암 치료에 대한 SIG001 항체의 1상 연구.

포함 기준:

• 본 임상 연구에 참여하기 위해 대상자는 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:

  1. 대상자는 본 연구의 요구사항을 완전히 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 합니다. 또한 연구의 약물 요법 및 모든 관련 절차와 평가를 준수할 수 있어야 합니다;
  2. 연령은 18세 이상 75세 이하여야 하며, 성별 제한은 없습니다;
  3. 대상자는 표준 치료에 실패하거나 이를 견딜 수 없으며 효과적인 표준 치료 옵션이 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 악성 종양을 가져야 합니다. 조직학적 또는 세포학적 확인이 필요합니다;
  4. RECIST v1.1에 따르면, 대상자는 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변을 가져야 합니다. 기준선에서 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 정확하게 측정 가능해야 하며, 바람직하게는 정맥 내 조영제를 사용해야 합니다. 비림프절 병변의 장경은 ≥10 mm이어야 하며, 림프절 병변의 단축은 ≥15 mm이어야 합니다. 병변은 반복적이고 정확한 측정에 적합해야 합니다. 이전에 조사된 부위의 병변이 명확한 진행을 보이는 경우, 측정 가능한 표적 병변으로 간주될 수도 있습니다;
  5. 예상 생존 기간은 ≥12주 이상이어야 합니다;
  6. 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태 점수는 0 또는 1이어야 합니다;
  7. 대상자는 선별 시점에 주요 장기의 적절한 기능을 가져야 합니다. 이는 선별 14일 이내에 수혈, 조혈 자극제 또는 인간 알부민 제제를 사용하지 않았음을 요구합니다. 구체적인 기준은 다음과 같습니다:
  1. 혈액 검사: 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥75 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L;
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치. 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3 × 상한 정상치. 간 전이가 없는 대상자의 경우 ALT 및 AST ≤2.5 × 상한 정상치; 간 전이가 있는 대상자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × 상한 정상치;
  3. 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 및 국제 표준화 비율 ≤1.5 × 상한 정상치 (항응고제 치료를 받는 대상자의 경우 이 값은 치료 범위 내에 있어야 합니다).
  4. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min;
  5. 심장 기능: 심초음파에서 좌심실 구혈률이 50% 이상으로 나타남; 8. 가임기 여성 대상자는 연구 약물을 처음 투여받기 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 적격 남성 및 여성 대상자는 연구 기간 동안 및 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬, 장벽법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적격 대상자는 성적으로 성숙하고 생물학적으로 번식 능력이 있는 것으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 대상자는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 제외됩니다:

  1. 이전 항종양 치료 후 세척 기간 동안 SIG001이 투여됨 (마지막 투여 후 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간);
  2. SIG001 첫 투여 28일 이내에 방사선 치료를 받음;
  3. 이전 항종양 치료로 인한 급성 독성이 SIG001 첫 투여 4주 전에 NCI CTCAE 5.0판 등급 ≤1 또는 포함 기준에 명시된 기준선 수준으로 회복되지 않음 (탈모 또는 피로 제외);
  4. SIG001 첫 투여 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있음 (비흑색종 피부 기저 세포암 또는 편평 세포암으로 완치되어 재발 증거가 없는 경우, 유방/자궁경부 상피내암, 표재성 방광암 및 기타 상피내암 제외);
  5. 다음 심혈관 질환 중 하나를 가진 대상자:
  1. 증상성 심부전 (뉴욕 심장 협회 기능 등급 ≥2, 부록 4 참조);
  2. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압 (수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
  3. 12유도 심전도에서 휴식 시 평균 보정 QT 간격 > 470 ms (QTc, Fridericia 보정 공식 사용)가 세 번 반복 측정에서 확인됨. 다양한 임상적으로 유의한 부정맥, 전도 이상 및 휴식 심전도 이상, 예를 들어 완전 좌각 차단, 3도 차단, 2도 차단 및 PR 간격 > 250 ms. QTc 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시킬 수 있는 요인, 예를 들어 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 장 QT 증후군, 장 QT 증후군 가족력 또는 40세 이전 급사 가족력, QTc를 연장시키는 것으로 알려진 약물 사용;
  4. 선별 6개월 이내에 급성 관동맥 증후군/급성 심근 경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술;
  5. 심근병증의 어떤 원인이라도;
  6. 임상적으로 유의한 판막 심장 질환;
  7. 치료가 필요한 심방 또는 심실 부정맥 병력; 심방 세동이 있고 심실율이 잘 조절된 대상자는 등록 가능;
  8. 선별 6개월 이내에 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중; 6. 감염성 질환을 가진 대상자, 포함:
  1. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 양성으로 정의되며 HBV DNA ≥100 IU/mL;
  2. 급성 또는 만성 활동성 C형 간염, 즉 HCV 항체 양성으로 HCV-RNA 수치가 중앙 참조 범위 상한 이상;
  3. HIV 감염자 (HIV 1/2 항체 양성);
  4. 활동성 매독 또는 활동성 폐결핵; 7. 원발성 중추 신경계 종양, 수막 전이, 척수 압박 또는 뇌간 전이를 가진 대상자; 치료받지 않은 뇌 전이 또는 증상성/안정 상태인 대상자는 최소 4주간 안정적인 치료 후 등록 가능; 8. 조절되지 않는 동반 질환, 예를 들어:
  1. 연구 시작 4주 이내에 심각한 감염, 감염으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴 포함; 선별 중 조절되지 않는 활동성 감염을 가진 대상자는 예방적 항생제를 받는 경우 등록 가능 (예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환용);
  2. 간질성 폐질환 병력, 해결되지 않은 방사선 폐렴, 기준선에서 폐 증상의 급성 발작 또는 진행적 악화, 또는 연구자의 평가에 따라 간질성 폐질환 위험을 증가시키고 대상자에게 안전 위험을 초래하는 요인;
  3. 정맥 내 영양이 필요한 중증 영양실조; 첫 투여 4주 이상 전에 영양실조가 교정되고 안정화된 대상자는 등록 가능;
  4. 중요 장기나 혈관을 침범한 종양으로 치료 위험을 상당히 증가시키거나 효능 평가에 영향을 미칠 수 있음; 식도기관루 또는 식도흉강루 위험이 있는 대상자, 또는 식도나 기관 스텐트 삽입 4주 이내인 대상자 (4주 이상 안정 상태인 대상자는 등록 가능);
  5. 선별 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 병력;
  6. 반복적 배액이 필요한 조절되지 않는 삼출액 존재, 예를 들어 흉수, 복수, 심낭 삼출 등 (배액 필요가 없거나 배액 중단 3일 후 삼출액 양이 유의하게 증가하지 않는 대상자는 등록 가능).

  9. 연구 기간 동안 다른 항종양 치료를 받을 것으로 예상되는 대상자 (완화 방사선 치료는 허용됨); 10. 첫 투여 4주 이내에 임상 연구에 참여한 적이 있거나 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획이 있는 대상자; 11. 첫 투여 4주 이내에 생백신을 접종받은 대상자; 12. SIG001 또는 그 성분에 대한 알레르기; 13. 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획하는 여성; 14. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력; 15. 투여 2년 이내에 자가면역 질환으로 전신 면역억제 치료를 받은 대상자는 제외되며, 다음 경우는 예외:

  1. 흡입, 국소 또는 근육 내 스테로이드 사용;
  2. 전신 코르티코스테로이드 (프레드니손 또는 동등물 10 mg/일 이하 용량);
  3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로 사용된 스테로이드 (예: CT 스캔 사전 투약).

  16. 정신 장애 병력 및 치료를 위해 약물을 복용 중인 대상자; 17. 약물 남용 또는 물질 사용 병력이 있는 대상자; 18. 연구자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 전체 연구 참여를 방해할 수 있는 다른 요인을 가진 대상자, 포함 과거 또는 현재 건강 상태, 치료 또는 실험실 검사 이상, 연구 절차와 요구사항을 준수하지 않으려는 대상자.