국소 진행성 또는 전이성/재발성 식도 편평세포암에 대한 SYS6010 대 화학요법

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서(ICF)에 서명함;
2. ICF 서명 시 연령 ≥18세(성별 무관);
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도 편평세포암종(ESCC)으로 절제 불가능한 국소 진행성 질환, 국소 재발 또는 원격 전이가 있는 경우;
4. 적어도 1차 이상의 전신 치료 후 질환이 진행되거나 내약성이 없는 대상자.
5. RECIST 1.1 기준을 충족하는 평가 가능한 병변이 적어도 1개 이상 있음;
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1임;
7. 예상 생존 기간 ≥3개월;
8. 무작위 배정 3일 이내에 주요 장기 기능이 사전 지정된 기준을 충족함
9. 남성 참가자 및 가임 가능 여성 참가자는 ICF 서명 시부터 마지막 투여 후 7개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 함; 이 기간 동안 여성 참가자는 수유를 해서는 안 되며 남성 참가자는 정자 기부를 자제해야 함. 가임 가능 여성 참가자는 무작위 배정 7일 이내에 음성 혈액 임신 검사 결과를 보여야 함.

제외 기준:

1. 과거 식도암의 병리학적 진단이 선암종, 선편평세포암종 또는 기타 병리학적 유형인 경우.
2. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 수막 전이. 대뇌 반구 및/또는 소뇌(즉, 중뇌, 뇌교 또는 연수 제외) 전이가 있는 대상자로서 국소 치료 후 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정된 상태를 유지하고(영상 검사에서 새로운 뇌 전이가 없거나 기존 뇌 전이 병변의 확대가 없으며, 모든 신경학적 증상이 안정적이거나 정상으로 회복됨), 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않거나 일일 프레드니손 용량 ≤10 mg 또는 기타 글루코코르티코이드의 등가 용량을 투여받는 경우 연구에 적합함.

3. 무작위 배정 4주 이내에 항종양 치료(화학요법, 면역요법, 방사선요법, 표적치료 등 포함, 이에 국한되지 않음)를 받은 경우, 다음은 제외:

   1. 무작위 배정 2주 이내 또는 약물의 반감기 5배 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 경구 화학요법제 또는 소분자 표적치료제를 투여받음;
   2. 무작위 배정 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 중성약을 투여받음;
   3. 무작위 배정 2주 이내에 골 전이 통증 완화 목적으로 국소 완화 방사선요법을 투여받음;
   4. 무작위 배정 4주 이내에 주요 외과적 치료(침 생검 제외), 연구 약물 투여가 포함된 다른 임상시험 참여, 또는 생백신 접종을 받았거나 연구 기간 중 생백신 접종이 예상됨.
4. SYS6010의 어떤 성분에 대한 알려진 과민증, 또는 인간화 단클론 항체 제제에 대한 과민증; 이리노테칸, 파클리탁셀 또는 도세탁셀에 대한 과민증 또는 금기.
5. 과거 이리노테칸 함유 약물 또는 토포이소머라제 Ⅰ 억제제-독소 항체-약물 접합체(ADC) 제품 치료 경험.
6. 체질량 지수(BMI) < 16.0 kg/m^2 또는 체중 < 40 kg.
7. 5년 이내에 다른 활동성 악성 종양 병력(근치적 절제 후 재발하지 않은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암 또는 기타 상피내암 제외).
8. 출혈성 소인 존재; 활동성 출혈, 객혈 또는 최근 6개월 이내 주요 출혈 병력; 영상(CT 또는 MRI)에서 주요 혈관의 종양 침범이 확인되거나, 연구자가 후속 연구 기간 중 주요 혈관 침범으로 치명적 대량 출혈이 발생할 가능성이 높다고 판단하는 경우.

9. 무작위 배정 전에 심각하고/또는 조절되지 않는 질환이 있는 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   1. 무작위 배정 6개월 이내 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회[NYHA] 등급 ≥ Ⅱ), 불안정 협심증, 관상동맥 성형술 또는 우회 수술;
   2. 선별 검사 중 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;
   3. 무작위 배정 6개월 이내 동맥/심부정맥 혈전증/암 관련 혈전증 사건(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색, 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등 포함);
   4. 반복적 배액이 필요한 조절되지 않는 장막강 삼출(흉수, 복수, 심낭삼출 등);
   5. 조절되지 않는 고혈압(약물 치료 하 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg로 정의) 또는 고혈압 위기/고혈압성 뇌병증 병력;
   6. Fridericia 공식을 이용한 보정 QT 간격(QTcF)이 남성 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms; 또는 선천성 장 QT 증후군 진단, 및/또는 QT 간격을 연장시키는 약물 병용 투여가 알려짐;
   7. 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상(임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, 3도 방실 차단 등);
   8. 연구자 판단 하 약물 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심각한 전해질 이상;
   9. 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 > 10.0 mmol/L).
10. 활동성 바이러스성 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL; HCV 항체 양성 및 HCV 바이러스 역가 양성); 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 양성 대상자; 활동성 매독 감염(매독균 항체 양성 및 RPR 또는 TRUST 양성).
11. 글루코코르티코이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴 과거력, 현재 ILD/비감염성 폐렴, 또는 선별 검사 중 영상 검사로 ILD/비감염성 폐렴을 배제할 수 없는 경우.
12. 무작위 배정 6개월 이내 복강 누공, 기관식도 누공, 위장관 천공 또는 복강 농양 병력; 또는 식도 병변의 명백한 궤양, 인접 조직의 종양 침범, 또는 기관식도 누공 위험의 영상적 증거가 있고 연구자가 대상자가 항혈관생성 약물 치료에 부적합하다고 판단하는 경우.
13. 치료가 필요한 정신 장애 또는 간질 과거 또는 현재 병력.
14. 무작위 배정 2주 이내 전신 항감염 치료가 필요한 감염(단순 요로감염 또는 상기도감염 제외).
15. 선별 검사 중 임상적으로 유의한 위장관 질환 존재, 출혈, 염증, 폐쇄, 난치성 구토(24시간 내 ≥ 3회 구토로 정의), 및 등급 > 1의 설사 포함.
16. 무작위 배정 2주 이내 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제, 또는 OATP1B1/OATP1B3 억제제 복용, 또는 시험 기간 중 상기 약물 필요 예상.
17. 이전 화학요법, 수술, 방사선요법 또는 기타 항종양 치료의 부작용이 CTCAE 버전 6.0 기준 등급 ≤ 1 또는 기저 수준으로 회복되지 않음(연구자 판단 하 안전성 위험이 없는 독성, 예: 탈모 제외).
18. 선별 검사 중 경구 또는 정맥 약물 치료가 필요한 피부 질환 존재, 연구자가 대상자가 연구 약물 투여에 부적합하다고 판단하는 경우.
19. 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.