건선성 관절염에서 경두개 자기 자극을 이용한 만성 통증 치료를 위한 뇌-면역 축 재설정 (REACT)
건선 관절염에서 경두개 자기 자극을 이용한 만성 통증 치료를 위한 뇌-면역 축 재설정
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
건선성 관절염(PsA)은 근골격계 통증, 건염 및 활막염을 특징으로 하는 만성 면역 매개 염증성 질환(IMID)입니다. 면역 조절 치료의 발전으로 염증 조절이 개선되었지만, 임상 기준에 따라 낮은 질병 활동도를 달성한 경우에도 약 3분의 1의 PsA 환자가 지속적인 통증을 보고하고 있습니다. 검출 가능한 염증과 지속적인 통증 사이의 이러한 분리는 증상 지속에 중추 신경계(CNS) 기전의 역할을 시사합니다. 신경영상 연구의 새로운 증거는 통증 인식과 면역 신호 전달 모두와 관련된 뇌 영역으로 하두정소(IPL)를 강조하고 있습니다. 염증성 관절염에 대한 선행 연구는 IPL의 회백질 부피와 기능적 연결성이 말초 염증 및 통증과 상관관계가 있음을 보여줍니다.
이러한 연구 결과는 IPL이 통각 입력을 통합하고 상향식 신호 전달 경로를 통해 통증 인식과 면역 기능을 조절하는 신경면역 허브 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 암, 심혈관 질환 및 IMID에 대한 최근의 번역 연구는 뇌 활동이 말초 면역 반응을 형성하여 질병 진행에 영향을 미칠 수 있음을 확립했습니다.
따라서 PsA에서 만성 통증은 잔류 관절 병리뿐만 아니라 염증을 지속시키고 통증 처리를 증폭시키는 부적응적인 뇌-면역 상호작용을 반영할 수 있습니다. 이 충분히 탐구되지 않은 병태생리학적 고리는 PsA 및 기타 IMID에서 중요한 미충족 치료 표적을 구성합니다.
건선성 관절염 관련 통증은 관절 특이적 염증에 의해 부분적으로만 설명됩니다. 현대적인 면역 조절 요법으로 말초 염증을 우수하게 통제함에도 불구하고, 최대 30%의 환자가 장애 수준의 통증을 계속 보고하여 시급한 미충족 임상 요구를 구성하고 있습니다.
우리 연구팀은 이 쇠약한 증상을 설명하는 데 CNS의 기여 역할을 처음으로 증거한 그룹 중 하나입니다. 염증성 관절염에 대한 신경영상 연구는 하두정소(IPL)를 잠재적인 신경면역 허브로 강조했습니다: 변경된 IPL 회백질 부피와 기능적 연결성은 전신 염증과 통증 모두와 연관되어, 이 영역이 통각 및 면역 신호를 통합할 수 있음을 시사합니다. 이러한 연구 결과는 섬유근육통과 같은 만성 통증 상태에서 관찰된 통증 촉진 뇌 네트워크에서 IPL 과연결성이 관여한다는 더 넓은 증거와 일치합니다.
따라서 연구자들은 PsA에서 IPL이 CNS와 면역 체계 사이의 주요 인터페이스 역할을 하여 부적응적인 신경면역 신호 전달을 통해 지속적인 통증에 기여한다고 제안합니다. 연구팀이 수행한 최근 타당성 연구(Pro-BEPP)는 이 기전에 대한 예비 지원을 제공하여, L-IPL 표적 TMS의 단일 세션이 통증을 감소시키고 면역 활동을 조절하며, 특히 순환 단핵구에서 STAT3 인산화를 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 이러한 연구 결과는 뇌 활동의 조절이 전신 염증 반응을 재프로그래밍하는 상향식 면역 조절의 새로운 모델을 지원합니다.
통증 네트워크의 신경가소성과 PsA 발병 기전에서 단핵구 및 CD8⁺ T 세포의 면역학적 관련성을 고려할 때, 연구자들은 L-IPL을 표적으로 하는 rTMS(NHS에서 치료 저항성 우울증 치료용으로 이미 승인된 접근법)가 지속적인 면역 적응을 유도하고 임상적으로 의미 있는 통증 완화를 제공할 수 있다고 가정합니다. 신경 조절과 면역 프로파일링을 결합하여, 이 연구는 PsA의 지속적인 통증에 대한 생물학적으로 근거를 둔 비약물적 중재로서 rTMS를 확립하기 위한 기전적 타당성 데이터를 생성하는 것을 목표로 합니다.
연구자들은 L-IPL이 PsA에서 신경면역 인터페이스 기능을 하여 뇌와 면역 체계 사이의 부적응적인 신호 전달을 통해 지속적인 통증에 기여한다고 가정합니다. 구체적으로, 연구자들은 지속적인 IPL 과활성화 및 통증 관련 네트워크와의 변경된 연결성이 말초 염증이 잘 통제되는 것처럼 보일 때에도 통증 인식을 증가시키는 데 기여한다고 제안합니다. 이 뇌-면역 조절 장애는 PsA 발병 기전에서 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려진 단핵구 및 CD8⁺ T 세포와 같은 면역 세포의 상향식 조절을 통해 전신 염증을 더 지속하거나 증폭시킬 수 있습니다.
이 모델이 정확하다면, 왼쪽 IPL을 표적으로 하는 rTMS는 뇌 네트워크 활동을 재조정하고 면역 세포 신호 전달, 특히 염증 촉진 표지자(예: STAT3 인산화) 감소의 하향 변화를 유도할 것입니다. 연구자들은 이것이 통증 및 피로와 같은 관련 증상에서 측정 가능한 개선으로 이어질 것으로 예상하며, 이는 PsA의 지속적인 통증을 해결하기 위한 새로운 신경 조절 접근법을 나타냅니다.
연구 유형
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단계
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- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Maxine Arnott, BSc
- 전화번호: 07890 059695
- 이메일: Maxine.Arnott@glasgow.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Neil Basu, MD
- 이메일: Neil.Basu@glasgow.ac.uk
연구 장소
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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연락하다:
- Maxine Arnott
- 이메일: maxine.arnott@glasgow.ac.uk
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수석 연구원:
- Flavia Sunzini, MD
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부수사관:
- Neil Basu, MD
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부수사관:
- Edwin Robertson, MD
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 ≥ 18세 ≤ 75세
- CASPAR(건선성 관절염 분류 기준)에 따른 건선성 관절염 진단
- 저활동성 질환(임상적으로 활성 부종이 있는 관절이 1개 이하) 또는 관해
- 만성 통증 3개월 이상 및 VAS(시각적 상사 척도) 통증 ≥30mm
- 연구 시작 3개월 전부터 안정적인 치료
- 연구 기간 동안 약물 복용을 유지할 수 있고 의향이 있음
- MRI 및 TMS 절차를 견딜 수 있음
제외 기준:
- 서면 동의서 제공 불가능
- 심각한 신체 장애(예: 실명, 난청, 하반신 마비) 임신 중, 임신 계획 또는 수유 중
- MRI 수행을 방해하는 심한 폐쇄공포증
- MRI 금기증(예: 금속 임플란트/심박조율기)
- TMS 금기증(예: 경련 병력)
- 패혈증, 결핵 및 침습성 진균 감염과 같은 기회감염을 포함한 심각한 감염
- 다발성 경화증, 뇌졸중, 외상성 뇌손상, 파킨슨병, 알츠하이머병을 포함한 주요 혼란 신경 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: rTMS (좌측 하두정소엽)
참가자들은 좌측 하두정소엽(L-IPL)을 표적으로 하는 능동적 반복 경두개 자기 자극(rTMS)을 받습니다.
자극은 4주에 걸쳐 12회 세션 동안, 휴식 운동 역치의 90%, 10Hz, 세션당 1200 펄스로 전달됩니다.
이 군은 L-IPL의 신경 조절이 면역 신호를 변화시키고 건선성 관절염의 지속적 통증을 감소시키는지 평가하도록 설계되었습니다.
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좌측 하두정소엽에 10Hz, 안정 운동 역치의 90%, 세션당 1200 펄스로 rTMS를 시행하여, 4주 동안 총 12회 세션을 진행합니다.
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가짜 비교기: rTMS (정점 자극)
참가자들은 통증과 관련된 신경면역 경로를 조절하지 않을 것으로 예상되는 부위인 두개정점에 대조군 rTMS를 받습니다.
자극 매개변수는 활성군과 일치합니다(10Hz, 휴식 운동 역치의 90%, 세션당 1200 펄스, 4주에 걸쳐 12회 세션).
이 군은 감각 경험과 참가자 기대를 포함한 rTMS의 비특이적 효과를 통제합니다.
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동일한 자극 매개변수를 사용하여 두개골 정점에 전달된 rTMS로, 활성 군에 대한 통제 조건으로 작용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 단핵구에서의 STAT3 인산화 변화
기간: 1주차부터 4주차까지
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좌측 하두정소엽(L-IPL)을 표적으로 하는 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)이 면역 체계에 미치는 효과 평가; 특히 순환 단핵구의 세포 내 신호 전달, 주로 STAT3 인산화 수준의 변화를, 대조군(정점 자극) 조건과 비교하여 L-IPL을 표적으로 한 rTMS 전후에 유세포 분석을 통해 평가합니다.
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1주차부터 4주차까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전사체 분석법(RNA-seq)을 이용한 순환 면역 세포, 단핵구 및 CD8+ T 세포의 유전자 발현 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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순환 단핵구 및 CD8⁺ T세포의 전사체 서명 변화, RNA 시퀀싱을 사용하여 측정된 면역 세포 유전자 발현의 치료 관련 변화를 평가합니다.
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1주차부터 4주차까지
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Cleavage Under Targets and Tagmentation (CUT&TAG assay)를 사용하여 단핵구 및 CD8+ T-세포의 후성유전학적 프로파일 변화를 조사함으로써, 훈련된 면역 설정점의 변화를 분석합니다.
기간: 1주차부터 4주차까지
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순환 단핵구 및 CD8+ T세포 내에서 훈련된 면역 세트포인트의 변화를, CUT&Tag(Cleavage Under Targets and Tagmentation)를 사용한 후성유전체 프로파일링으로 조사합니다.
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1주차부터 4주차까지
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통증 숫자 평가 척도로 측정한 통증 심각도 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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수치 평가 척도(0-10)를 사용하여 평가한 통증 심각도의 변화, 여기서 0은 통증이 없음을 나타내고 10은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.
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1주차부터 4주차까지
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미국 류마티스학회 섬유근통 척도의 일부로서 광범위 통증으로 측정된 통증 중증도의 변화.
기간: 1주차부터 4주차
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미국 류마티스학회 섬유근육통 기준의 광범위 통증 지수(0-19)를 사용하여 평가한 통증 심각도 변화로, 점수가 높을수록 더 많은 신체 부위에 통증이 있음을 나타냅니다.
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1주차부터 4주차
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PROMIS-Fatigue로 측정한 추정 통증 교란 요인의 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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피로 심각도 변화는 환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 피로(PROMIS-Fatigue) 척도를 사용하여 측정하며, 표준화된 T-점수(평균 50, 표준편차 10)로 보고됩니다. 여기서 높은 점수는 더 심한 피로를 나타내고 낮은 점수는 덜한 피로를 반영합니다.
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1주차부터 4주차까지
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PROMIS-우울증으로 측정한 추정 통증 교란 요인의 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 우울증(PROMIS-Depression) 척도를 사용하여 측정한 우울 증상의 변화를 표준화된 T-점수(평균 50, 표준편차 10)로 보고하며, 점수가 높을수록 우울 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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1주차부터 4주차까지
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PROMIS-수면 관련 장애로 측정된 가정된 통증 교란 요인의 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 수면 관련 장애(PROMIS - Sleep related impairment) 척도를 사용하여 측정한 수면 관련 장애의 변화, 표준화된 T 점수(평균 50, 표준 편차 10)로 보고되며, 점수가 높을수록 수면 부족으로 인한 수면 장애 및 기능 장애가 더 크다는 것을 반영합니다.
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1주차부터 4주차까지
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PROMIS-신체 기능 단축형으로 측정된 추정 통증 교란 요인의 변화
기간: 1주차부터 4주차까지
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환자가 보고한 결과 측정 정보 시스템 - 신체 기능(PROMIS Physical Functioning) 척도를 사용하여 측정한 신체 기능의 변화로, 표준화된 T-점수(평균 50, 표준편차 10)로 보고됩니다.
점수가 높을수록 신체 기능이 더 좋음을 나타내며, 점수가 낮을수록 더 큰 기능적 제한을 반영합니다.
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1주차부터 4주차까지
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PROMIS-통증 간섭으로 측정된 추정 통증 교란 요인의 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템 - 통증 간섭(PROMIS Pain Interference) 척도를 사용하여 측정한 통증 관련 기능적 간섭의 변화를 표준화된 T 점수(평균 50, 표준편차 10)로 보고하며, 점수가 높을수록 일상 활동에 대한 통증의 간섭이 더 큼을 나타냅니다.
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1주차부터 4주차까지
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건선성 관절염 질환 활동도(DAPSA)로 측정한 PsA 질환 활동도의 변화
기간: 0주차부터 4주차까지
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건선관절염 질환 활동성 변화는 건선관절염 질환 활동성(DAPSA) 점수로 측정됩니다. 이는 압통 및 부종 관절 수, 환자 통증, 환자 전반적 평가 및 C-반응성 단백질을 포함한 복합 지표입니다.
높은 점수는 더 심한 질환 활동성을 나타냅니다.
표준 질환-활동성 범주는: 관해(≤4), 낮음(>4-14), 중등도(>14-28), 높음(>28)입니다.
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0주차부터 4주차까지
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최소 질병 활동도(MDA)로 측정한 건선관절염 질병 활동도의 변화.
기간: 0주차부터 4주차까지
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최소 질병 활동(MDA) 기준을 사용하여 평가한 건선 관절염 질환 활동의 변화. 이는 일곱 가지 영역(압통 관절 수, 부종 관절 수, 환자 통증, 환자 전반적 평가, 피부 침범, 건염, 신체 기능)을 기반으로 한 복합 측정치입니다.
참가자는 일곱 가지 기준 중 최소 다섯 가지를 충족할 때 MDA 달성으로 분류됩니다.
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0주차부터 4주차까지
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신체 표면적(BSA)으로 측정한 건선성 관절염 질환 활성도의 변화.
기간: 0주차부터 4주차까지
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건선 표면적(BSA)을 사용하여 평가한 건선 질환 활동의 변화로, BSA는 건선에 영향을 받은 피부의 백분율을 정량화하며, 높은 수치는 더 큰 질환 관여를 나타냅니다.
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0주차부터 4주차까지
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염증성 사이토카인/케모카인의 혈액 단백질 수준 변화.
기간: 1주차부터 4주차까지
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기저선에서 수집한 혈액 샘플과 중재 기간 동안 매주 수집한 혈액 샘플에서 측정한 염증성 사이토카인 및 케모카인의 순환 단백질 수준 변화로, 전신 염증 신호 전달에서 치료 관련 변화를 평가합니다.
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1주차부터 4주차까지
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EQ-5D 삶의 질 점수에 대한 실현 가능성 데이터.
기간: 1주차 및 4주차
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EuroQol-5D-5L 설문지로 수집한 삶의 질 데이터의 타당성은 필수 연구 방문 시 EQ-5D 설문지를 완료한 참가자의 비율로 평가됩니다. EQ-5D-5L은 다섯 가지 영역(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울)을 포함하며, 각 영역은 심각도의 다섯 단계로 평가되어 0 미만에서 1.0 사이의 단일 지수 점수로 변환됩니다. 높은 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다. |
1주차 및 4주차
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참가자 순응도에 대한 타당성 데이터.
기간: 주 0부터 주 4까지
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참가자의 순응도 타당성은 4주간의 중재 기간 동안 예정된 rTMS 방문 참석률을 통해 평가되며, 여기에는 설문지와 7일간의 통증 일지와 같은 중간 평가에 대한 순응도가 포함됩니다.
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주 0부터 주 4까지
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TMS 내약성에 대한 타당성 데이터.
기간: 1주차부터 4주차까지
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TMS 내약성의 타당성은 4주간의 중재 기간 동안 각 연구 방문 시 기록된 TMS 관련 이상 반응의 빈도와 심각도에 의해 평가됩니다.
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1주차부터 4주차까지
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프로토콜 완료율에 대한 타당성 데이터.
기간: 주 0부터 주 4까지
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4주간의 중재를 완료한 참가자의 비율로 평가한 프로토콜 완료 가능성. 이는 필요한 rTMS 세션 참여(최대 2회의 허용된 방문 누락 가능)와 주요 연구 평가(설문지, 혈액 샘플링 및 MRI) 완료로 정의됩니다.
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주 0부터 주 4까지
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신경영상 바이오마커: 좌측 하두정소엽과 디폴트 모드 네트워크 간의 기능적 연결성
기간: 1주차부터 4주차까지
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휴식 상태 기능적 자기 공명 영상을 사용하여 임상적 및 면역학적 개선의 신경 영상적 상관 관계를 확인함으로써, 좌측 하두정소엽과 디폴트 모드 네트워크 간의 기능적 연결성이 통증 중증도와 면역 표지자의 치료 관련 변화와 어떻게 관련되는지 평가
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1주차부터 4주차까지
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신경영상 바이오마커: 좌측 하두정소엽과 중요성 네트워크 간 기능적 연결성
기간: 1주차부터 4주차까지
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안정 상태 기능적 자기 공명 영상을 사용하여 임상적 및 면역학적 개선의 신경영상적 상관 관계를 확인하면서, 왼쪽 하두정소엽과 돌출 네트워크 간의 기능적 연결성이 통증 심각도와 면역 표지자의 치료 관련 변화와 어떻게 관련되는지 평가
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1주차부터 4주차까지
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신경영상 바이오마커: 좌측 하두정소엽과 섬엽 사이의 기능적 연결성
기간: 1주차부터 4주차까지
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휴식 상태 기능적 자기 공명 영상을 사용하여 임상 및 면역학적 개선의 신경 영상적 상관 관계를 확인함으로써, 좌측 하두정소엽과 섬엽 간의 기능적 연결성이 통증 중증도와 면역 표지자의 치료 관련 변화와 어떻게 관련되는지 평가.
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1주차부터 4주차까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Flavia Sunzini, MD, University of Glasgow
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- GN25RH492
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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