재발성/불응성 또는 이차성 급성 골수성 백혈병 치료에 대한 클라드리빈, 저용량 사이타라빈 및 베네토클락스의 연구
2026년 2월 12일 업데이트: Bassil Botros, University of Rochester
클래드리빈, 저용량 사이타라빈 및 베네토클락스를 이용한 재발/불응성 및 이차성 급성 골수성 백혈병 치료에 대한 제 2상 연구
급성 골수성 백혈병(AML)은 치료가 어려운 골수암입니다.
급성 백혈병 중 가장 흔한 유형이며, 특히 성인에게서 많이 발생합니다.
미국에서는 매년 약 20,000건의 급성 골수성 백혈병이 진단됩니다.
급성 골수성 백혈병에 대한 이해도가 최근 크게 진전되어 새로운 치료법이 개발되었음에도 불구하고, 여전히 상당한 과제가 남아 있습니다.
급성 골수성 백혈병의 초기 치료는 골수 내 질병 부담을 가능한 최저 수준(질병 완화 상태)으로 낮추기 위한 치료법을 사용하는 것을 포함합니다.
이후 일반적으로 질병을 치유하기 위한 강화 치료가 뒤따릅니다.
초기 치료는 이러한 치료를 견딜 수 있는 젊은 성인에게는 고강도 화학요법을, 고령자나 고강도 화학요법을 받을 수 없는 다른 의학적 상태가 있는 환자에게는 저강도 치료법을 포함합니다.
강화 치료에는 추가 화학요법 또는 골수 이식이 포함됩니다.
최근 몇 년간 아자시티딘과 베네토클락스 두 가지 약물로 구성된 치료 요법이 고령자를 위한 저강도 치료의 표준 치료법이 되었습니다.
아자시티딘/베네토클락스 도입 후 고령자의 급성 골수성 백혈병 결과가 크게 개선되었음에도 불구하고, 이 치료를 받는 환자의 40%는 치료에 반응하지 않거나 초기 완화 후 재발합니다.
아자시티딘/베네토클락스 치료 후 백혈병이 재발한 환자는 치료 옵션이 매우 적고 예후가 좋지 않습니다.
이전 실험실 연구에 따르면, 급성 골수성 백혈병의 특정 아형은 아자시티딘/베네토클락스 치료에 잘 반응하지 않는 경향이 있으며, 본 연구에서 연구자들이 제안하는 치료 요법에 더 잘 반응할 가능성이 높습니다.
연구 치료 요법은 클라드리빈, 저용량 사이타라빈, 베네토클락스 3가지 약물로 구성됩니다.
이전 베네토클락스 치료 후 재발/불응성 급성 골수성 백혈병 치료에서 연구 요법의 효능을 입증하면, 치료를 계속 받고자 하는 재발/불응성 질환 환자에게 또 다른 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
아직 모집하지 않음
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
베네토클락스 치료 후 급성 골수성 백혈병(AML) 재발과 관련된 주요 기전 중 하나는 AML 세포에서 골수성 세포 백혈병 1(MCL-1)의 상향 조절로, 이로 인해 세포 생존이 베네토클락스 표적인 B-세포 백혈병/림프종 2(BCL-2)에 덜 의존하게 됩니다. 단핵구 분화를 동반한 AML의 백혈병 줄기 세포(LSC)는 아자시티딘/베네토클락스 치료에 상당히 더 저항성이 있으며, BCL-2에 덜 의존하고 생존을 위해 MCL-1에 우선적으로 의존함을 보여줍니다. 전임상 연구에서 클라드리빈을 베네토클락스와 병용하면 MCL-1을 하향 조절함으로써 베네토클락스 내성을 극복하는 효능이 나타났으며, 특히 단핵구 특성 및/또는 쥐 육종 종양 유전자(RAS) 돌연변이가 있는 AML에서 효과적입니다.
연구자들은 이전에 베네토클락스 함유 요법으로 치료받았고, 승인된 치료법이 있는 분자 표적이 없는 질환을 가진 재발/불응성 또는 이차성 AML(골수형성이상증후군[MDS], 골수증식성 종양[MPN] 또는 MDS/MPN 중복에서 전환된) 환자에게 클라드리빈, 저용량 사이타라빈 및 베네토클락스(CAV) 요법을 사용할 것을 제안합니다. CAV는 중등도 강도의 요법으로, 노인 AML 환자 및/또는 강력한 치료에 적합하지 않은 환자에서 허용 가능한 안전성과 내약성을 입증했습니다.
목적:
주요 목적은 이전에 베네토클락스 함유 요법으로 치료받은 재발/불응성 또는 이차성 AML 참가자가 클라드리빈, 저용량 사이타라빈 및 베네토클락스로 치료 후 복합 완전 관해(CRc) 비율을 추정하는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
24
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Bassil Botros, MD
- 전화번호: 585-275-5863
- 이메일: bassil_botros@urmc.rochester.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Wilmot Clinical Trials Office
- 전화번호: 585-275-5863
- 이메일: wcictoresearch@urmc.rochester.edu
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 베네토클락스 함유 요법 치료 후 재발/난치성 급성 골수성 백혈병(European LeukemiaNet 2022 기준)이 있는 참가자.
- 베네토클락스 함유 요법 치료 후 이차성 급성 골수성 백혈병이 발생한 골수이형성증후군, 골수증식성종양 또는 골수이형성증후군/골수증식성종양 중첩 환자.
- 세포감소를 위한 하이드록시우레아 또는 긴급 시타라빈 사용(총 1gm 이하)은 허용됩니다.
- 이전 조혈모세포이식 및/또는 공여자 림프구주입은 재발 시 마지막 줄기세포 이식일로부터 90일 이상 경과한 경우 허용됩니다(공여자 림프구주입의 경우 90일 기간 필요 없음).
- 만 18세 이상.
- Eastern Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
참가자는 다음 생식 예방 조치를 준수해야 합니다:
- 가임기 여성의 경우 연구 치료 시작 1주일 내 음성 소변 임신 검사.
- 임신 가능한 참가자는 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 가능한 파트너가 있는 참가자도 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 수유 중인 여성은 치료 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 10일 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
다음과 같은 적절한 장기 기능:
- 간 기능(빌리루빈 < 2mg/dL, AST 및/또는 ALT < 3 x 상한 정상치). 단, 치료 담당 연구자가 총괄연구책임자와 논의 후 백혈병 침윤으로 의심되는 경우 제외.
- 신장 기능(크레아티닌 < 1.5 x 상한 정상치).
- 연구 절차 및 요구사항을 이해할 수 있는 능력. 참가자 또는 법정 대리인의 서명된 동의서 필요.
제외 기준
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 조절되지 않는 활동성 감염(예: 중증 패혈증 징후 또는 혈역학적 불안정).
- 다른 활동성 악성종양의 동시 진단(무증상 또는 적절히 치료된 악성종양은 총괄연구책임자와 논의 후 허용).
- 비보상성 장기 부전.
- 연구 치료제에 대한 기록된 과민 반응.
- 급성 전골수구성 백혈병 진단을 받은 참가자.
- 이전 조혈모세포이식 수혜자로서 위장관, 간, 폐 또는 피부의 이식편대숙주병이 1등급 초과인 경우.
- 퓨린 유사체(플루다라빈, 클로파라빈 또는 클라드리빈) 이전 치료(이전 조혈모세포이식 조건 요법의 일부인 경우 제외).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Arm 1
클라드리빈, 저용량 사이타라빈, 베네톡락스.
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클라드리빈 5 mg/m² 정맥 주입 1-5일 동안 매일, 사이타라빈 20 mg/m² 피하 주사 1-10일 동안 매일 1회, 베네톡락스 400 mg 경구 1-21일 동안 매일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 관해
기간: 반응 평가는 사이클 1 종료 시와 사이클 2 종료 시 각각 한 번씩 수행됩니다(각 사이클은 28일입니다).
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2주기 치료 후 완전 관해, 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전 관해 또는 형태학적 백혈병 없는 상태의 최상의 반응.
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반응 평가는 사이클 1 종료 시와 사이클 2 종료 시 각각 한 번씩 수행됩니다(각 사이클은 28일입니다).
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 보고 결과
기간: 연구 치료 전 한 번, 그리고 치료 2주기 종료 시 또는 참가자가 2주기 종료 전에 연구를 중단하는 경우 더 일찍 한 번(각 주기는 28일)
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연구 참여자들에게 유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 핵심 설문지(EORTC QLQ-C30)를 작성하도록 요청하여 연구 요법이 연구 참여자들의 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.
모든 설문지 척도는 0점(가장 나쁨)에서 100점(가장 좋음)까지 점수 범위를 가집니다.
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연구 치료 전 한 번, 그리고 치료 2주기 종료 시 또는 참가자가 2주기 종료 전에 연구를 중단하는 경우 더 일찍 한 번(각 주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pei S, Shelton IT, Gillen AE, Stevens BM, Gasparetto M, Wang Y, Liu L, Liu J, Brunetti TM, Engel K, Staggs S, Showers W, Sheth AI, Amaya ML, Minhajuddin M, Winters A, Patel SB, Tolison H, Krug AE, Young TN, Schowinsky J, McMahon CM, Smith CA, Pollyea DA, Jordan CT. A Novel Type of Monocytic Leukemia Stem Cell Revealed by the Clinical Use of Venetoclax-Based Therapy. Cancer Discov. 2023 Sep 6;13(9):2032-2049. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1297.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Steinauer N, McCullough K, Al-Kali A, Alkhateeb HB, Begna KH, Mangaonkar AA, Saliba AN, Torghabeh M, Litzow MR, Hogan WJ, Shah M, Patnaik MM, Pardanani A, Badar T, Murthy H, Foran J, Yi CA, Tefferi A, Gangat N. Cladribine plus cytarabine plus venetoclax in acute myeloid leukemia relapsed or refractory to venetoclax plus hypomethylating agent. Haematologica. 2024 Aug 1;109(8):2706-2710. doi: 10.3324/haematol.2024.284962. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
2026년 8월 15일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2029년 2월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2030년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2026년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 2월 12일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2026년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- UMLEU25111
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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아니
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