급성 골수성 백혈병 치료에서 아클라루비신과 아자시티딘 및 베네토클락스 병용 요법
급성 골수성 백혈병 치료에서 아클라루비신, 아자시티딘 및 베네토클락스 병용 요법의 안전성 및 효능에 대한 다기관, 개방형, 1/2상 임상 연구
급성 골수성 백혈병 급성 골수성 백혈병(AML)은 정상적인 조혈 기능을 방해하여 궁극적으로 골수 부전과 사망으로 이어지는 클론성 조혈 암입니다. 미국에서 AML의 연간 발병률은 인구 10만 명당 4.1명이며, 65세 이상 환자에서 더 높습니다. 수십 년 동안 생존율이 꾸준히 개선되어 왔으며, 특히 젊은 환자와 지난 10년 동안 더 두드러지게 나타났습니다. 아자시티딘과 베네토클락스는 현재 강력한 화학요법을 받을 수 없는 새로 진단된 AML의 표준 치료법이지만, 여전히 재발 및 난치성 질환의 딜레마에 직면하고 있습니다.
안트라사이클린 기반 화학요법제는 건강한 AML 환자의 치료에 널리 사용되었습니다. 심혈관 독성으로 인한 이환율과 사망률은 건강하지 않은 환자에서 다우노루비신/이다루비신의 사용을 제한했습니다. 아클라루비신(아클라시노마이신 A로도 알려짐)은 강력한 항암 특성을 가진 안트라사이클린 계열의 항생제입니다. 이전 연구에 따르면 아클라루비신은 DNA 손상을 일으키지 않고 히스톤 제거만 유도하며, AML 세포를 강력하게 죽이는 것으로 전임상 모델 및 임상 연구에서 두드러집니다. 한편, 아클라루비신은 심장독성이 없으며, 독소루비신 또는 이다루비신의 최대 누적 용량에 도달한 후에도 안전하게 투여할 수 있습니다. 저용량 사이타라빈, 아클라루비신 및 G-CSF를 결합한 CAG 요법은 중국과 일본에서 AML 치료에 널리 사용되었습니다.
이 연구의 목적은 새로 진단되고 재발/난치성 AML 환자를 대상으로 아클라루비신을 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용했을 때의 최대 내성 용량, 안전성 및 효능을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 1상/2상, 단일군, 개방형 연구가 될 것입니다. 연구는 아자시티딘과 베네톡락스의 확립된 용량과 아클라루비신을 병용한 최대내약용량을 결정하기 위해 표준 "3+3" 접근법을 사용한 1상 용량증가 부분을 포함할 것입니다.
1상은 강력한 유도 치료가 적합하지 않거나 거부한 새로 진단된 급성골수성백혈병 환자에게 개방됩니다. 이어서 두 개의 병렬 2상 확장 코호트가 진행됩니다. 코호트 A는 1상과 동일한 환자를 등록하고 코호트 B는 강력한 화학요법 후 재발/불응성 급성골수성백혈병 환자를 등록할 것입니다.
이 요법은 아자시티딘, 베네톡락스, 아클라루비신의 병합요법 최대 6주기로 구성되며, 이식이 없는 코호트에서는 유지요법으로 아자시티딘을 추가로 투여합니다(최대 12주기). 동종조혈모세포이식이 가능한 환자의 경우 동종조혈모세포이식을 권장하며, 유지요법은 이식 후 일정에 따라 진행됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Yunxiang Zhang
- 전화번호: +86-13564516004
- 이메일: zyx12103@rjh.com.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국
- Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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연락하다:
- Li Yang
- 전화번호: +8618017280986
- 이메일: 2512034560@qq.com
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Shanghai, 중국
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
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연락하다:
- Yunxiang Zhang
- 전화번호: +86-13564516004
- 이메일: zyx12103@rjh.com.cn
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Shanghai, 중국
- Shanghai Jing'an District Beizhan Hospital
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연락하다:
- Zhanyun Liu
- 전화번호: lzy7706@126.com
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Shanghai, 중국
- Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital
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연락하다:
- Yuanfei Mao
- 이메일: morfycell@163.com
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보제공동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
- 만 18세 이상.
진단 (진단은 WHO 혈액림프종 종양 분류 제5판 기준):
- 1상 코호트: 강력한 화학요법의 적합 대상이 아닌 (기준: 연령 ≥75세, 심각한 심장/폐/간/신장 동반 질환, 포괄적 노인 평가(CGA)상 강력한 화학요법 부적합 등) 또는 이를 거부하는, 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자(≥18세).
- 2상 코호트 A: 강력한 화학요법의 적합 대상이 아닌 (기준: 연령 ≥75세, 심각한 심장/폐/간/신장 동반 질환, 포괄적 노인 평가(CGA)상 강력한 화학요법 부적합 등) 또는 이를 거부하는, 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자(≥18세).
- 2상 코호트 B: 강력한 화학요법 후 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자(≥18세) (이전에 표적 치료를 받지 않은 FLT3 또는 IDH1/2 돌연변이 환자는 제외).
- 수행능력 상태(ECOG 척도) < 3.
- 추정 생존 기간 ≥ 3개월.
- 백혈구 수 < 25 × 10^9 세포/L (치료 전 백혈구 수 조절을 위한 하이드록시우레아 투여 허용).
다음 기준에 따른 적절한 간 및 신장 기능:
- 총 혈청 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2.5배 (단, 질베르 증후군, 용혈 또는 책임연구자가 승인한 기저 백혈병으로 인한 경우 제외).
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 정상 상한치(ULN)의 2.5배 (단, 책임연구자가 승인한 기저 백혈병으로 인한 경우 제외).
- 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
- 경구 투여 능력.
- 2상 코호트 B: 대상자는 기저 질환의 영향을 제외하고, 이전 치료 독성이 CTCAE v6.0 기준 등급 2 미만으로 회복되어야 합니다. 다음은 제외됩니다: 탈모, 피로, 과색소침착, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증, 화학요법 후 말초 신경병증.
2상 코호트 B: 이전 항암 치료 첫 투여로부터의 약물 휴지기:
- 세포독성 화학요법 완료 후 최소 2주.
- 비세포독성 약물의 경우 최소 5 반감기 (5 반감기가 4주를 초과하는 경우에도 휴지기는 4주로 계산됨). 반감기가 불분명한 경우, 4주 이상의 휴지기가 요구됨.
- 항암 한약 첫 투여 후 최소 2주.
- 가임 가능 대상자는 정보제공동의서 서명 시점부터 시험 약물 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 또한, 가임 가능 남성 대상자는 정보제공동의서 서명 시점부터 시험 약물 마지막 투여 후 6개월까지 정자 기부를 금지해야 합니다.
제외 기준:
이전 치료
1상 코호트: 이전 치료를 받은 환자는 적합하지 않습니다. 진성 골수섬유증(PMF), 진성 적혈구증다증(PV), 본태성 혈소판증가증(ET)을 제외한 만성 골수성 백혈병(CML)을 포함한 골수증식성 종양(MPNs) 병력이 있거나; 만성 단핵구성 백혈병(CMML), 비전형 만성 골수성 백혈병(aCML), 소아 만성 골수단핵구성 백혈병(JMML), 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함한 골수이형성증-골수증식성 종양(MDS-MPNs) 병력이 있는 환자는 적합하지 않습니다.
세포 감소 목적의 하이드록시우레아 또는 시타라빈 이전 투여는 허용됩니다. 의심된 급성 전골수구성 백혈병 치료 목적의 전-트랜스 레티노산 이전 투여도 허용됩니다.
- 2상 코호트 A: 1상 코호트와 동일.
- 2상 코호트 B: 이전 저강도 AML 치료에 재발/불응성인 환자는 적합하지 않습니다. 이전 치료 횟수 제한 없음.
- 강력한 유도 화학요법을 받기에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자 (1상 및 2상 코호트 A 대상).
- 선천성 장 QT 증후군 또는 QTcF >450 msec (남성), >470 msec (여성). 전해질 교정 또는 QT 연장 약물 중단 후 반복 심전도 측정을 통해 진입 기준 충족이 허용됩니다. QTcF >450/470 msec이 자동 판독 오류로 인해 임상적으로 의미 없이 잘못 증가된 것으로 판단되는 경우(예: 속속다리차단으로 인한 경우), 심장전문의가 검토하여 수동 측정 시 QTcF ≤ 450 msec임을 문서화하면 환자는 여전히 적합합니다.
- 전신 항생제로 조절되지 않는 활동성 중증 감염 (예: 지속적 발열 또는 항균 치료에도 불구하고 호전 없음).
- 뉴욕심장협회 기준에 따른 활동성 III-V 등급 심부전.
- 활동성 중추신경계 백혈병, 골수 외 AML (간/비장/림프절 제외).
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 혈청양성으로 알려진 경우. B형 간염 표면항원 혈청양성으로 알려졌거나 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 시험 약물 첫 투여 60일 이내에 동종 조혈모세포이식(allo-HCT)을 받은 환자는 연구 치료 기간 동안 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.
- 이전에 CAR-T 치료를 받은 환자.
- 흡수불량증후군 또는 캡슐 삼키기 또는 장관 경로 약물 복용을 방해하는 기타 동반 질환이 있는 대상자.
- 이전 또는 동시 악성 종양이 있어도, 그 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 것으로 예상되지 않는 환자는 책임연구자와 논의 후에만 포함될 수 있습니다.
- 연구 시작 7일 이내에 모든 시험용 항백혈병제 또는 화학요법제 치료. 최근 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 및/또는 시타라빈(세포 감소 목적) 이전 투여는 허용됩니다.
- 임신/수유 중인 여성은 적합하지 않음; 가임 가능 여성은 연구 시작 전 음성 임신 검사 결과를 제출해야 하며, 연구 기간 전체 및 시험 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임법을 실천할 의사가 있어야 합니다. 자궁적출술을 받았거나 6개월 이상 무월경인 폐경 후 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주합니다. 또한, 본 연구에 등록하는 남성은 가임 가능한 성적 파트너에게 미칠 수 있는 위험을 이해하고, 연구 기간 전체 및 시험 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 실천해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 아클라루비신 + 베네토클락스 + 아자시티딘
아클라루비신은 용량 증량 및 용량 확대 접근법으로 사용됩니다. 베네토클락스와 아클라루비신은 모든 단계에서 고정 용량으로 사용됩니다. 1상 용량 증량: 아클라루비신에 대한 표준 "3+3" 접근법. 2상: 코호트 A는 1상과 동일한 환자를 등록하고 코호트 B는 강력한 화학요법 후 재발/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 등록합니다. 아클라루비신은 용량 증량에 의해 결정된 용량으로 사용됩니다. |
유도 (사이클 1) 1상 시작 용량 20mg/m^2 D1-D2 (용량 그룹 1), 20mg/m^2 D1-D3 (용량 그룹 2), 20mg/m^2 D1-D4 (용량 그룹 3), 정맥 내 점적, 매일. 2상 용량은 1상 결과를 기반으로 결정되었습니다. 강화 (사이클 2-6) 1상 시작 용량 20mg/m^2 D1-D2 (용량 그룹 1), 20mg/m^2 D1-D3 (용량 그룹 2), 20mg/m^2 D1-D4 (용량 그룹 3), 정맥 내 점적, 매일. 2상 용량은 1상 결과를 기반으로 결정되었습니다. 주기 1 (유도) 1일차 100mg, 2일차 200mg, 3-14일차 400mg 주기 2-6 (공고) 1-7일차 동안 매일 경구 400 mg 사이클 1 (유도) 각 사이클의 1-7일에 75 mg/m^2 피하 주사 사이클 2-6 (강화) 각 사이클의 1-7일에 75 mg/m^2 피하 주사 사이클 7-18 (유지) 각 사이클의 1-5일에 50 mg/m^2 피하 주사 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 내약 용량 (MTD)
기간: 아클라루비신 첫 투여 후 28일
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아클라루비신의 최대내용용량(1상의 주요 평가 변수)
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아클라루비신 첫 투여 후 28일
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권장 2상 용량 (RP2D)
기간: 아클라루비신 첫 투여 후 28일
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아클라루비신의 RP2D (1상의 주요 결과 측정)
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아클라루비신 첫 투여 후 28일
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무사건 생존율(EFS)
기간: 등록일부터 유도 치료 실패일, 유도 치료 성공 환자의 재발일 또는 어떠한 원인으로든 사망일 중 먼저 발생하는 시점까지로, 최대 24개월 동안 평가됨
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2상, 코호트 A의 주요 결과 측정
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등록일부터 유도 치료 실패일, 유도 치료 성공 환자의 재발일 또는 어떠한 원인으로든 사망일 중 먼저 발생하는 시점까지로, 최대 24개월 동안 평가됨
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복합 완전 관해(CCR)
기간: 사이클 2 종료 시 CR+CRi+CRh를 달성한 환자의 비율(각 사이클은 28일)
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2상 코호트 B의 주요 결과 평가
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사이클 2 종료 시 CR+CRi+CRh를 달성한 환자의 비율(각 사이클은 28일)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 관해(CCR)
기간: 주기 2 종료 시 CR+CRi+CRh를 달성한 환자의 비율 (각 주기는 28일)
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예비 효능 평가 (1상 임상시험의 2차 평가 지표).
CR+CRi+CRh를 달성한 환자의 비율. |
주기 2 종료 시 CR+CRi+CRh를 달성한 환자의 비율 (각 주기는 28일)
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완전 관해율 (CRR)
기간: 사이클 2 종료 시 CR을 달성한 환자의 비율(각 사이클은 28일)
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예비 효능 평가 (1상의 2차 결과 측정).
CR을 달성한 환자의 비율.
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사이클 2 종료 시 CR을 달성한 환자의 비율(각 사이클은 28일)
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부작용
기간: 등록부터 아클라루비신의 마지막 용량 투여 종료 후 28일까지
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CTCAE v6.0으로 평가된 치료 관련 이상반응이 발생한 참가자 수
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등록부터 아클라루비신의 마지막 용량 투여 종료 후 28일까지
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기초 유전체 변이와 복합 완전 관해(CCR) 간의 연관성
기간: 기저선부터 첫 번째 문서화된 복합 완전 관해까지, 최대 24주까지 평가됨
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기초 유전체 변이는 차세대 염기서열 분석을 사용하여 평가됩니다.
복합 완전 관해(CCR)는 표준 반응 기준에 따라 평가되며, 유전체 변이와의 연관성이 분석됩니다.
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기저선부터 첫 번째 문서화된 복합 완전 관해까지, 최대 24주까지 평가됨
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유럽 암 연구 치료 기구의 삶의 질 설문지-핵심 30항목(EORTC QLQ-C30)의 전체 건강 상태 점수로 측정한 삶의 질의 변화
기간: 등록부터 아클라루비신의 마지막 용량 종료 후 28일까지
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삶의 질은 유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지-핵심 30(EORTC QLQ-C30)을 사용하여 평가됩니다. 전반적 건강 상태 점수는 0에서 100까지 범위를 가지며, 더 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다. 점수는 EORTC 채점 매뉴얼에 따라 계산되며 기준선 대비 변화로 요약됩니다. |
등록부터 아클라루비신의 마지막 용량 종료 후 28일까지
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 피로 점수로 측정된 암 관련 피로
기간: 등록부터 아클라루비신 최종 투여 종료 후 28일까지
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암 관련 피로는 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 피로 설문지를 사용하여 평가됩니다. 점수는 기준 인구에 표준화된 T-점수로 보고되며, 점수가 높을수록 더 큰 피로(더 나쁜 결과)를 나타냅니다. 기준선에서의 변화가 요약됩니다. |
등록부터 아클라루비신 최종 투여 종료 후 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Junmin Li, Professor, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- AVAIL 2025
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .