한국 CADASIL 환자에 대한 장기 전향적 연구 (K-CADASIL)
2026년 5월 11일 업데이트: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
한국인 CADASIL 환자의 장기 예후: 다기관 전향적 연구
K-CADASIL은 뇌졸중과 치매를 유발하는 유전성 뇌질환인 CADASIL을 가진 한국인 환자 500명을 10년간 추적하는 연구입니다.
우리는 증상, 뇌 스캔, 기억력 테스트 및 유전자 정보를 추적하여 한국인에서 질병이 어떻게 진행되는지 이해하고 더 나은 치료법을 찾을 것입니다.
환자들은 정기적으로 클리닉을 방문하여 검진과 혈액 검사를 받을 것입니다.
이 연구는 전 세계 의사들이 CADASIL 가족들을 위한 치료를 개선하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
상세 설명
CADASIL(대뇌 상염색체 우성 동맥병증, 피질하 경색 및 백질뇌병증)은 19번 염색체에 위치한 NOTCH3 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 소혈관 질환으로, 소뇌 동맥의 진행성 침범을 초래합니다. CADASIL의 임상 양상은 인구 집단에 따라 다양합니다. 유럽 환자들과 달리 한국을 포함한 동아시아 환자들은 종종 독특한 유전자형, 신경영상 특징 및 임상 표현형을 보입니다.
지금까지 한국 CADASIL 환자의 임상, 유전 및 영상 특성을 종합적으로 기술한 대규모 다기관 연구는 없습니다. 또한 장기 예후 데이터가 부족하며, 혈관성 동반 질환과 그 관리가 이 인구 집단에서 질병 진행과 결과에 어떻게 영향을 미치는지 여전히 불분명합니다.
K-CADASIL 연구는 약 500명의 한국 CADASIL 환자를 등록하는 전국적, 다기관, 전향적 관찰 코호트로 설계되었습니다. 참가자는 10년 동안 추적 관찰되며, 정기적인 임상 평가, 검사실 검사, 신경심리학적 평가 및 MRI 영상을 받게 됩니다.
이 연구의 주요 목표는 (1) 한국 CADASIL 환자의 임상, 유전 및 신경영상 특징을 규명하고, (2) 장기 예후를 조사하고 질병 결과에 영향을 미치는 요인을 확인하며, (3) 질병 발병 및 예후의 분자적 결정 인자를 탐구하는 미래의 다중오믹스 분석을 가능하게 하는 유전체 및 단백체 바이오저장소를 구축하는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
등록
500
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- 전화번호: +82-64-754-8160
- 이메일: jaychoi@jejunu.ac.kr
연구 장소
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-
Jeju-do
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Jeju City, Jeju-do, 대한민국, 63241
- 모병
- Jeju National University Hospital
-
연락하다:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- 전화번호: +82-64-717-2153
- 이메일: sophia7240@gmail.com
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
유전적으로 확인되었거나 임상적으로 의심되는 CADASIL(NOTCH3 돌연변이)를 가진 한국 성인(≥19세).
한국 전역 28개 병원에서 모집된 다기관 전향적 코호트.
약 500명의 참가자가 10년 동안 추적될 예정입니다.
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 19세
- 유전자 검사로 CADASIL이 의심되거나 확인된 경우 (NOTCH3 돌연변이)
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 경우 (참가자 또는 법적 대리인)
제외 기준:
- MRI 금기 사항 (폐쇄공포증, 금속 임플란트, 심장 박동기)
- 등록 180일 이내에 발생한 급성 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
1
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
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한국 CADASIL 코호트
유전적으로 확인된 NOTCH3 돌연변이 보유자를 10년간 전향적으로 추적 관찰하며, 정기적인 임상 평가, 신경영상, 신경심리 평가 및 실험실 검사를 시행하였습니다.
연구용 개입은 시행하지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신규 발병 뇌졸중 사건
기간: 등록 후 10년
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참가자 중 신규 발생 뇌졸중 사례의 수, 발생 날짜, 아형, 위치 및 국립보건원 뇌졸중 척도[NIHSS] 점수.
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등록 후 10년
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신규 발병 경도 인지 장애(MCI) 또는 치매
기간: 등록 후 10년
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참가자 중 경도인지장애 또는 치매 신규 발병자 수, 발병 일자 및 치매 하위 유형 (알츠하이머병 치매, 혈관성 치매, 혼합형 치매)
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등록 후 10년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI에서의 뇌 소혈관 질환 부담
기간: 기준선, 3년, 6년
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뇌실주위 백질과다신호(WMH) 파제카스 척도(0-3; 점수가 높을수록 중증도가 높음), 심부 백질과다신호(WMH) 파제카스 척도(0-3; 점수가 높을수록 중증도가 높음), 라쿤 수, 뇌 미세출혈 수, 정규화된 백질과다신호(nWMH) 부피 (%)
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기준선, 3년, 6년
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인지 기능 복합 점수 변화
기간: 기준선, 3년, 6년
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한국어-트레일 메이킹 테스트-노인용 버전 (K-TMT-E) 표준 점수 (높은 점수일수록 더 나은 수행 능력), 한국어-간이 정신 상태 검사 (K-MMSE) 표준 점수 (0-30; 높은 점수일수록 더 나은 인지 기능), 임상 치매 등급 (CDR) 종합 점수 (0-3; 높은 점수일수록 더 심한 치매 중증도), 한국어판 몬트리올 인지 평가 (K-MoCA) 점수 (0-30; 높은 점수일수록 더 나은 인지 기능)
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기준선, 3년, 6년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2023년 7월 10일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2035년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2040년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2026년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 23일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2026년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
K-CADASIL 전향적 코호트의 개인 참가자 데이터(IPD) 중 인구통계학적, 임상적, 영상 및 유전 변수를 포함한 비식별화된 데이터는 적절한 요청 시 자격을 갖춘 연구자에게 제공될 것입니다.
IPD 공유 기간
데이터는 기본 연구 결과 발표 후 이용 가능하며, 발표 후 5년 동안 접근할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구자들은 과학적 근거와 분석 계획을 설명한 제안서를 제출해야 합니다.
요청은 K-CADASIL 운영위원회와 제주대학교병원 데이터 접근 위원회의 검토와 승인을 받게 됩니다.
데이터는 안전한 데이터 전송 계약(DTA) 하에 한국의 개인정보 보호법 및 기관 IRB 요건을 준수하며 공유됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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