑색종 피부암; 및 절제된 자궁경부 상피내 신생물).
• 선별 4주 이내에 심각한 감염, 외상, 위장관 수술 또는 기타 주요 수술이 있었던 경우.
• 연구자가 임상적으로 유의미하다고 판단하는 12-유도 심전도(ECG) 이상[예: 약물 치료가 필요한 빈맥/서맥, II-III도 방실 차단, 연장된 QTcF 간격(남성 QTcF >470 ms, 여성 QTcF >480 ms, Fridericia 공식으로 보정), 또는 의사가 임상적으로 유의미하다고 판단하는 기타 이상].
• 신장병식이수정(MDRD) 공식을 사용하여 계산한 추정 사구체여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73 m².
• 시험 기간 동안 계획된 수술 절차 또는 입원 경향이 있는 경우.
• HIV 항체(HIV-Ab) 또는 매독균(TP) 항체 양성.
• 투여 4주 이내에 약물 대사 효소 유도제 또는 억제제(CYP3A4 유도제 및 억제제, 부록 4: 약물 대사 효소 억제제 또는 유도제인 일반 약물 목록 참조) 사용.
• 연구용 약물 투여 7일 이내에 SULT 및 UGT 효소를 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 사용하고, 그러한 사용을 중단할 수 없는 경우.
• 투여 14일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 어떤 약물(한약, 비타민, 건강 보조제 포함)도 사용하지 않았어야 하며, 간 기능 장애 참가자의 안정적인 약물은 제외.
• 선별 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여하고 연구용 약물 또는 의료기기를 투여받은 경우, 이전 임상 연구의 최종 투여일을 기준점으로 함(이전 연구용 약물의 반감기가 긴 경우, 본 연구 투여 전 최소 5 반감기가 경과해야 함).
• 투여 3개월 이내에 ≥400 mL의 출혈 또는 헌혈력이 있거나, 본 시험 종료 후 1개월 이내에 헌혈 계획이 있는 경우.
• 선별 3개월 이내에 흡연력이 있거나 하루 5개피 이상 흡연했거나, 연구 중 어떤 담배 제품도 금연할 수 없거나, 기저선에서 니코틴 검사 양성인 경우.
• 현재 또는 선별 1개월 이내에 규칙적인 알코올 섭취, 여성은 주당 7단위 이상, 남성은 주당 14단위 이상의 알코올을 섭취하는 경우(1단위 = 맥주 285 mL, 또는 알코올 40% 증류주 25 mL, 또는 와인 100 mL); 또는 기저선에서 알코올 호기 검사 양성이거나, 시험 중 알코올을 금할 수 없는 경우.
• 약물 남용력, 또는 투여 3개월 이내에 소프트 약물(예: 마리화나) 사용, 또는 투여 1년 이내에 하드 약물(예: 코카인, 암페타민, 펜시클리딘 등) 사용, 또는 기저선에서 약물 남용 선별 검사 양성.
• 투여 48시간 이내에 자몽 주스/포멜로 주스 또는 메틸자닌(차, 커피, 콜라, 초콜릿, 에너지 음료)을 함유한 음식 또는 음료를 섭취했거나, 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 다른 물질을 섭취한 경우.
• 정맥천자 불내성, 주사 공포력, 또는 피를 보면 기절하는 경력.
• 선별 1개월 이내에 예방접종을 받은 경우.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 혈액 임신 검사 양성인 참가자.
• 연구자가 순응도가 낮거나 본 시험 참여에 부적합한 다른 요인이 있다고 판단하는 참가자.
• 간 기능 장애 참가자를 위한 추가 제외 기준(다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외):

간 이식력.

약물 유발 간 손상.

어떤 원인으로든 급성 간 손상.

담즙 정체성 간 질환.

다음 합병증 중 하나라도 있는 간부전: 통제되지 않은 감염; 3/4급 간성 뇌병증.

다음 중 하나라도 있는 간경변증의 심각한 합병증: 식도 또는 위 정맥류의 활동성 출혈; 천자 또는 배액 및 알부민 보충이 필요한 심각/진행성 복수 또는 흉수; 간신 증후군; 또는 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.

통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg) 또는 심박수 >120 bpm(두 번 반복 측정 허용).

원발성 간 질환 자체 외에 심각한 질환력, 또는 연구자가 시험 결과에 영향을 줄 가능성이 있다고 판단하는 어떤 병력이나 임상적으로 유의미한 이상 검사실 소견, 순환계, 내분비계, 신경계, 소화계, 비뇨계, 혈액학적, 면역학적, 정신과적 또는 대사 장애력 포함하되 이에 국한되지 않음.

선별 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 5배.

정상 간 기능 참가자를 위한 추가 제외 기준(다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외):

C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성.

연구자가 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 생명 유지 기관의 원발성 질환력, 신경/정신과적, 심혈관계, 위장관계, 호흡기계, 비뇨기계, 내분비계, 혈액학적 또는 면역계 질환 포함하되 이에 국한되지 않음.

간 기능 장애력, 또는 연구자가 임상적으로 유의미한 이상으로 판단하는 어떤 선별 검사 결과(신체 검사, 활력 징후, 전혈구 수, 요검사, 혈액 생화학, 응고 기능, 12-유도 심전도, 흉부 X선 후전면, 복부 초음파 등 포함).

경증/중등도 간 기능 장애 참가자의 평균 연령 범위 ±10년 내에 있지 않거나, 및/또는 경증/중등도 간 기능 장애 참가자의 평균 BMI 범위 ±10% 내에 있지 않음.

-정상 간 기능 참가자를 위한 추가 제외 기준(다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외):

C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성.

연구자가 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 생명 유지 기관의 원발성 질환력, 신경/정신과적, 심혈관계, 위장관계, 호흡기계, 비뇨기계, 내분비계, 혈액학적 또는 면역계 질환 포함하되 이에 국한되지 않음.

간 기능 장애력, 또는 연구자가 임상적으로 유의미한 이상으로 판단하는 어떤 선별 검사 결과(신체 검사, 활력 징후, 전혈구 수, 요검사, 혈액 생화학, 응고 기능, 12-유도 심전도, 흉부 X선 후전면, 복부 초음파 등 포함).

경증/중등도 간 기능 장애 참가자의 평균 연령 범위 ±10년 내에 있지 않거나, 및/또는 경증/중등도 간 기능 장애 참가자의 평균 BMI 범위 ±10% 내에 있지 않음.