장기 이식 환자 대상 대상포진 예방 강화를 위한 대상포진 백신 (ZEST)

대상포진(이하 대상포진)은 잠복성 수두대상포진 바이러스(VZV)의 재활성화로 인해 발생하며, 면역저하 인구에서 주요한 이환율 원인입니다. 장기이식 수혜자들 사이에서 대상포진 발생률은 일반 인구보다 3~10배 높은 것으로 추정됩니다. 이러한 환자들에서 대상포진은 종종 더 심각하며 전신성 질환과 관련이 있고, 대상포진 후 신경통의 위험이 더 높습니다. 이러한 합병증은 삶의 질을 저하시킬 뿐만 아니라 의료 이용률을 증가시키고 이식편 기능 장애의 위험을 높일 수 있습니다.

재조합 대상포진 백신(RZV, Shingrix®)은 면역능력이 정상인 성인에서 높은 효능을 보였습니다. 면역저하 인구에서는 RZV가 안전성과 중등도의 면역원성을 보였으며, 이는 자가 줄기세포 이식 및 신장 이식을 받은 환자들을 포함합니다. 그러나 예방접종을 받았음에도 불구하고 약 30%의 면역저하 환자에게 영향을 미치는 돌파감염은 여전히 빈번합니다.

이러한 돌파감염 사례의 기저 면역학적 기전에는 면역력 감소와 만성 면역억제 요법의 효과가 포함될 가능성이 있습니다. 이식 수혜자는 이식편 거부를 방지하기 위해 장기간 면역억제제를 복용해야 하므로, 그들의 면역 체계는 백신 유도 면역을 효과적으로 유지하는 능력이 떨어집니다. 우리는 이식 후 추가 RZV 부스터 용량을 투여하는 것이 면역 반응을 회복하거나 강화하여 대상포진에 대한 보호력을 향상시킬 수 있을 것이라고 가정합니다.

현재까지 고형 장기 이식에서 이 부스터 접근법을 평가한 체계적인 임상시험은 없습니다. 따라서 ZEST 파일럿 시험은 중요한 근거 격차를 해결하며, 이 고위험 인구를 위한 새로운 예방접종 전략을 수립할 가능성이 있습니다. 이 시험은 이식 후 부스터 접종의 타당성, 안전성 및 생물학적 타당성을 알리기 위한 핵심 면역학적 데이터를 생성하여, 대상포진 발생률과 같은 임상 종점을 가진 향후 다기관 무작위 시험의 기반을 마련할 것입니다.

장기이식 수혜자는 이식 센터를 통해 확인되고 정기적인 후속 방문 중에 접촉하거나 우편 초대장을 통해 접근할 것입니다. 연구 정보를 받고 서면 또는 전자 동의를 제공한 후, 참가자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 RZV 부스터 용량을 받거나 중재를 받지 않을 것입니다. 무작위 배정과 예방접종은 임상 직원의 추가 업무 부담을 최소화하기 위해 정기 외래 방문 중이나 전용 예방접종 단위에서 이루어질 것입니다. 혈액 샘플은 네 가지 사전 정의된 시점에서 수집될 것입니다: 예방접종 시점(기준선) 및 부스터 용량 후 1, 6, 12개월. 이식 시점의 추가 혈액 샘플은 가능한 경우 STCS 생물은행을 통해 얻을 수 있습니다.

중재군에 무작위 배정된 참가자는 삼각근에 단일 근육 주사로 Shingrix®(0.5 mL 재조합 당단백질 E 항원과 AS01B 보조제)를 투여받을 것입니다. 부스터는 이식 후 최소 6개월 후에 투여될 것입니다. 백신 공급, 저장(2-8°C) 및 책임 관리는 병원 약국이 GCP 기준에 따라 관리할 것입니다.

대조군은 어떠한 중재도 받지 않을 것입니다