알츠하이머병 위험이 있는 사람들을 위한 레베티라세탐 (ALEVIATE-2)
알츠하이머병 위험군 인지 정상인의 해마 과활성에 대한 레베티라세탐 대 위약의 개념 증명, 다기관, 2b상, 무작위 이중맹검 교차 임상시험
이 임상 시험의 목표는 알츠하이머병(AD) 발병 위험이 증가된 개인들에서 매우 작은 용량의 레베티라세탐(LEV)이라는 약물이 비정상적인 뇌 신호 전달을 감소시킬 수 있는지 조사하는 것입니다. 본 연구는 부모 또는 형제자매가 알츠하이머병(치매)을 앓고 있으며, 기억력에 대한 불만이 있지만 현재 인지 검사에서 정상 범위 내의 수행을 보이는 개인들을 찾고 있습니다. 선별 기간 동안, 기능적 자기공명영상(fMRI) 뇌 스캔을 통해 연구에서 치료하고자 하는 비정상적인 뇌 신호 전달을 가진 참가자들을 확인할 것입니다.
모든 참가자는 4주 동안 LEV 치료와 4주 동안 위약(설탕 알약) 치료를 받게 되지만, 어떤 순서로 받게 될지는 알려지지 않을 것입니다. 참가자는 연구의 일환으로 인지 검사, 유전자 검사 및 여러 번의 뇌 영상 스캔을 받게 됩니다.
이것은 파일럿 연구로, 소수의 참가자를 대상으로 처음으로 수행되는 것을 의미합니다. 결과가 LEV 치료가 뇌 신호 전달을 정상화하는 데 있어 위약보다 더 유익한 것으로 나타나면, 더 큰 규모의 연구가 뒤따를 수 있습니다.
이 연구는 캐나다 토론토에서만 수행됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
가족력으로 알츠하이머병(AD)이나 치매를 가지고 있으며 주관적인 인지 불만(기억력에 대한 불만이 있지만 기억력 검사에서는 정상인 경우)을 가진 사람들은 이러한 위험 요소가 없는 사람들에 비해 AD 발병 위험이 다소 증가한 것으로 나타났습니다. AD와 관련된 뇌의 변화는 사람들이 증상을 보이기 시작하기 수년 전에 시작됩니다. 이러한 초기 변화 중 하나는 해마(뇌의 기억 영역)에서 비정상적으로 증가한 뇌 신호 활동(과활동)을 포함합니다. 이러한 증가는 간질에서 관찰되는 것과 유사하지만 더 작고 인식할 수 없는 규모입니다.
연구에 따르면 항간질 약물인 레베티라세탐(LEV)의 소량 투여가 기억력 경도인지장애(amnestic Mild Cognitive Impairment) 단계, 즉 사람들이 처음으로 기억력 증상을 보이기 시작하는 AD 단계에 있는 사람들의 해마 과활동을 감소시킵니다. 이 연구는 이러한 과활동이 개인이 어떤 증상도 보이기 전에, 더 일찍 감지되고 치료될 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
참여는 설문지, 인지 테스트, 뇌 영상 촬영, 참가자의 병력, 약물 복용, 인구통계학적 정보 수집을 결합한 3회의 선별 방문으로 시작됩니다.
선별 방문 후 참가자 자격이 확인되면 무작위로 연구 그룹 중 하나에 등록됩니다. 두 가지 치료 기간이 있으며, 한 기간에는 참가자가 연구 약물을 투여받고 다른 기간에는 위약(연구 약물처럼 보이지만 활성 성분이나 의약 성분이 없는 물질)을 투여받습니다. 연구 참가자의 절반은 먼저 LEV를 투여받은 후 위약을 투여받고, 나머지 절반은 먼저 위약을 투여받은 후 LEV를 투여받습니다. 이 교차 연구 설계를 통해 모든 적격 등록 개인이 어느 시점에는 연구 약물을 투여받을 수 있습니다. 이 연구는 이중 맹검법으로 진행되며, 이는 참가자와 연구 직원 모두 참가자가 약물을 투여받는 시기를 알지 못한다는 의미입니다.
동의일부터 선별을 통과한 참가자는 약 6개월 동안 연구에 참여할 것으로 예상됩니다. 연구 절차에는 인지 테스트, 설문지, MRI 스캔, EEG-MEG 스캔, 신체 및 신경학적 검사, 심전도(ECG), APOE 유전자 검사 및 혈액 바이오마커 검사를 위한 혈액 샘플 채취, 바이오뱅킹을 위한 선택적 혈액 샘플 채취, 아밀로이드 PET 스캔이 포함됩니다.
이 연구는 캐나다 토론토에서만 진행됩니다. 참가자는 토론토의 여러 장소에서 모집되지만, 대부분의 연구 방문(모든 참가자 대상)은 University Health Network의 일부인 토론토 웨스턴 병원에서 진행됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: ALEVIATE-2 Project Manager
- 전화번호: 416-480-6100 ext. 63004
- 이메일: aleviate-2@sunnybrook.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 모병
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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연락하다:
- Felicia Kwan
- 전화번호: 63385 416-480-6100
- 이메일: felicia.kwan@sri.utoronto.ca
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수석 연구원:
- Sandra E Black, MD
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연락하다:
- Jenieshaa Uthayakumar
- 전화번호: 685281 416-480-6100
- 이메일: jenieshaa.uthayakumar@sri.utoronto.ca
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- 모병
- Toronto Western Hospital
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연락하다:
- Lily Jiang
- 전화번호: 647-994-2112
- 이메일: tianrui.jiang@uhn.ca
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수석 연구원:
- Mary Pat McAndrews, PhD
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 연구 절차를 수행할 의향이 있으며, 동의서에 서명한 경우.
- 참가자와 주간 연락을 유지하는 친구나 가족 구성원이 있어, 연구 파트너 동의서에 서명하고 연구 설문지를 작성할 의향이 있는 경우.
- 여성 참가자는 폐경 후(다른 알려진 또는 의심되는 원인 없이 최소 12개월 연속 무월경)이거나 외과적 불임(양측 난관 결찰, 전체 자궁 절제술, 또는 양측 난소 절제술)이어야 함.
- 연구자의 판단에 따라 인지 검사를 수행할 수 있을 만큼 영어에 유창함.
- 주관적 인지 불만이 존재하며, 선별 검사 시 주관적 인지 감퇴 설문지(SCD-Q)의 MyCog 부분에서 점수가 7점을 초과하는 경우.
- 일차 친척 중 알츠하이머병 또는 알츠하이머병 가능성 또는 확률을 시사하는 치매 가족력이 있는 경우.
- 머리 둘레 <60cm.
선별 검사 시 또는 이전 6개월 이내에 토론토 인지 평가(TorCA)의 모든 영역에서 정상 범위 내에 있음(아래 예외 사항 제외):
- 연구자의 판단에 따라 실행 기능 영역의 경계선 점수가 참가자의 ADHD로만 인한 것일 경우 허용될 수 있음.
- 연구자의 판단에 따라 언어 영역의 경계선 점수가 참가자의 모국어가 영어가 아니기 때문일 경우 허용될 수 있음.
- 이전 6개월 이내에 몬트리올 인지 평가(MoCA), Cogniciti 뇌 건강 평가(BHA), 또는 토론토 인지 평가(TorCA)에서 정상 범위 내로 알려져 있거나, 선별 검사 시 MoCA에서 정상 범위 내에 있는 경우.
- BOLD fMRI 상 패턴 분리 작업(PST) 중 해마 과활성화(평균보다 1.5 표준 편차 초과 활성화로 정의됨)가 있는 경우.
제외 기준:
- 레베티라세탐 또는 연구 약물 또는 위약의 기타 성분에 대한 과민증 병력.
중대한 신경계 질환(다음 포함, 그러나 이에 국한되지 않음):
- 모든 유형의 인지 장애
- 선별 검사 12개월 이내 일과성 허혈 발작 병력
- 선별 검사 12개월 이내 발작 병력
- 간질
- 파킨슨병
- 뇌졸중(피질하 작은 경색 제외)
- 다발성 경화증
- 헌팅턴병
- 정상 두개압 수두증
- 뇌종양(질량 효과 없는 양성 종양 제외, 이는 개별 사례별로 판단됨)
- 경막하 혈종
- 지속적 신경학적 결손을 동반한 외상성 뇌손상 병력
- 알려진 구조적 뇌 이상
중대하거나 불안정한 정신 질환(다음 포함, 그러나 이에 국한되지 않음):
- 정신분열증
- 양극성 장애
- 연구자의 판단에 따라 통제되지 않는 주요 우울증
- 선별 검사 시 노인 우울 척도(GDS) 점수 ≥10점
- 선별 검사 시 C-SSRS 자살 사고 부분의 질문 4 또는 5에 "예"로 응답하여 나타난 지난 3개월 이내 활동적 자살 사고 존재
- C-SSRS 자살 행동 부분에서 지난 3개월 이내 자살 관련 행동 중 어느 것에 대해 "예"로 응답함
- 선별 검사 5년 이내 자살 행동으로 입원 또는 치료받음
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수에 어려움을 초래할 수 있는 지난 3개월 이내 정신병적 특징, 초조, 또는 행동 문제
- 선별 검사 시 경도 행동 장애 체크리스트(MBI-C) 점수 ≥9점
- 선별 검사 2년 전 이내 약물 또는 알코올 남용 또는 의존 의심 또는 알려진 병력.
연구자의 판단에 따라 참가자를 연구 포함에 부적합하게 만드는 중대하거나 불안정한 전신 질환 또는 의학적 상태(다음 포함, 그러나 이에 국한되지 않음):
- 선별 검사 3년 이내 악성 종양 병력(피부 기저세포암 또는 편평세포암 제외)
- 중등도-중증 만성 신장 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 또는 울혈성 심부전
현재(선별 검사 중 완료) 또는 이전 뇌 MRI/CT 스캔에서 다음 발견 중 어느 하나:
- 심각한 백질 질환(Fazekas 점수66 = 3)
- 주요 혈관 영역을 포함하는 뇌졸중
- 직경 >1.5cm의 피질하 작은 경색
- 뇌연화증
- 출혈 고위험성 혈관 기형
- 감염성 병변
- 공간 점유 병변
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 이상
- MRI 또는 MEG에 대한 금기 사항(예: 페이스메이커, 강자성 금속 임플란트, 폐쇄공포증).
선별 검사 시 또는 연구 중 다음 약물 치료:
- 항경련제
- 메토트렉세이트
- 항콜린제 및 항콜린 특성을 가진 약물
- 선별 혈액 검사에서 크레아티닌 청소율 <50ml/min/1.73m2.
- 선별 심전도에서 QTc 간격 >470 msec(남성) 또는 >480 msec(여성).
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구 포함에 부적합하게 만드는 선별 혈액 검사에서 임상적으로 유의한 이상 결과.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 군 1: 약물 후 위약
Arm 1에 무작위 배정된 참가자는 치료 단계 I에서 LEV를, 치료 단계 II에서 위약을 투여받습니다.
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레베티라세탐 125mg 캡슐을 28-35일 동안 하루 두 번 복용
위약 캡슐을 28~35일 동안 하루 두 번 복용
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다른: 군 2: 위약 후 약물
Arm 2에 무작위 배정된 참가자는 치료 단계 I에서는 위약을, 치료 단계 II에서는 LEV를 투여받게 됩니다.
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레베티라세탐 125mg 캡슐을 28-35일 동안 하루 두 번 복용
위약 캡슐을 28~35일 동안 하루 두 번 복용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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패턴 분리 과제(PST) 중 해마와 내후각피질의 fMRI 활동 수준, LEV 대 위약의 함수로서
기간: 각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PST에서의 행동 수행: LEV 대 위약 비교
기간: 각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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참가자가 제시된 자극을 이전에 본 것, 새로운 것 또는 유사한 것으로 정확하게 구별하는 능력을 평가합니다.
유인 자극 변별 지수(LDI)는 제시된 유인 자극 중 유사하다고 정확하게 판단된 비율과 오래된 것으로 잘못 판단된 유인 자극의 비율을 기반으로 합니다.
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각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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LEV 대 위약군에 따른 EEG 상 간질파 방출 빈도
기간: 각 치료 단계 전후 (선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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휴지기 EEG
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각 치료 단계 전후 (선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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휴지 상태 MEG에서 해마에 대한 전력 스펙트럼 분석: LEV 대 위약 함수
기간: 각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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특정 주파수 대역(세타, 알파, 베타)의 전력이 분석될 것입니다.
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각 치료 단계 전후(선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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레벳티라세탐(LEV) 대 위약에 따른 반복 억제 과제 중 MEG에서 측정된 해마 신호 변화
기간: 각 치료 단계 전후 (선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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반복 억제 과제에서 새로운 이미지와 반복된 이미지 제시 시 베타 대역 파워(비동기화)를 측정할 것입니다.
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각 치료 단계 전후 (선별/기준선, 4주차, 8주차, 12주차)
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약 대비 LEV의 상대적 안전성 및 내약성 평가
기간: 부작용은 무작위 배정(0일차)부터 연구 완료(98-119일차)까지 기록됩니다.
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보고된 부작용 사건 수 및 중대한 부작용 사건 수는 위약 대비 LEV의 안전성을 평가하는 데 사용됩니다.
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부작용은 무작위 배정(0일차)부터 연구 완료(98-119일차)까지 기록됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Sandra E. Black, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 4811
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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