EGFR 양성 전이성 종양 환자의 소전이에서 SBRT와 베코타투그 베도틴 병용 요법의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 나이: 18세에서 75세(포함), 남성 또는 여성.
2. 치료적 수술이 불가능한 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 고형종 환자.
3. 영상검사에서 발견된 소전이 병변(전이 조직 생검은 권장되나 필수는 아님). 전이 병변의 총 개수는 <=5개여야 함.
4. 원발 종양이 근치적 치료를 받았고 조절되고 있음.

5. 대상자는 원발 또는 전이 병변의 EGFR 검사를 위해 종양 조직 샘플을 제공해야 함:

   a) 샘플 요구사항: 중성 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 10개의 염색되지 않은 종양 조직 또는 세포학 슬라이드. 신선 샘플과 보관 샘플 모두 허용되며, 신선 샘플이 선호됨. 신선하게 채취된 조직을 제공할 수 없는 대상자는 동의서 서명 전 2년 이내에 수집된 보관 종양 조직 샘플을 제공할 수 있음. 위 요구사항을 충족하는 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 대상자의 경우, 스폰서와 논의 후 확인을 거쳐 등록 가능.

6. 모든 전이 병변이 다학제 팀(MDT) 협의를 통해 SBRT(체부정위방사선치료) 적용이 가능하다고 판단됨.

7. 전이 병변에 대해 이전 국소 치료(예: 수술, 고주파 열치료[RFA], 방사선치료)를 받은 환자의 경우:

   1. 치료받은 전이 병변이 영상검사에서 조절되고 있는 경우, 환자는 적격하며 해당 부위에 SBRT가 필요하지 않음.

   2. 치료받은 전이 병변이 영상검사에서 조절되지 않는 경우:

      1. 이전 치료가 수술이었고 해당 부위가 SBRT 적용이 가능한 경우, 환자는 적격;
      2. 이전 치료가 방사선치료 또는 RFA였던 경우, 환자는 부적격.
8. 뇌전이의 최대 직경 <= 3 cm.

9. 두개외 전이의 최대 직경 <= 5 cm.

   a) 뼈 전이의 경우, 연구자가 치료가 안전하다고 판단할 때 최대 직경 6 cm까지 기준을 확장할 수 있음(예: 갈비뼈, 견갑골, 골반).

10. ECOG 수행 상태 0-1.
11. 기대 생존 기간 >= 6개월.

제외 기준:

1. 단일클론항체의 어떤 성분에 대한 심각한 과민반응 병력.
2. 연구자가 선택한 전신 치료 요법에 택세인 기반(또는 기타 미세소관 억제제) 화학요법이 포함됨.
3. 연구 치료 시작 전 4주 이내 심각한 감염; 또는 첫 투여 2주 이내 전신 항생제 치료가 필요한 CTCAE 등급>=2의 활동성 감염.

4. 연구 약물 또는 연구자가 선택한 전신 치료 및 SBRT 첫 투여 4주 이내 화학요법, 생물요법, 표적요법, 면역요법 또는 기타 연구용 약물과 같은 항종양 치료를 받음; 예외:

   1. 경구 플루오로우라실 또는 소분자 표적 약물 마지막 투여와 연구 치료 첫 투여 간격 > 2주 또는 5 반감기(더 짧은 것);
   2. 항종양 적응증을 가진 한약(TCM) 마지막 투여와 연구 치료 첫 투여 간격 > 2주;
   3. 이전 방사성 종자 삽입 완료와 연구 치료 첫 투여 간격 > 4주 또는 종자의 5 반감기(더 짧은 것); 종양치료전기장(Tumor Treating Fields) 완료와 연구 치료 첫 투여 간격 < 7일.
5. 첫 투여 전 5 반감기 이내 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제 또는 유도제, 또는 P-gp 억제제로 치료받음.
6. 이전 EGFR ADC 치료, 또는 미세소관 억제제를 포함한 ADC 이전 치료.
7. 특발성 폐섬유증, 기관지폐포염(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발 폐렴, 또는 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴과 같은 간질성 폐질환 병력; 또는 선별 시 영상검사에서 의심되는 ILD 또는 ILD 배제 불가(방사선 조사 영역에만 국한된 방사선 폐렴 환자는 참여 가능); 또는 호흡부전, 중증 천식, 중증 만성폐쇄성폐질환(COPD), 또는 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 기타 폐질환 존재; 또는 이전 폐절제술.
8. 척수 압박의 임상적 또는 방사선학적 증거, 또는 종양과 척수 간 거리 < 3 mm.
9. 등급 >= II 관상동맥질환, 부정맥(남성 QTc 간격 연장 > 450 ms, 여성 > 470 ms 포함), 또는 심부전.
10. 수술적 감압술이 필요한 뇌전이 환자.
11. 악성 삼출액이 있는 환자.
12. 동반된 다른 악성종양이 있는 환자.
13. 치매 또는 경련.
14. 면역억제제의 만성 사용이 필요한 동반질환, 또는 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드 사용, 또는 등록 전 4주 이내 고용량 코르티코스테로이드 투여.
15. 활동성 폐결핵(TB), 현재 항TB 치료 중, 또는 선별 전 1년 이내 항TB 치료 받음.
16. 어떤 활동성 자가면역질환 존재 또는 자가면역질환 병력(다음에 국한되지 않음: 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증). 백반증 또는 성인기에 개입 없이 완전히 호전된 소아 천식 환자는 적격; 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 제외.
17. HIV 양성; 검출 가능한 HBV DNA와 HBsAg 양성(정량적 검출 >= 1000 cps/ml); 만성 C형 간염(HCV 항체 양성) 혈액 선별 양성. 등록 전 4주 이내 어떤 항감염 백신(예: 인플루엔자, 수두) 접종.
18. 가임기 여성에서 양성 임신검사, 또는 수유 중인 여성.
19. 연구자가 포함에 부적합하다고 판단하는 기타 환자.